Quy định của yếu tố phiên mã cụ thể cho nguyên bào xương, Runx2: Phản ứng với nhiều con đường tín hiệu khác nhau

Cbfa1/Runx2 là một yếu tố phiên mã quan trọng cần thiết cho sự biệt hóa nguyên bào xương và hình thành xương. Tuy nhiên, các con đường tín hiệu điều chỉnh hoạt động của Runx2 mới chỉ bắt đầu được hiểu rõ. Những sự không nhất quán giữa mức độ mRNA hoặc protein của Runx2 và hoạt động phiên mã của nó gợi ý rằng việc sửa đổi sau phiên mã và/hoặc tương tác giữa các protein có thể điều chỉnh yếu tố này. Runx2 có thể bị phosphoryl hóa và kích hoạt bởi con đường kinase được hoạt hóa bởi mitogen (MAPK). Con đường này có thể được kích thích bởi nhiều tín hiệu khác nhau bao gồm những tín hiệu do ma trận ngoại bào (ECM) khởi đầu, các yếu tố tăng trưởng tạo xương như các protein hình thành xương (BMPs) và yếu tố tăng trưởng nguyên bào xơ-2 (FGF-2), tải trọng cơ học và các hormone như hormone cận giáp (PTH). Protein kinase A (PKA) cũng có thể phosphoryl hóa/kích hoạt Runx2 trong một số điều kiện nhất định. Ngoài ra, hoạt động của Runx2 được tăng cường bằng các tương tác giữa các protein, như thấy được với các tương tác Runx2/AP-1 do PTH kích thích và các tương tác Runx2/Smads do BMP trung gian. Các cơ chế tương tác với Runx2 khá phức tạp, bao gồm sự gắn kết của các thành phần khác nhau như các yếu tố AP-1 và protein Smads đến các vùng DNA riêng biệt trong các trình khởi động của gen mục tiêu và các tương tác vật lý trực tiếp giữa Runx2 và các yếu tố AP-1/Smad. Các sửa đổi sau phiên mã như phosphoryl hóa có thể ảnh hưởng đến các tương tác giữa Runx2 và các yếu tố hạt nhân khác. Những phát hiện này gợi ý rằng Runx2 đóng một vai trò trung tâm trong việc phối hợp nhiều tín hiệu liên quan đến sự biệt hóa nguyên bào xương. © 2002 Wiley‐Liss, Inc.