Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Sự giảm biểu hiện của microRNA-100 dự đoán tiên lượng không thuận lợi ở bệnh nhân ung thư bàng quang
Tóm tắt
MicroRNA-100 (miR-100) đã được chứng minh là bị giảm biểu hiện trong các mô ung thư bàng quang, và việc tăng cường biểu hiện của miRNA này có thể ức chế sự phát triển tế bào và sự hình thành khối u của các tế bào ung thư bàng quang người dòng 5637 trong môi trường in vitro. Tuy nhiên, ý nghĩa lâm sàng của miR-100 trong ung thư bàng quang ở người vẫn chưa được làm sáng tỏ. Do đó, mục tiêu của nghiên cứu này là điều tra giá trị chẩn đoán và dự đoán của miR-100 trong bệnh này. Mức biểu hiện của miR-100 trong 126 cặp mô ung thư bàng quang và mô bình thường kề bên được xác định bằng phương pháp RT-PCR định lượng thời gian thật TaqMan. Để xác định giá trị dự đoán của nó, tổng sống sót (OS) và sống sót không tiến triển (PFS) được đánh giá bằng phương pháp Kaplan-Meier, và phân tích đa biến được thực hiện bằng cách sử dụng phân tích nguy cơ tỷ lệ Cox. Mức biểu hiện của miR-100 trong các mô ung thư bàng quang thấp hơn đáng kể so với trong mô bình thường kề bên (mức biểu hiện trung bình: 2.6 ± 1.2 so với 3.9 ± 1.5, P < 0.001). Khi được phân loại theo biểu hiện thấp so với cao, biểu hiện miR-100 thấp có liên quan tiêu cực đến giai đoạn (P = 0.01), sự tái phát (P = 0.008), sự tiến triển (P = 0.01) và cái chết (P < 0.001) của bệnh nhân ung thư bàng quang. Hơn nữa, biểu hiện miR-100 thấp dự đoán rõ ràng về PFS (P = 0.001) và OS (P < 0.001) kém hơn. Trong phân tích đa biến, biểu hiện miR-100 thấp là một yếu tố dự đoán độc lập cho cả PFS (P = 0.01) và OS (P = 0.008). Dữ liệu của chúng tôi cung cấp bằng chứng thuyết phục rằng miR-100 có thể đóng một vai trò quan trọng trong sự tiến triển của ung thư bàng quang và rằng sự giảm biểu hiện của miRNA này có thể liên quan độc lập đến PFS và OS ngắn hơn của bệnh nhân, điều này gợi ý rằng miR-100 có thể là một dấu ấn tiềm năng cho việc phân tầng rủi ro trong điều trị ung thư này.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Thun MJ: Cancer statistics, 2009. CA Cancer J Clin. 2009, 59: 225-249. 10.3322/caac.20006.
Droller MJ: Bladder cancer: state-of-the-art care. CA Cancer J Clin. 1998, 48: 269-284. 10.3322/canjclin.48.5.269.
Vaishampayan U: Systemic therapy of advanced urothelial cancer. Curr Treat Options Oncol. 2009, 10: 256-266. 10.1007/s11864-009-0101-9.
Stein JP, Lieskovsky G, Cote R, Groshen S, Feng AC, Boyd S, Skinner E, Bochner B, Thangathurai D, Mikhail M, Raghavan D, Skinner DG: Radical cystectomy in the treatment of invasive bladder cancer: Long-term results in 1,054 patients. J Clin Oncol. 2001, 19: 666-675.
Quek ML, Stein JP, Clark PE, Daneshmand S, Miranda G, Cai J, Groshen S, Lieskovsky G, Quinn DI, Raghavan D, Skinner DG: Natural history of surgically treated bladder carcinoma with extravesical tumor extension. Cancer. 2003, 98: 955-961. 10.1002/cncr.11569.
Khaled HM, Bahnassi AA, Zekri AR, Kassem HA, Mokhtar N: Correlation between p53 mutations and HPV in bilharzial bladder cancer. Urol Oncol. 2003, 21: 334-341. 10.1016/S1078-1439(03)00014-0.
Bahadir B, Behzatoglu K, Bektas S, Bozkurt ER, Ozdamar SO: CD10 expression in urothelial carcinoma of the bladder. Diagn Pathol. 2009, 4: 38-10.1186/1746-1596-4-38.
Yildiz IZ, Recavarren R, Armah HB, Bastacky S, Dhir R, Parwani AV: Utility of a dual immunostain cocktail comprising of p53 and CK20 to aid in the diagnosis of non-neoplastic and neoplastic bladder biopsies. Diagn Pathol. 2009, 4: 35-10.1186/1746-1596-4-35.
Wang M, Chu H, Li P, Yuan L, Fu G, Ma L, Shi D, Zhong D, Tong N, Qin C, Yin C, Zhang Z: Genetic variants in microRNAs predict bladder cancer risk and recurrence. Cancer Res. 2012, In press
Williams MB, Liana A: MicroRNAs in Bladder Cancer. MicroRNAs in Cancer Translational Research. Edited by: Cho WCS. 2011, Netherlands: Springer Netherlands, 223-237.
Garzon R, Fabbri M, Cimmino A, Calin GA, Croce CM: MicroRNA expression and function in cancer. Trends Mol Med. 2006, 12: 580-587. 10.1016/j.molmed.2006.10.006.
