Giảm AFP và PIVKA-II có thể dự đoán hiệu quả của liệu pháp miễn dịch chống PD-1 ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan (HCC)

BMC Cancer - 2021
Xuqi Sun1, Jie Mei1, Wenping Lin1, Ziliang Yang1, Wei Peng1, Jinbin Chen1, Yaojun Zhang2, Li Xu2, Minshan Chen1
1Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Guangzhou 510060, China
2Department of Liver Surgery, Sun Yat-Sen University Cancer Center, Dongfeng East Road 651, Guangzhou, 510060, China

Tóm tắt

Tóm tắt Đặt vấn đề Rất ít chỉ báo sinh học có thể dự đoán hiệu quả của chặn PD-1 ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan (HCC). Nghiên cứu này nhằm mục đích đánh giá vai trò tiên lượng của AFP và PIVKA-II ở các bệnh nhân HCC đang điều trị liệu pháp miễn dịch chống PD-1. Phương pháp Tổng cộng có 235 bệnh nhân HCC được điều trị bằng chặn PD-1 đã được chọn. Mức độ AFP và PIVKA-II trong huyết thanh được thu thập trước và sau khi điều trị. Bệnh nhân được chia thành các nhóm dựa trên sự giảm AFP và PIVKA-II: Giảm AFP ≤50% so với giảm AFP ≤50% và giảm PIVKA-II ≤50% so với giảm PIVKA-II ≤50%. Các điểm đầu ra chính bao gồm tỷ lệ phản ứng khách quan (ORR), thời gian sống không bệnh tiến triển (PFS) và thời gian sống tổng thể (OS). Phân tích hồi quy logistic nhị phân được sử dụng để khám phá các yếu tố liên quan đến ORR. Mô hình nguy cơ tỷ lệ Cox được áp dụng để xác định các yếu tố tiên lượng tiềm năng của PFS và OS. Kết quả Trong số tất cả các bệnh nhân, 34,9% (82/235) đạt được phản ứng hoàn toàn hoặc một phần. Có mối tương quan tích cực giữa giảm AFP >50% hoặc PIVKA-II >50% và ORR của chặn PD-1 (p < 0,001 và = 0,003). PFS được cải thiện đáng kể ở bệnh nhân với giảm AFP >50% và giảm PIVKA-II >50% (p < 0,001 và = 0,021). Ngoài ra, sự giảm AFP >50% và PIVKA-II >50% tương quan tích cực với OS dài hơn (p = 0,003 và 0,006). Kết luận Sự giảm sớm của AFP và PIVKA-II có thể là các dấu hiệu dự báo hiệu quả của chặn PD-1 ở bệnh nhân HCC.

Từ khóa

#AFP; PIVKA-II; Thuốc ngăn chặn PD-1; Ung thư biểu mô tế bào gan (HCC); Liệu pháp miễn dịch; Dấu hiệu dự báo; Tỷ lệ phản ứng khách quan (ORR); Thời gian sống không bệnh tiến triển (PFS); Thời gian sống tổng thể (OS)

Tài liệu tham khảo

Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394–424. https://doi.org/10.3322/caac.21492.

Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020;70(1):7–30. https://doi.org/10.3322/caac.21590.

Forner A, Reig M, Bruix J. Hepatocellular carcinoma. Lancet. 2018;391(10127):1301–14. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)30010-2.

Li D, Sedano S, Allen R, Gong J, Cho M, Sharma S. Current Treatment Landscape for Advanced Hepatocellular Carcinoma: Patient Outcomes and the Impact on Quality of Life. Cancers (Basel). 2019;11(6). https://doi.org/10.3390/cancers11060841.

Kudo M, Finn RS, Qin S, Han KH, Ikeda K, Piscaglia F, et al. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2018;391(10126):1163–73. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)30207-1.

El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, Crocenzi TS, Kudo M, Hsu C, et al. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet. 2017;389(10088):2492–502. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31046-2.

Zhu AX, Finn RS, Edeline J, Cattan S, Ogasawara S, Palmer D, et al. Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a non-randomised, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018;19(7):940–52. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30351-6.

Finn RS, Qin S, Ikeda M, Galle PR, Ducreux M, Kim TY, et al. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2020;382(20):1894–905. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1915745.

