Các đột biến BRAF tái phát trong bệnh histiocytose tế bào Langerhans

Blood - Tập 116 - Trang 1919-1923 - 2010
Gayane Badalian-Very1,2,3, Jo-Anne Vergilio4,5, Barbara A. Degar6,7,8, Laura E. MacConaill9, Barbara Brandner1,2,3, Monica L. Calicchio4, Frank C. Kuo5,10, Azra H. Ligon5,10,11, Kristen E. Stevenson12, Sarah M. Kehoe9, Levi A. Garraway1,2,3,9,13, William C. Hahn1,2,3,9,13, Matthew Meyerson1,2,9,13, Mark D. Fleming4,5, Barrett J. Rollins1,2,3
1Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA
2Department of Medicine, Brigham & Women's Hospital, Boston, MA;
3Department of Medicine, Harvard Medical School, Boston, MA
4Department of Pathology, Children's Hospital, Boston, MA
5Department of Pathology, Harvard Medical School, Boston, MA
6Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA
7Department of Medicine, Children's Hospital Boston, MA
8Department of Pediatrics, Harvard Medical School, Boston, MA
9Center for Cancer Genome Discovery, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA
10Department of Pathology, Brigham & Women’s Hospital, Boston, MA
11Center for Molecular Oncologic Pathology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA;
12Department of Biostatistics and Computational Biology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; and
13Broad Institute of Harvard and Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA

Tóm tắt

tóm tắt Bệnh histiocytose tế bào Langerhans (LCH) có một phổ rộng các hành vi lâm sàng; một số trường hợp tự giới hạn, trong khi những trường hợp khác liên quan đến nhiều cơ quan và gây tỷ lệ tử vong đáng kể. Mặc dù các tế bào Langerhans trong LCH là clonal, hình thái lành tính của chúng và sự thiếu hụt (cho đến nay) các bất thường di truyền tái phát đã gợi ý rằng LCH có thể không phải là một khối u ác tính. Ở đây, bằng cách sử dụng 2 công nghệ góc độ khác nhau để phát hiện các đột biến liên quan đến ung thư trong vật liệu được cố định bằng formalin và nhúng parafin, chúng tôi đã xác định được đột biến BRAF V600E gây ung thư trong 35 trong số 61 mẫu lưu trữ (57%). Các đột biến TP53 và MET cũng được quan sát thấy trong mỗi mẫu một lần. BRAF V600E có xu hướng xuất hiện ở các bệnh nhân trẻ tuổi nhưng không liên quan đến vị trí hoặc giai đoạn của bệnh. Các tế bào Langerhans nhuộm cho protein kinase kinase (phospho-MEK) kích hoạt bởi tín hiệu (phospho-ERK) bất kể tình trạng đột biến. Tỷ lệ cao, các đột biến BRAF tái phát trong LCH chỉ ra rằng đây là một bệnh u ác tính có thể có phản ứng với các chất ức chế đường đi của RAF.

Từ khóa

#Histiocytose tế bào Langerhans #Đột biến BRAF #ung thư #TP53 #MET

Tài liệu tham khảo

Bechan, 2006, Biology of Langerhans cells and Langerhans cell histiocytosis., Int Rev Cytol, 254, 1, 10.1016/S0074-7696(06)54001-X Filipovich, 2010, Histiocytic disorders: recent insights into pathophysiology and practical guidelines., Biol Blood Marrow Transplant, 16, S82, 10.1016/j.bbmt.2009.11.014 Broadbent, 1984, Spontaneous remission of multi-system histiocytosis X., Lancet, 1, 253, 10.1016/S0140-6736(84)90127-2 McElligott, 2008, Spontaneous regression of langerhans cell histiocytosis in a neonate with multiple bony lesions., J Pediatr Hematol Oncol, 30, 85, 10.1097/MPH.0b013e31815cc3d7 Coury, 2008, Langerhans cell histiocytosis reveals a new IL-17A-dependent pathway of dendritic cell fusion., Nat Med, 14, 81, 10.1038/nm1694 Willman, 1994, Langerhans'-cell histiocytosis (histiocytosis X): a clonal proliferative disease., N Engl J Med, 331, 154, 10.1056/NEJM199407213310303 Yu, 1994, Clonal proliferation of Langerhans cells in Langerhans cell histiocytosis., Lancet, 343, 767, 10.1016/S0140-6736(94)91842-2 da Costa, 2009, No genomic aberrations in Langerhans cell histiocytosis as assessed by diverse molecular technologies., Genes Chromosomes Cancer, 48, 239, 10.1002/gcc.20634 MacConaill, 2009, Profiling critical cancer gene mutations in clinical tumor samples., PLoS ONE, 4, e7887, 10.1371/journal.pone.0007887 Thomas, 2007, High-throughput oncogene mutation profiling in human cancer., Nat Genet, 39, 347, 10.1038/ng1975 Jones, 2008, Tandem duplication producing a novel oncogenic BRAF fusion gene defines the majority of pilocytic astrocytomas., Cancer Res, 68, 8673, 10.1158/0008-5472.CAN-08-2097 Pfister, 2008, BRAF gene duplication constitutes a mechanism of MAPK pathway activation in low-grade astrocytomas., J Clin Invest, 118, 1739, 10.1172/JCI33656 Davies, 2002, Mutations of the BRAF gene in human cancer., Nature, 417, 949, 10.1038/nature00766 Michaloglou, 2008, BRAF(E600) in benign and malignant human tumours., Oncogene, 27, 877, 10.1038/sj.onc.1210704 Michaloglou, 2005, BRAFE600-associated senescence-like cell cycle arrest of human naevi., Nature, 436, 720, 10.1038/nature03890 Weintraub, 1998, p53 expression in Langerhans cell histiocytosis., J Pediatr Hematol Oncol, 20, 12, 10.1097/00043426-199801000-00002 Yousem, 2001, Pulmonary Langerhans' cell histiocytosis: molecular analysis of clonality., Am J Surg Pathol, 25, 630, 10.1097/00000478-200105000-00010 Lin, 2009, Polyclonality of BRAF mutations in acquired melanocytic nevi., J Natl Cancer Inst, 101, 1423, 10.1093/jnci/djp309 Hingorani, 2003, Suppression of BRAF(V599E) in human melanoma abrogates transformation., Cancer Res, 63, 5198 Hoeflich, 2009, Antitumor efficacy of the novel RAF inhibitor GDC-0879 is predicted by BRAFV600E mutational status and sustained extracellular signal-regulated kinase/mitogen-activated protein kinase pathway suppression., Cancer Res, 69, 3042, 10.1158/0008-5472.CAN-08-3563
Thông tin
Thông tin xuất bản

Blood

Tập 116

1919-1923

Thông tin tác giả