Biến thể di truyền của hệ thống renin-angiotensin-aldosterone: vai trò hay khoảng trống trong việc xảy ra và dự đoán lâu dài cơn nhồi máu cơ tim cấp ở độ tuổi trẻ
Tóm tắt
Hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) có vai trò trong việc duy trì ổn định tim mạch, như đã chỉ ra bởi các nghiên cứu trước đây báo cáo mối liên hệ tích cực giữa các kiểu gen RAAS cụ thể và nguy cơ gia tăng nhồi máu cơ tim. Tuy nhiên, vai trò tiên đoán trong một thời gian theo dõi dài hạn vẫn chưa được điều tra.
Mục tiêu của nghiên cứu là đánh giá ảnh hưởng của các Biến thể Đơn nucleotide (SNP) di truyền RAAS được nghiên cứu nhiều nhất đến sự xuất hiện và tiên lượng lâu dài của nhồi máu cơ tim cấp (AMI) ở độ tuổi trẻ trong một quần thể người Ý.
Quần thể nghiên cứu bao gồm 201 bệnh nhân và 201 đối chứng, được ghép cặp theo độ tuổi và giới tính (tuổi trung bình 40 ± 4 năm; 90,5% nam giới). Các yếu tố nguy cơ thông thường thường gặp nhất là hút thuốc (p < 0,001), tiền sử gia đình các bệnh động mạch vành (p < 0,001), tăng cholesterol máu (p = 0,001) và tăng huyết áp (p = 0,002). Các biến thể di truyền được thử nghiệm là gen chuyển đổi angiotensin (ACE I/D), thụ thể angiotensin II loại 1 (AGTR1) A1166C và tổng hợp aldosterone (CYP11B2) C-344T. Với thời gian theo dõi dài hạn (9 ± 4 năm), chúng tôi so sánh các biến thể di truyền của bệnh nhân có và không có sự kiện (tử vong tim mạch, nhồi máu cơ tim, các quy trình tái tưới máu).
Chúng tôi tìm thấy mối liên hệ biên giới có ý nghĩa giữa sự xuất hiện của AMI với biến thể ACE D/I (genotype DD, 42% ở nhóm trường hợp so với 31% ở nhóm đối chứng; p = 0.056). Genotype DD vẫn có sự tham gia thống kê trong tỷ lệ mắc AMI ngay cả sau khi điều chỉnh cho các yếu tố can thiệp lâm sàng.
Mặt khác, trong thời gian theo dõi 9 năm (65 sự kiện, bao gồm 13 trường hợp tử vong), chúng tôi thấy vai trò liên quan đến AGTR1: kiểu gen dị hợp tử AC có tỷ lệ cao hơn trong nhóm sự kiện (p = 0.016) mặc dù không độc lập với các yếu tố can thiệp lâm sàng. Tuy nhiên, các đường cong Kaplan-Meier tự do sự kiện có vẻ xác nhận vai trò bất lợi của biến thể này.
Các biến thể trong các gen RAAS có thể có vai trò quan trọng trong sự khởi phát của cơn AMI đầu tiên ở những bệnh nhân trẻ (biến thể ACE, CYP11B2), nhưng không trong sự tiến triển của bệnh sau một thời gian theo dõi lâu dài. Cần có các nghiên cứu hợp tác lớn hơn để xác nhận những kết quả này.
Từ khóa
#RAAS #nhồi máu cơ tim cấp #biến thể di truyền #tiên lượng #bệnh nhân trẻTài liệu tham khảo
Nordlie MA, Wold LE, Kloner RA: Genetic contributors toward increased risk for ischemic heart disease. J Mol Cell Cardiol. 2005, 39 (4): 667-79. 10.1016/j.yjmcc.2005.06.006.
Imazio M, Bobbio M, Bergerone S, Barlera S, Maggioni AP: Clinical and epidemiological characteristics of juvenile myocardial infarction in Italy: the GISSI experience. G Ital Cardiol. 1998, 28 (5): 505-12.
Egred M, Viswanathan G, Davis GK: Myocardial infarction in young adults. Postgrad Med J. 2005, 81 (962): 741-5. 10.1136/pgmj.2004.027532.
Zimmerman FH, Cameron A, Fisher LD, Ng G: Myocardial infarction in young adults: angiographic characterization, risk factors and prognosis (Coronary Artery Surgery Study Registry). J Am Coll Cardiol. 1995, 26 (3): 654-61. 10.1016/0735-1097(95)00254-2.
Cambien F, Poirier O, Lecerf L, Evans A, Cambou JP, Arveiler D, Luc G, Bard JM, Bara L, Ricard S, Tiret L, Amouyel P, Alhenc-Gelas F, Soubrier F: Deletion polymorphism in the gene for angiotensin-converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction. Nature. 1992, 359 (6396): 641-4. 10.1038/359641a0.
Tiret L, Bonnardeaux A, Poirier O, Ricard S, Marques-Vidal P, Evans A, Arveiler D, Luc G, Kee F, Ducimetiere P: Synergistic effects of angiotensin-converting enzyme and angiotensin-II type 1 receptor gene polymorphisms on risk of myocardial infarction. Lancet. 1994, 344 (8927): 910-3. 10.1016/S0140-6736(94)92268-3.
Amant C, Hamon M, Bauters C, Richard F, Helbecque N, McFadden EP, Escudero X, Lablanche JM, Amouyel P, Bertrand ME: The angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism is associated with coronary artery vasoconstriction. J Am Coll Cardiol. 1997, 29 (3): 486-90. 10.1016/S0735-1097(96)00535-9.