Calin GA, Sevignani C, Dumitru CD, Hyslop T, Noch E, Yendamuri S, Shimizu M, Rattan S, Bullrich F, Negrini M, Croce CM: Human microRNA genes are frequently located at fragile sites and genomic regions involved in cancers. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004, 101: 2999-3004. 10.1073/pnas.0307323101.
Catto JW, Alcaraz A, Bjartell AS, De Vere White R, Evans CP, Fussel S, Hamdy FC, Kallioniemi O, Mengual L, Schlomm T, Visakorpi T: MicroRNA in prostate, bladder, and kidney cancer: a systematic review. Eur Urol. 2011, 59: 671-681. 10.1016/j.eururo.2011.01.044.
Song T, Xia W, Shao N, Zhang X, Wang C, Wu Y, Dong J, Cai W, Li H: Differential miRNA expression profiles in bladder urothelial carcinomas. Asian Pac J Cancer Prev. 2010, 11: 905-911.
Oliveira JC, Brassesco MS, Morales AG, Pezuk JA, Fedatto PF, da Silva GN, Scrideli CA, Tone LG: MicroRNA-100 acts as a tumor suppressor in human bladder carcinoma 5637 cells. Asian Pac J Cancer Prev. 2011, 12: 3001-3004.
Torres A, Torres K, Pesci A, Ceccaroni M, Paszkowski T, Cassandrini P, Zamboni G, Maciejewski R: Deregulation of miR-100, miR-99a and miR-199b in tissues and plasma coexists with increased expression of mTOR kinase in endometrioid endometrial carcinoma. BMC Cancer. 2012, 12: 369-10.1186/1471-2407-12-369.
Feng B, Wang R, Chen LB: MiR-100 resensitizes docetaxel-resistant human lung adenocarcinoma cells (SPC-A1) to docetaxel by targeting Plk1. Cancer Lett. 2012, 317: 184-191. 10.1016/j.canlet.2011.11.024.
Li BH, Zhou JS, Ye F, Cheng XD, Zhou CY, Lu WG, Xie X: Reduced miR-100 expression in cervical cancer and precursors and its carcinogenic effect through targeting PLK1 protein. Eur J Cancer. 2011, 47: 2166-2174. 10.1016/j.ejca.2011.04.037.
Li X, Zhang Y, Zhang H, Liu X, Gong T, Li M, Sun L, Ji G, Shi Y, Han Z, Han S, Nie Y, Chen X, Zhao Q, Ding J, Wu K: Daiming F: miRNA-223 promotes gastric cancer invasion and metastasis by targeting tumor suppressor EPB41L3. Mol Cancer Res. 2011, 9: 824-833. 10.1158/1541-7786.MCR-10-0529.
Zeng Y, Qu X, Li H, Huang S, Wang S, Xu Q, Lin R, Han Q, Li J, Zhao RC: MicroRNA-100 regulates osteogenic differentiation of human adipose-derived mesenchymal stem cells by targeting BMPR2. FEBS Lett. 2012, 586: 2375-2381. 10.1016/j.febslet.2012.05.049.
Petrelli A, Perra A, Schernhuber K, Cargnelutti M, Salvi A, Migliore C, Ghiso E, Benetti A, Barlati S, Ledda-Columbano GM, Portolani N, De Petro G, Columbano A, Giordano S: Sequential analysis of multistage hepatocarcinogenesis reveals that miR-100 and PLK1 dysregulation is an early event maintained along tumor progression. Oncogene. 2012, 31: 4517-4526. 10.1038/onc.2011.631.
Zheng YS, Zhang H, Zhang XJ, Feng DD, Luo XQ, Zeng CW, Lin KY, Zhou H, Qu LH, Zhang P, Chen YQ: MiR-100 regulates cell differentiation and survival by targeting RBSP3, a phosphatase-like tumor suppressor in acute myeloid leukemia. Oncogene. 2012, 31: 80-92. 10.1038/onc.2011.208.
Peng DX, Luo M, Qiu LW, He YL, Wang XF: Prognostic implications of microRNA-100 and its functional roles in human epithelial ovarian cancer. Oncol Rep. 2012, 27: 1238-1244.
Bai J, Guo A, Hong Z, Kuai W: Upregulation of microRNA-100 predicts poor prognosis in patients with pediatric acute myeloid leukemia. Oncol Targets Ther. 2012, 5: 213-219.
Leite KR, Tomiyama A, Reis ST, Sousa-Canavez JM, Sañudo A, Camara-Lopes LH, Srougi M: MicroRNA expression profiles in the progression of prostate cancer-from high-grade prostate intraepithelial neoplasia to metastasis. Urol Oncol. 2011, In press
Dai Y, Xie CH, Neis JP, Fan CY, Vural E, Spring PM: MicroRNA expression profiles of head and neck squamous cell carcinoma with docetaxel-induced multidrug resistance. Head Neck. 2011, 33: 786-791. 10.1002/hed.21540.
Ng WL, Yan D, Zhang X, Mo YY, Wang Y: Over-expression of miR-100 is responsible for the low-expression of ATM in the human glioma cell line: M059J. DNA Repair (Amst). 2010, 9: 1170-1175. 10.1016/j.dnarep.2010.08.007.
Henson BJ, Bhattacharjee S, O’Dee DM, Feingold E, Gollin SM: Decreased expression of miR-125b and miR-100 in oral cancer cells contributes to malignancy. Genes Chromosomes Cancer. 2009, 48: 569-582. 10.1002/gcc.20666.