Park H, Park JY. Clinical significance of AFP and PIVKA-II responses for monitoring treatment outcomes and predicting prognosis in patients with hepatocellular carcinoma. Biomed Res Int. 2013;2013:310427.

Iwadou S, Nouso K, Kuwaki K, Kobayashi Y, Nakamura S, Tanaka H, et al. Time-dependent analysis of predisposing factors for the recurrence of hepatocellular carcinoma. Liver Int. 2010;30(7):1027–32. https://doi.org/10.1111/j.1478-3231.2010.02252.x.

Nakazawa T, Hidaka H, Takada J, Okuwaki Y, Tanaka Y, Watanabe M, et al. Early increase in alpha-fetoprotein for predicting unfavorable clinical outcomes in patients with advanced hepatocellular carcinoma treated with sorafenib. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2013;25(6):683–9. https://doi.org/10.1097/MEG.0b013e32835d913b.

Arai T, Kobayashi A, Ohya A, Takahashi M, Yokoyama T, Shimizu A, et al. Assessment of treatment outcomes based on tumor marker trends in patients with recurrent hepatocellular carcinoma undergoing trans-catheter arterial chemo-embolization. Int J Clin Oncol. 2014;19(5):871–9. https://doi.org/10.1007/s10147-013-0634-6.

Hiraoka A, Ishimaru Y, Kawasaki H, Aibiki T, Okudaira T, Toshimori A, et al. Tumor markers AFP, AFP-L3, and DCP in hepatocellular carcinoma refractory to Transcatheter arterial chemoembolization. Oncology. 2015;89(3):167–74. https://doi.org/10.1159/000381808.

Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009;45(2):228–47. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2008.10.026.

Johnson PJ, Berhane S, Kagebayashi C, Satomura S, Teng M, Reeves HL, et al. Assessment of liver function in patients with hepatocellular carcinoma: a new evidence-based approach-the ALBI grade. J Clin Oncol. 2015;33(6):550–8. https://doi.org/10.1200/JCO.2014.57.9151.

Cheng AL, Hsu C, Chan SL, Choo SP, Kudo M. Challenges of combination therapy with immune checkpoint inhibitors for hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2020;72(2):307–19. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.09.025.

Yau T, Kang YK, Kim TY, El-Khoueiry AB, Santoro A, Sangro B, et al. Efficacy and safety of Nivolumab plus Ipilimumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with Sorafenib: the CheckMate 040 randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2020;6(11):e204564. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.4564.

Zhu XD, Sun HC. Emerging agents and regimens for hepatocellular carcinoma. J Hematol Oncol. 2019;12(1):110. https://doi.org/10.1186/s13045-019-0794-6.

Pinter M, Jain RK, Duda DG. The current landscape of immune checkpoint blockade in hepatocellular carcinoma: a review. JAMA Oncol. 2021;7(1):113–23. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.3381.

Diem S, Kasenda B, Spain L, Martin-Liberal J, Marconcini R, Gore M, et al. Serum lactate dehydrogenase as an early marker for outcome in patients treated with anti-PD-1 therapy in metastatic melanoma. Br J Cancer. 2016;114(3):256–61. https://doi.org/10.1038/bjc.2015.467.

Nakamura Y, Kitano S, Takahashi A, Tsutsumida A, Namikawa K, Tanese K, et al. Nivolumab for advanced melanoma: pretreatment prognostic factors and early outcome markers during therapy. Oncotarget. 2016;7(47):77404–15. https://doi.org/10.18632/oncotarget.12677.

Tanizaki J, Haratani K, Hayashi H, Chiba Y, Nakamura Y, Yonesaka K, et al. Peripheral blood biomarkers associated with clinical outcome in non-small cell lung Cancer patients treated with Nivolumab. J Thorac Oncol. 2018;13(1):97–105. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2017.10.030.

Dharmapuri S, Ozbek U, Lin JY, Sung M, Schwartz M, Branch AD, et al. Predictive value of neutrophil to lymphocyte ratio and platelet to lymphocyte ratio in advanced hepatocellular carcinoma patients treated with anti-PD-1 therapy. Cancer Med. 2020;9(14):4962–70. https://doi.org/10.1002/cam4.3135.

