Thrombophilia ở người nhận và người cho và nguy cơ huyết khối tĩnh mạch cửa và huyết khối động mạch gan ở những người nhận gan

BMC Gastroenterology - Tập 11 - Trang 1-9 - 2011
Rosa Ayala1,2, Joaquín Martínez-López1,2, Teresa Cedena1, Rosalía Bustelos3, Carlos Jimenez4,2, Enrique Moreno4,2, Carmen Ribera1,2
1Hematology Department, 12 De Octubre University Hospital, Madrid, Spain
2Complutense De Madrid University, Madrid, Spain
3Hematology Department, Sureste Hospital (Arganda), Madrid, Spain
4General Surgery Alimentary Tract and Abdominal Organ Transplantation Department, 12 De Octubre University Hospital, Madrid, Spain

Tóm tắt

Các biến chứng mạch máu, chẳng hạn như huyết khối động mạch gan (HAT), là nguyên nhân quan trọng gây mất mạch ghép và tỷ lệ tử vong ở người nhận. Chúng tôi nhằm mục đích xác định các sự kiện huyết khối sau cấy ghép ở một nhóm người nhận ghép gan, và xác định các yếu tố nguy cơ độc lập đối với những biến chứng này. Chúng tôi đã thực hiện một nghiên cứu về tình trạng thrombophilia trên 293 ca ghép gan chính thức được thực hiện tại Khoa Ngoại Tiêu hóa của Bệnh viện 12 de Octubre (Madrid, Tây Ban Nha) từ tháng 1 năm 2001 đến tháng 12 năm 2006. Những sự kiện huyết khối phổ biến nhất sau cấy ghép là HAT (9%) và huyết khối tĩnh mạch cửa (PVT) (1,7%). Một biến liên quan đến sự kiện huyết khối sau cấy ghép là mức fibrinogen cao trong toàn bộ nhóm cấy ghép gan. Tuy nhiên, độc tính như sự kiện sau cấy ghép gan đã được liên kết với sự kiện huyết khối sau cấy ghép trong nhóm hồi cứu và mức fibrinogen cao cũng như mức protein C thấp được liên kết với sự kiện huyết khối sau cấy ghép trong nhóm tiến cứu. Khả năng tái phát bệnh gan (HR 6.609, p < 0.001), mức FVIII cao (HR 1.008, p = 0.019) và mức antithrombin thấp (HR 0.946, p < 0.001) được liên kết với tỷ lệ sống sót tổng quát kém (OS). Tóm lại, mức fibrinogen cao và giảm mức protein C có liên quan đến huyết khối allograft. Cần có thêm các nghiên cứu để đánh giá sự liên quan lâm sàng của những tham số này trong các nghiên cứu tiến cứu và để nghiên cứu tác động của dự phòng chống đông máu trong nhóm nguy cơ này.

Từ khóa

#Huyết khối động mạch gan #huyết khối tĩnh mạch cửa #cấy ghép gan #thrombophilia #yếu tố nguy cơ.

Tài liệu tham khảo

Wozney P, Zajko AB, Bron KM, Point S, Starzl TE: Vascular complications after liver transplantation: a 5-year experience. AJR Am J Roentgenol. 1986, 147 (4): 657-663. Pinna AD, Smith CV, Furukawa H, Starzl TE, Fung JJ: Urgent revascularization of liver allografts after early hepatic artery thrombosis. Transplantation. 1996, 62 (11): 1584-1587. 10.1097/00007890-199612150-00010. Pastacaldi S, Teixeira R, Montalto P, Rolles K, Burroughs AK: Hepatic artery thrombosis after orthotopic liver transplantation: a review of nonsurgical causes. Liver Transpl. 2001, 7 (2): 75-81. 10.1053/jlts.2001.22040. Dodd GD, Memel DS, Zajko AB, Baron RL, Santaguida LA: Hepatic artery stenosis and thrombosis in transplant recipients: Doppler diagnosis with resistive index and systolic acceleration time. Radiology. 1994, 192 (3): 657-661. Abbasoglu O, Levy MF, Testa G, Obiekwe S, Brkic BS, Jennings LW, Goldstein RM, Husberg BS, Gonwa TA, Klintmalm GB: Does intraoperative hepatic artery flow predict arterial complications after liver transplantation?. Transplantation. 1998, 66 (5): 598-601. 10.1097/00007890-199809150-00008. Hirshfield G, Collier JD, Brown K, Taylor C, Frick T, Baglin TP, Alexander GJ: Donor factor V Leiden mutation and vascular thrombosis following liver transplantation. Liver Transpl Surg. 1998, 4 (1): 58-61. 10.1002/lt.500040108. Dunn TB, Linden MA, Vercellotti GM, Gruessner RW: Factor V Leiden and hepatic artery thrombosis after liver transplantation. Clin Transplant. 2006, 20 (1): 132-135. 10.1111/j.1399-0012.2005.00432.x. Stahl RL, Duncan A, Hooks MA, Henderson JM, Millikan WJ, Warren WD: A hypercoagulable state follows orthotopic liver transplantation. Hepatology. 1990, 12 (3 Pt 1): 553-558. Kassis J, Hirsh J, Podor TJ: Evidence that postoperative fibrinolytic shutdown is mediated by plasma factors that stimulate endothelial cell type I plasminogen activator inhibitor biosynthesis. Blood. 1992, 80 (7): 1758-1764. Lisman T, Porte RJ: Hepatic artery thrombosis after liver transplantation: more than just a surgical complication?. