Quy định của yếu tố phiên mã cụ thể cho nguyên bào xương, Runx2: Phản ứng với nhiều con đường tín hiệu khác nhau

Journal of Cellular Biochemistry - Tập 88 Số 3 - Trang 446-454 - 2003
Renny T. Franceschi1,2, Guozhi Xiao2
1Biological Chemistry, School of Medicine, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan 48109-1078
2Departments of Periodontics/Prevention/Geriatrics, School of Dentistry, Ann Arbor, Michigan 48109-1078

Tóm tắt

Tóm tắtCbfa1/Runx2 là một yếu tố phiên mã quan trọng cần thiết cho sự biệt hóa nguyên bào xương và hình thành xương. Tuy nhiên, các con đường tín hiệu điều chỉnh hoạt động của Runx2 mới chỉ bắt đầu được hiểu rõ. Những sự không nhất quán giữa mức độ mRNA hoặc protein của Runx2 và hoạt động phiên mã của nó gợi ý rằng việc sửa đổi sau phiên mã và/hoặc tương tác giữa các protein có thể điều chỉnh yếu tố này. Runx2 có thể bị phosphoryl hóa và kích hoạt bởi con đường kinase được hoạt hóa bởi mitogen (MAPK). Con đường này có thể được kích thích bởi nhiều tín hiệu khác nhau bao gồm những tín hiệu do ma trận ngoại bào (ECM) khởi đầu, các yếu tố tăng trưởng tạo xương như các protein hình thành xương (BMPs) và yếu tố tăng trưởng nguyên bào xơ-2 (FGF-2), tải trọng cơ học và các hormone như hormone cận giáp (PTH). Protein kinase A (PKA) cũng có thể phosphoryl hóa/kích hoạt Runx2 trong một số điều kiện nhất định. Ngoài ra, hoạt động của Runx2 được tăng cường bằng các tương tác giữa các protein, như thấy được với các tương tác Runx2/AP-1 do PTH kích thích và các tương tác Runx2/Smads do BMP trung gian. Các cơ chế tương tác với Runx2 khá phức tạp, bao gồm sự gắn kết của các thành phần khác nhau như các yếu tố AP-1 và protein Smads đến các vùng DNA riêng biệt trong các trình khởi động của gen mục tiêu và các tương tác vật lý trực tiếp giữa Runx2 và các yếu tố AP-1/Smad. Các sửa đổi sau phiên mã như phosphoryl hóa có thể ảnh hưởng đến các tương tác giữa Runx2 và các yếu tố hạt nhân khác. Những phát hiện này gợi ý rằng Runx2 đóng một vai trò trung tâm trong việc phối hợp nhiều tín hiệu liên quan đến sự biệt hóa nguyên bào xương. © 2002 Wiley‐Liss, Inc.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1016/S0959-437X(97)80072-X

10.1139/o95-043

10.1074/jbc.271.13.7508

10.1002/(SICI)1097-4644(19980901)70:3<376::AID-JCB11>3.0.CO;2-J

10.1091/mbc.6.12.1861

10.1074/jbc.M107082200

10.3109/15419069809004477

10.1016/S0092-8674(00)80257-3

10.1126/science.289.5484.1501

10.1177/10454411990100010201

Franceschi RT, 2002, Multiple signaling pathways converge on the Cbfa1/Runx2 transcription factor to regulate osteoblast differentiation, Connect Tissue Res

10.1074/jbc.274.44.31577

10.1210/endo.136.2.7530647

10.1074/jbc.M010601200

10.1002/(SICI)1097-0177(199904)214:4<279::AID-AJA1>3.0.CO;2-W

10.1023/A:1026526703898

Kern B, 2000, Cbfa1 contributes to the osteoblast‐specific expression of Type I collagen genes, J Biol Chem, 5, 5

10.1128/MCB.20.23.8783-8792.2000

10.1210/endo.140.12.7195

10.1172/JCI1026

10.1172/JCI8641

10.1016/S0092-8674(00)80260-3

10.1016/S0092-8674(01)00622-5

10.1210/mend.11.8.9958

10.1016/S1357-2725(99)00123-5

10.1016/S0092-8674(00)80259-7

10.1074/jbc.273.9.5081

10.1074/jbc.273.17.10647

10.1074/jbc.275.7.5037

10.1074/jbc.M008971200

10.1074/jbc.272.46.29309

10.1074/jbc.M104587200

Watanabe M, 1999, The role of transcription factors involved in TGFbeta superfamily signaling during development, Cell Mol Biol (Noisy‐le‐grand), 45, 537

10.1210/mend.11.8.9955

10.1074/jbc.273.49.32988

10.1002/(SICI)1097-4644(19990915)74:4<596::AID-JCB9>3.0.CO;2-F

10.1074/jbc.275.6.4453

10.1359/jbmr.2002.17.1.101

10.1074/jbc.M206057200

10.1093/hmg/9.13.2001

10.1006/dbio.2000.9633

10.1074/jbc.M109881200

Thông tin
Thông tin xuất bản

Journal of Cellular Biochemistry

Tập 88 Số 3

446-454

Thông tin tác giả