Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Các vấn đề pháp lý, khoa học và đạo đức phát sinh từ hoạt động của một trong 90 Ủy ban Đạo đức Nghiên cứu của Ý
Tóm tắt
Bài báo này nêu bật những vấn đề mà một trong 90 Ủy ban Đạo đức Nghiên cứu (RECs) của Ý có thể gặp phải trong giai đoạn phê duyệt nghiên cứu lâm sàng nhằm xác định các hành động khắc phục và phòng ngừa để thúc đẩy một quy trình xem xét hiệu quả hơn và đảm bảo chất lượng đánh giá. Các công bố về chủ đề này từ Ý và phần còn lại của châu Âu còn hạn chế; khuyến khích tranh luận xây dựng có thể cải thiện dịch vụ của RECs đối với đối tượng của nghiên cứu lâm sàng. Chúng tôi đã xem xét hồi cứu một nhóm 822 hồ sơ nghiên cứu lâm sàng, được xem xét ban đầu bởi REC, từ tháng 6 năm 2014 đến tháng 12 năm 2018. Dữ liệu thu thập cho mỗi hồ sơ bao gồm loại nghiên cứu, kích thước mẫu, việc sử dụng giả dược, số lượng và loại sửa đổi được yêu cầu bởi REC trước khi phê duyệt, và thời gian cần để phê duyệt. Dữ liệu cho mỗi hồ sơ được thu thập bởi một trợ lý nghiên cứu lâm sàng đã được đào tạo sử dụng hồ sơ và lưu trữ điện tử của REC. Gần 45% các nghiên cứu đã được xem xét (374/822) yêu cầu làm rõ, thay đổi đáng kể tài liệu, hoặc thay đổi nhỏ trước khi được phê duyệt cuối cùng. Các biện pháp phòng ngừa là cần thiết để giảm số lượng yêu cầu sửa đổi và do đó cũng giảm thời gian cần thiết để phê duyệt, trong khi vẫn duy trì chất lượng đánh giá. Tất cả các điểm quan trọng và đề xuất được trình bày trong bài báo này đều đòi hỏi sự hài hòa thông qua việc cập nhật các quy định của châu Âu, vì sự hài hòa quy định mang lại sự tuân thủ tốt hơn với các quy tắc và giảm thiểu số lượng thay đổi cần thiết trước khi phê duyệt cuối cùng của các thử nghiệm. Những cập nhật như vậy bao gồm phát triển các định dạng tiêu chuẩn hóa cho sự đồng ý thông tin, kiểm tra bất kỳ chứng cứ nào ủng hộ việc sử dụng các phương pháp điều trị ngoài nhãn so với giả dược làm chuẩn so sánh, sử dụng nhân viên đa ngành trong các nghiên cứu lâm sàng với trẻ em và thanh thiếu niên, cải thiện định nghĩa pháp lý của RECs nhằm phân chia trách nhiệm và đảm bảo tính độc lập, và cung cấp hướng dẫn cho RECs để tham gia các trợ lý nghiên cứu lâm sàng trong các cuộc kiểm toán nội bộ.
Từ khóa
#Ủy ban Đạo đức Nghiên cứu #phê duyệt nghiên cứu lâm sàng #quy trình xem xét #quy định châu Âu #sửa đổi tài liệuTài liệu tham khảo
Legislative Decree No. 211 of 24 June 2003. Transposition of Directive 2001/20/EC relating to the implementation of good clinical practice in the conduct of clinical trials on medicinal products for clinical use. Official Gazette no. 184 dated Aug. 9, 2003. Ordinary Supplement no. 130. 2003. http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/decreto_24062003_inglese.pdf. Accessed 27 Dec 2020.
Integrated addendum to ICH E6(R1): Guideline for Good Clinical Practice E6(R2). U.S. Food and Drug Administration. 2018. https://www.fda.gov/files/drugs/published/E6%28R2%29-Good-Clinical-Practice--Integrated-Addendum-to-ICH-E6%28R1%29.pdf. Accessed 21 Mar 2021.
National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine; Policy and Global Affairs; Committee on Science, Engineering, Medicine, and Public Policy; Committee on Responsible Science. Fostering integrity in research. Washington (DC): National Academies Press (US); 2017. https://doi.org/10.17226/21896
Abbott L, Grady C. A systematic review of the empirical literature evaluating IRBs: what we know and what we still need to learn. J Empir Res Hum Res Ethics. 2011;6(1):3–19. https://doi.org/10.1525/jer.2011.6.1.3.
Lynch HF. Opening closed doors: promoting IRB transparency. JL Med Ethics. 2018;6(1):145–58. https://doi.org/10.1177/1073110518766028.
World Medical Association. World Medical Association Declaration of Helsinki: Ethical principles for medical research involving human subjects. JAMA. 2013. https://doi.org/10.1001/jama.2013.281053.
Council for International Organizations of Medical Science. International ethical guidelines for biomedical research involving human subjects. Bull Med Ethics. 2002;182:17–23.
Commission Directive 2005/28/EC of 8 April 2005 laying down principles and detailed guidelines for good clinical practice as regards investigational medicinal products for human use, as well as the requirements for authorisation of the manufacturing or importation of such products. Off J Eur Union 2005. https://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2005:091:0013:0019:en:PDF. Accessed 21 Mar 2021.
Regulation (EU) No 536/2014 of the European Parliament and of the Council of 16 April 2014 on clinical trials on medicinal products for human use, and repealing Directive 2001/20/EC. Official Journal of the European Union. 2014. https://ec.europa.eu/health/sites/health/files/files/eudralex/vol-1/reg_2014_536/reg_2014_536_en.pdf. Accessed 21 Mar 2021.
Italian Law n. 189 Nov. 8 2012. Conversion into law, with amendments, of the decree-law of 13 September 2012, n. 158, containing urgent provisions to promote the development of the country through a higher level of health protection. General GU Series No. 263 dated 11-11-2012 - Ordinary Supplement No. 201. 2012. https://www.gazzettaufficiale.it/eli/id/2012/11/10/012G0212/sg. Accessed 21 Mar 2021.
Presidency of the Council of Ministers Department for Information and Publishing; National Bioethics Committee; Ethics Committees. 1992. http://bioetica.governo.it/media/1921/p8_1992_comitati-etici_it.pdf. Accessed 21 Mar 2021
Hendrick J. Legal aspects of clinical ethics committees. J Med Ethics. 2001;27(Suppl 1):i50–3. https://doi.org/10.1136/jme.27.suppl_1.i50.
National Clinical Centers and Ethics Committees Register. https://www.aifa.gov.it/en/osservatorio-nazionale-sperimentazione-clinica. Accessed 21 Mar 2021.
Italian Law n. 3 Jan. 11 2018; Art. 2 paragraph 7. Delegation to the Government in the field of clinical trials of medicinal products as well as provisions for the reorganization of the health professions and for the health management of the Ministry of Health. General GU Series No. 25. 2018. https://www.gazzettaufficiale.it/eli/id/2018/1/31/18G00019/sg. Accessed 21 Mar 2021.
Law 22 December 2017, n. 219. Rules on informed consent and advance processing provisions. GU No. 12. 2018. https://www.gazzettaufficiale.it/eli/id/2018/1/16/18G00006/sg. Accessed 21 Mar 2021.
Smith-Tyler J. Informed consent, confidentiality and subject rights in clinical trials. Proc Am Thorac Soc. 2007;4(2):189–93. https://doi.org/10.1513/pats.200701-008GC.
El-Wakeel H, Taylor GJ, Tate JJT. What do patients really want to know in an informed consent procedure? A questionnaire-based survey of patients in the Bath area. UK J Med Ethics. 2006;32(10):612–6. https://doi.org/10.1136/jme.2005.013334.
Delany C. Making a difference: incorporating theories of autonomy into models of informed consent. J Med Ethics. 2008;34:e3. https://doi.org/10.1136/jme.2007.023804.
Lepola P, Needham A, Mendum J, Sallabank P, Neubauer D, de Wildt S. Informed consent for paediatric clinical trials in Europe. Arch Dis Child. 2016;101(11):1017–25. https://doi.org/10.1136/archdischild-2015-310001.
Weisleder P. Helping them decide: a scoping review of interventions used to help minors understand the concept and process of assent. Front Pediatr. 2020;8:25. https://doi.org/10.3389/fped.2020.00025.
Hein IM, Troost PW, Lindeboom R, Benninga MA, Zwaan CM, Van Goudoever JB, et al. Accuracy of the MacArthur competence assessment tool for clinical research (MacCAT-CR) for measuring children’s competence to consent to clinical research. JAMA Pediatr. 2014;168(12):1147–53. https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2014.1694.
European Medicines Agency. Informed consent for paediatric clinical trials in Europe, Working Group on Ethics. 2019. https://www.ema.europa.eu/en/documents/other/informed-consent-paediatric-clinical-trials-europe-2015_en.pdf. Accessed 21 Mar 2021.
