Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Điều chỉnh biểu hiện của các protein lưới nội mô tim trong các điều kiện bệnh sinh
Tóm tắt
Suy tim sung huyết là một vấn đề y tế đáng kể và ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy sự giãn nở chậm trong thì tâm trương có thể ít nhiều liên quan đến sự giảm biểu hiện của gen mã hóa cho Ca2+ ATPase của lưới nội mô (SR). Để xác định xem việc tăng cường biểu hiện của gen Ca2+ ATPase của SR có tác động đến sự thay đổi của các biến thiên canxi và hành vi co bóp hay không, chúng tôi đã xây dựng những con chuột chuyển gen thể hiện quá mức gen SERCA2. Bằng cách đo dP/dtmax và dP/dtmin bằng một catheter Milar 2 French, chúng tôi nhận thấy có sự gia tăng đáng kể trong co bóp tâm thu và giãn nở tâm trương ở những con chuột dương tính với chuyển gen so với những con âm tính. Thêm vào đó, chúng tôi đã xây dựng các virus adenovirus thể hiện quá mức gen mã hóa cho Ca2+ ATPase của lưới nội mô. Nhiễm các tế bào cơ tim bằng adenovirus thể hiện chuyển gen này đã dẫn đến sự gia tốc của biến thiên canxi. Việc xác định sự rút ngắn và tái kéo dài của tế bào bằng phương pháp phát hiện cạnh cho thấy rằng việc tăng cường biểu hiện của chuyển gen SERCA2 do nhiễm adenovirus đã thúc đẩy các tham số co bóp. Tóm lại, việc tăng cường biểu hiện của chuyển gen SERCA2 dẫn đến việc cải thiện các tham số co bóp tim trong điều kiện in vivo ở chuột chuyển gen và trong các tế bào cơ tim trong nuôi cấy tế bào sử dụng phương pháp dựa trên adenovirus để tăng cường biểu hiện của gen SERCAX.
Từ khóa
#suy tim sung huyết #Ca2+ ATPase #lưới nội mô #SERCA2 #chuyển gen #adenovirus #biến thiên canxi #tham số co bópTài liệu tham khảo
Schocken DD, Arrieta MI, Leaverton PE: Prevalence and mortality rate of congestive heart failure in the United States. JACC 20: 301–306,1992
Braunwald E: Pathophysiology of heart failure. In: W.B. Sanders Co., (ed.) Heart Disease, Philadelphia, PA, pp 393-418
Carafoli E: Intracellular calcium homeostasis: Ann Rev Biochem 56: 395–433, 1987
Morgan JP: Abnormal intracellular modulation of calcium as a major cause of cardiac contractile dysfunction. N Engl J Med 325: 625–632, 1991
de la Bastie D, Levitsy D, Rappaport L, Mercadier JJ, Marotte F, Wisnewsky C, Brovkovich V, Schwartz K, Lompre AM: Function of the sarcoplasmic reticulum and expression of its calcium ATPase gene in pressure overload-induced cardiac hypertrophy in the rat. Circ Res 66: 554–564, 1990
Limas CJ, Olivari M-T, Goldenberg IR, Levin B, Benditt DG, Simon A: Calcium uptake by cardiac sarcoplasmic reticulum in human dilated cardiomyopathy. Cardiovasc Res 21: 601–605, 1987
Hasenfuss G, Reinecke H, Studer R, Meyer M, Pieske B, Holtz J, Holubarsch C, Posival H, Just H, Drexler H: Relation between myocardial function and expression of sarcoplasmic reticulum Ca2+ ATPase in failing and nonfailing human myocardium. Circ Res 75: 434–442, 1994
Arai M, Matsui H, Periasamy M: Sarcoplasmic reticulum gene expression in cardiac hypertrophy and heart failure. Circ Res 74: 555–564,1994
Lorell BH: Significance of diastolic dysfunction of the heart. Ann Rev Med 42: 411–436, 1991
Graham FL: Covalently close circles of human adenovirus DNA and infections. EMBO J 3: 2917–2922, 1984
Milano CA, Allen LF, Rockman HA, Dolber PC, McMinn TR, Chien KR, Johnson TD, Bond RA, Leflkowitz RJ: Enhanced myocardial function in transgenic mice overexpressing the, (32-adrenergic receptor. Science 264: 582–586, 1994
Hartong R, Wang N, Lazar MA, Dillmann WH: Delineation of three different thyroid hormone response elements in the promoter of the rat sarcoplasmic reticulum Ca2+ ATPase gene. J Biol Chem 269: 13021–13029, 1994
Rohrer D, Dillmann WH: Thyroid hormone markedly increases the mRNA coding for sarcoplasmic reticulum Ca2+ ATPase in the rat heart. JBiol Chem 263: 6941–6944, 1988
Rohrer DK, Hartong R, Dillmann WH: Influence of thyroid hormone and retinoic acid on slow sarcoplasmic reticulum Ca2+ ATPase and myosin heavy chain a gene expression in cardiac myocytes. J Biol Chem 266: 8638–8646, 1991