Osterop AP, Kofflard MJ, Sandkuijl LA, ten Cate FJ, Krams R, Schalekamp MA, Danser AH: AT1 receptor A/C1166 polymorphism contributes to cardiac hypertrophy in subjects with hypertrophic cardiomyopathy. Hypertension. 1998, 32 (5): 825-30.
Berge KE, Bakken A, Bohn M, Erikssen J, Berg K: A DNA polymorphism at the angiotensin II type 1 receptor (AT1R) locus and myocardial infarction. Clin Genet. 1997, 52 (2): 71-6.
Andrikopoulos GK, Tzeis SM, Needham EW, Richter DJ, Zairis MN, Gialafos EJ, Kardaras FG, Foussas SG, Stefanadis CI, Toutouzas PK, Mattu R, GEMIG study investigators: Lack of association between common polymorphisms in genes of the renin-angiotensin system and mortality after myocardial infarction. Cardiology. 2005, 103 (4): 185-8. 10.1159/000084592.
Poirier O, Georges JL, Ricard S, Arveiler D, Ruidavets JB, Luc G, Evans A, Cambien F, Tiret L: New polymorphisms of the angiotensin II type 1 receptor gene and their associations with myocardial infarction and blood pressure: the ECTIM study. Etude Cas-Temoin de l'Infarctus du Myocarde. J Hypertens. 1998, 16 (10): 1443-7. 10.1097/00004872-199816100-00007.
Petrovic D, Zorc M, Kanic V, Peterlin B: Interaction between gene polymorphisms of renin-angiotensin system and metabolic risk factors in premature myocardial infarction. Angiology. 2001, 52 (4): 247-52.
WHO, Nomenclature and criteria for diagnosis of ischemic heart disease: Report of the Joint International Society and Federation of Cardiology/World Health Organization task force on standardization of clinical nomenclature. Circulation. 1979, 59 (3): 607-9.
Jacobs DR, Adachi H, Mulder I, Kromhout D, Menotti A, Nissinen A, Blackburn H: Cigarette smoking and mortality risk: twenty-five-year follow-up of the Seven Countries Study. Arch Intern Med. 1999, 159 (7): 733-40. 10.1001/archinte.159.7.733.
Cannon CP, Braunwald E, McCabe CH, Rader DJ, Rouleau JL, Belder R, Joyal SV, Hill KA, Pfeffer MA, Skene AM: Intensive versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2004, 350: 1495-504. 10.1056/NEJMoa040583.
National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III): Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) final report. Circulation. 2002, 106: 3143-3421.
The fifth report of the Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC V). Arch Intern Med. 1993, 153 (2): 154-83. 10.1001/archinte.153.2.154.
Miller SA, Dykes DD, Polesky HF: A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells. Nucleic Acids Res. 1988, 16 (3): 1215-10.1093/nar/16.3.1215.
Zhu X, Bouzekri N, Southam L, Cooper RS, Adeyemo A, McKenzie CA, Luke A, Chen G, Elston RC, Ward R: Linkage and association analysis of angiotensin I-converting enzyme (ACE)-gene polymorphisms with ACE concentration and blood pressure. Am J Hum Genet. 2001, 68 (5): 1139-48. 10.1086/320104.
Yoshida H, Kuriyama S, Atsumi Y, Tomonari H, Mitarai T, Hamaguchi A, Kubo H, Kawaguchi Y, Kon V, Matsuoka K, Ichikawa I, Sakai O: Angiotensin I converting enzyme gene polymorphism in non-insulin dependent diabetes mellitus. Kidney Int. 1996, 50 (2): 657-64. 10.1038/ki.1996.362.
Matsubara M, Omori F, Fujita S, Metoki H, Kikuya M, Fujiwara T, Araki T, Imai Y: Haplotypes of aldosterone synthase (CYP11B2) gene in the general population of Japan: the Ohasama study. Clin Exp Hypertens. 2001, 23 (8): 603-10. 10.1081/CEH-100107390.
Igic R, Behnia R: Properties and distribution of angiotensin I converting enzyme. Curr Pharm Des. 2003, 9 (9): 697-706. 10.2174/1381612033455459.
Palmer BR, Pilbrow AP, Yandle TG, Frampton CM, Richards AM, Nicholls MG, Cameron VA: Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism interacts with left ventricular ejection fraction and brain natriuretic peptide levels to predict mortality after myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2003, 41 (5): 729-36. 10.1016/S0735-1097(02)02927-3.
Keavney B, McKenzie C, Parish S, Palmer A, Clark S, Youngman L, Delepine M, Lathrop M, Peto R, Collins R: Large-scale test of hypothesised associations between the angiotensin-converting-enzyme insertion/deletion polymorphism and myocardial infarction in about 5000 cases and 6000 controls. International Studies of Infarct Survival (ISIS) Collaborators. Lancet. 2000, 355 (9202): 434-42. 10.1016/S0140-6736(00)82009-7.
Samani NJ, O'Toole L, Martin D, Rai H, Fletcher S, Thompson JR, Morice AH, Kanner K, Koods KL: Insertion/deletion polymorphism in the angiotensin-converting enzyme gene and risk of and prognosis after myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 1996, 28 (2): 338-44.
Garnier A, Bendall JK, Fuchs S, Escoubet B, Rochais F, Hoerter J, Nehme J, Ambroisine ML, De Angelis N, Morineau G, d'Estienne P, Fischmeister R, Heymes C, Pinet F, Delcayre C: Cardiac specific increase in aldosterone production induces coronary dysfunction in aldosterone synthase-transgenic mice. Circulation. 2004, 110 (13): 1819-25. 10.1161/01.CIR.0000142858.44680.27.