Feun LG, Li YY, Wu C, Wangpaichitr M, Jones PD, Richman SP, et al. Phase 2 study of pembrolizumab and circulating biomarkers to predict anticancer response in advanced, unresectable hepatocellular carcinoma. Cancer. 2019;125(20):3603–14. https://doi.org/10.1002/cncr.32339.

Inagaki Y, Tang W, Makuuchi M, Hasegawa K, Sugawara Y, Kokudo N. Clinical and molecular insights into the hepatocellular carcinoma tumour marker des-gamma-carboxyprothrombin. Liver Int. 2011;31(1):22–35. https://doi.org/10.1111/j.1478-3231.2010.02348.x.

Saeki I, Yamasaki T, Tanabe N, Iwamoto T, Matsumoto T, Urata Y, et al. A new therapeutic assessment score for advanced hepatocellular carcinoma patients receiving hepatic arterial infusion chemotherapy. PLoS One. 2015;10(5):e0126649. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0126649.

Lim TS, Rhee H, Kim GM, Kim SU, Kim BK, Park JY, et al. Alpha-fetoprotein, des-gamma-Carboxy prothrombin, and modified RECIST response as predictors of survival after Transarterial Radioembolization for hepatocellular carcinoma. J Vasc Interv Radiol. 2019;30(8):1194–200 e1191. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.03.016.

Kodama K, Kawaoka T, Namba M, Uchikawa S, Ohya K, Morio K, et al. Correlation between early tumor marker response and imaging response in patients with advanced hepatocellular carcinoma treated with Lenvatinib. Oncology. 2019;97(2):75–81. https://doi.org/10.1159/000499715.

Dal Bello MG, Filiberti RA, Alama A, Orengo AM, Mussap M, Coco S, et al. The role of CEA, CYFRA21-1 and NSE in monitoring tumor response to Nivolumab in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. J Transl Med. 2019;17(1):74. https://doi.org/10.1186/s12967-019-1828-0.

Henderson NC, Arnold TD, Katamura Y, Giacomini MM, Rodriguez JD, McCarty JH, et al. Targeting of alphav integrin identifies a core molecular pathway that regulates fibrosis in several organs. Nat Med. 2013;19(12):1617–24. https://doi.org/10.1038/nm.3282.

Hernandez-Gea V, Friedman SL. Pathogenesis of liver fibrosis. Annu Rev Pathol. 2011;6(1):425–56. https://doi.org/10.1146/annurev-pathol-011110-130246.

Affo S, Yu LX, Schwabe RF. The role of Cancer-associated fibroblasts and fibrosis in liver Cancer. Annu Rev Pathol. 2017;12(1):153–86. https://doi.org/10.1146/annurev-pathol-052016-100322.

Wong JSL, Kwok GGW, Tang V, et al. Ipilimumab and nivolumab/pembrolizumab in advanced hepatocellular carcinoma refractory to prior immune checkpoint inhibitors. J Immunother Cancer. 2021;9(2). https://doi.org/10.1136/jitc-2020-001945.

Kim BK, Ahn SH, Seong JS, Park JY, Kim DY, Kim JK, et al. Early alpha-fetoprotein response as a predictor for clinical outcome after localized concurrent chemoradiotherapy for advanced hepatocellular carcinoma. Liver Int. 2011;31(3):369–76. https://doi.org/10.1111/j.1478-3231.2010.02368.x.

Mei J, Li SH, Li QJ, Sun XQ, Lu LH, Lin WP, et al. Anti-PD-1 immunotherapy improves the efficacy of hepatic artery infusion chemotherapy in advanced hepatocellular carcinoma. J Hepatocell Carcinoma. 2021;8:167–76. https://doi.org/10.2147/JHC.S298538.

He MK, Liang RB, Zhao Y, Xu YJ, Chen HW, Zhou YM, et al. Lenvatinib, toripalimab, plus hepatic arterial infusion chemotherapy versus lenvatinib alone for advanced hepatocellular carcinoma. Ther Adv Med Oncol. 2021;13:17588359211002720.

Thông tin
Thông tin xuất bản

BMC Cancer

Thông tin tác giả