Quy định việc giải phóng chromatin ngoại bào từ tế bào bạch cầu trung tính

Các tế bào bạch cầu trung tính sử dụng các cơ chế tinh vi để bắt giữ và tiêu diệt các vi sinh vật xâm nhập. Một cơ chế liên quan đến việc giải phóng chromatin đã được giải nén ra khỏi tế bào. Các vi sinh vật được giữ lại bởi chromatin ngoại bào và tiếp xúc với nồng độ cao của các hợp chất diệt khuẩn. Chúng tôi đã xem xét quy định của việc giải phóng chromatin bằng cách kiểm tra sự đóng góp của vi ống và bộ khung tế bào actin đối với việc triển khai các bẫy ngoại bào của bạch cầu trung tính (NETs). Việc nuôi cấy tế bào bạch cầu trung tính của người với nocodazole, một chất ức chế polymer hóa tubulin, hoặc cytochalasin D, một chất ức chế sự hình thành vi sợi actin, đã làm giảm nghiêm trọng khả năng của bạch cầu trung tính trong việc đáp ứng với LPS bằng cách giải phóng chromatin khỏi các tế bào. Ngoài ra, việc tiền xử lý bạch cầu trung tính với M1/70, một kháng thể đơn dòng đối với thụ thể kết dính Mac-1 integrin, đã giảm mạnh việc triển khai chromatin vào NETs. Phân tích sự deimination histone, quá trình chuyển đổi arginine thành citrulline trong 3 trong 4 histone lõi bởi peptidylarginine deiminase 4, cho thấy rằng các liệu pháp ức chế sự hình thành NET cũng làm giảm sự deimination histone. Dữ liệu của chúng tôi chỉ ra rằng việc hình thành NET yêu cầu vi tubulin và vi sợi actin hoạt động và phản ứng với sự tham gia của các integrin Mac-1. Bởi vì sự deimination histone xảy ra đồng thời với việc giải phóng NET, chúng tôi đề xuất rằng những sự kiện này đại diện cho các cơ chế chồng chéo trong phản ứng của bạch cầu trung tính đối với các nhiễm trùng.