Regulation (EU) 2016/679 of the European Parliament and of the Council of 27 April 2016 on the protection of natural persons with regard to the processing of personal data and on the free movement of such data, and repealing Directive 95/46/EC. 2016. https://eur-lex.europa.eu/legal-content/IT/TXT/?uri=CELEX%3A32016R0679. Accessed 21 Mar 2021.
Rose K. The challenges of pediatric drug development. Curr Ther Res Clin Exp. 2019;90:128–34. https://doi.org/10.1016/j.curtheres.2019.01.007.
Simon R. Are placebo-controlled clinical trials ethical or needed when alternative treatment exists? Ann Intern Med. 2000;133(6):474–5. https://doi.org/10.7326/0003-4819-133-6-200009190-00017.Erratum.In:AnnInternMed2000;133(9):754.
Amin SB, McDermott MP, Shamoo AE. Clinical trials of drugs used off-label in neonates: ethical issues and alternative study designs. Account Res. 2008;15(3):168–87. https://doi.org/10.1080/08989620802194392.
Marier JF, Mangum B, Reid B, Barrett JS. A modeling and simulations framework to support global regulatory strategies for pediatric drug development programs. Ther Innov Regul Sci. 2013;47(5):550–6. https://doi.org/10.1177/2168479013500289.
World Health Organization. Promoting safety of medicines for children. World Health Organization. 2007. https://apps.who.int/iris/handle/10665/43697. Accessed 21 Mar 2021.
Regulation (EC) No 1901/2006 of the European Parliament and of the Council of 12 December 2006 on medicinal products for paediatric use and amending Regulation (EEC) No 1768/92, Directive 2001/20/EC, Directive 2001/83/EC and Regulation (EC) No 726/2004. Off J Eur Union. 2006. https://publications.europa.eu/en/publication-detail/-/publication/f02fd0de-82a9-42d8-9cd1-723176bb5ce0/language-en. Accessed 21 Mar 2021.
Skierka AS, Michels KB. Ethical principles and placebo-controlled trials—Interpretation and implementation of the Declaration of Helsinki’s placebo paragraph in medical research. BMC Med Ethics. 2018;19(1):1–12. https://doi.org/10.1186/s12910-018-0262-9.
De Zen L, Marchetti F, Barbi E, Benini F. Off-label drugs use in pediatric palliative care. Ital J Pediatr. 2018;44(1):1–6. https://doi.org/10.1186/s13052-018-0584-8.
Bourgeois FT, Murthy S, Pinto C, Olson KL, Ioannidis JP, Mandl KD. Pediatric versus adult drug trials for conditions with high pediatric disease burden. Pediatrics. 2012;130(2):285–92. https://doi.org/10.1542/peds.2012-0139.
Heads of Medicines Agencies EMA/572054/2016. Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP) Product- or population-specific considerations IV: paediatric population. Release for public consultation. 2017. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-good-pharmacovigilance-practices-gvp-product-population-specific-considerations-iv_en-0.pdf. Accessed 21 Mar 2021.
Italian Decree 15 November 2011; Definition of the minimum requirements for contract research organizations (CROs) in the clinical trials of medicines. General GU Series No. 11, English Translation. 2012. http://www.ricerchenuove.com/public/documents/2011_11_15_dmCRO_ing.pdf. Accessed 21 Mar 2021.
Italian Decree July 14, 2009. Minimum requirements for insurance policies to protect subjects participating in clinical trials of medicines. General GU Series no. 213. 2009. https://www.gazzettaufficiale.it/eli/id/2009/09/14/09A10578/sg. Accessed 21 Mar 2021.
Ministerial Decree of 19 April 2018 - Establishment of the National Coordination Center of territorial ethics committees for clinical trials on medicinal products for human use and medical devices, pursuant to Article 2, paragraph 1, of the law 11 January 2018, n. 3. https://www.aifa.gov.it/documents/20142/0/64233_1+%281%29.pdf/8debdece-a526-14f9-ea5a-1b9ab3d54250. Accessed 21 Mar 2021.
Moore AJ. The ‘ethics committee’ job is administrative: a response to commentaries. J Med Ethics. 2018;44:495–6. https://doi.org/10.1136/medethics-2017-104342.
Moore A, Donnelly A. The job of ‘ethics committees. J Med Ethics. 2018;44:481–7. https://doi.org/10.1136/medethics-2015-102688.