Tín hiệu phụ thuộc Redox của Angiotensin II và sự tái cấu trúc mạch máu trong tăng huyết áp

Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology - Tập 30 Số 11 - Trang 860-866 - 2003
Rhian M. Touyz1, Fatiha Tabet1, Ernesto L. Schiffrin1
1Canadian Institute of Health Research Multidisciplinary Research Group on Hypertension, Clinical Research Institute of Montreal, University of Montreal, Quebec, Canada.

Tóm tắt

Tóm tắt1. Tăng huyết áp liên quan đến những thay đổi cấu trúc của các động mạch kháng lực, một quá trình được gọi là tái cấu trúc (tỷ lệ giữa lớp giữa và lòng mạch gia tăng).2. Ở mức độ tế bào, sự tái cấu trúc mạch máu liên quan đến những thay đổi trong sự phát triển của tế bào cơ trơn mạch máu (VSMC), sự di chuyển tế bào, viêm và xơ hóa. Những quá trình này được điều hòa bởi nhiều yếu tố, trong đó angiotensin (Ang) II dường như là một trong những yếu tố quan trọng nhất trong tăng huyết áp.3. Tín hiệu Angiotensin II, thông qua các thụ thể AT1, được tăng cường trong VSMC từ các động mạch kháng lực của bệnh nhân và chuột bị tăng huyết áp. Điều này liên quan đến sự hoạt hóa quá mức của enzyme NADPH oxidase mạch máu, dẫn đến việc tăng sinh các gốc tự do oxy phản ứng (ROS), đặc biệt là O2– và H2O2.4. Các gốc tự do oxy phản ứng hoạt động như những thông điệp thứ hai quan trọng trong tế bào để kích hoạt nhiều phân tử tín hiệu hạ nguồn, chẳng hạn như kinase protein gia tăng kích thích, phosphatase tyrosine protein, kinase tyrosine protein và các yếu tố phiên mã. Việc kích hoạt các chuỗi tín hiệu này dẫn đến sự phát triển và di chuyển của VSMC, điều chỉnh chức năng nội mô, biểu hiện của các môi trường gây viêm và sự biến đổi của ma trận ngoại bào.5. Hơn nữa, ROS làm tăng nồng độ Ca2+ tự do trong tế bào ([Ca2+]i), một yếu tố chính quyết định tính phản ứng mạch máu.6. Tất cả những quá trình này đóng vai trò quan trọng trong tổn thương mạch máu liên quan đến tăng huyết áp. Do đó, ROS và các con đường tín hiệu mà chúng điều chỉnh cung cấp các mục tiêu mới để lùi lại sự tái cấu trúc mạch máu, giảm sức đề kháng ngoại vi và ngăn ngừa tổn thương cơ quan do tăng huyết áp gây ra.7. Trong bài đánh giá hiện tại, chúng tôi thảo luận về vai trò của ROS như một thông điệp thứ hai trong tín hiệu AngII và tập trung vào những tác động của các sự kiện này trong các quá trình nền tảng sự tái cấu trúc mạch máu trong tăng huyết áp.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1007/s11906-002-0053-y

10.1161/hy09t1.096249

10.1161/01.ATV.0000021412.56621.A2

Touyz RM, 2000, Signal transduction mechanisms mediating the physiological and pathophysiological actions of angiotensin II in vascular smooth muscle cells, Pharmacol. Rev., 52, 639

10.1161/01.HYP.35.3.769

10.1161/01.CIR.101.14.1653

10.1161/01.HYP.23.1.83

10.1006/jmcc.2000.1272

10.1007/s11906-000-0066-3

10.1007/s11906-002-0041-2

10.1161/01.RES.86.5.494

10.1161/01.RES.0000020404.01971.2F

10.1161/01.RES.0000046227.65158.F8

10.1161/01.ATV.0000043452.30772.18

10.1006/abbi.2001.2642

10.1161/hh0901.090299

10.1038/43459

10.1074/jbc.C200613200

10.1161/01.CIR.101.18.2206

10.1097/00004872-200107000-00009

10.1161/01.ATV.0000069236.27911.68

10.1161/01.RES.0000033523.08033.16

10.1159/000047804

10.1152/physrev.00018.2001

10.1128/MCB.21.21.7117-7136.2001

10.1021/bi973035t

10.1016/S1534-5807(02)00132-6

10.1074/jbc.M001614200

10.1093/emboj/21.4.493

10.1046/j.1432-1327.2000.01194.x

10.1007/s11906-002-0042-1

10.1016/S0891-5849(02)01000-6

10.1139/o99-068

10.1210/er.22.2.153

10.1172/JCI118442

10.1097/00004872-200206000-00024

10.1161/01.RES.77.1.29

10.1139/y02-164

10.1161/01.ATV.20.4.940

10.1074/jbc.273.39.25164

10.1007/s11906-003-0014-0

10.1016/S0891-5849(00)00222-7

10.1038/sj.bjp.0704420

10.1161/01.ATV.20.10.2175

10.1161/01.CIR.95.3.588

10.1097/00004872-200306000-00022

10.1161/01.HYP.0000088363.65943.6C

10.1161/01.HYP.0000070028.99408.E8

10.1161/hy09t1.094005

10.1046/j.1523-1755.2003.00711.x

10.1161/01.CIR.0000079165.84309.4D

10.1152/ajpregu.00758.2002

10.1097/00005344-200307000-00013

10.1161/01.HYP.37.2.529

10.1161/hy1101.093423

10.1152/ajpregu.00491.2002

Thông tin
Thông tin xuất bản

Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology

Tập 30 Số 11

860-866

Thông tin tác giả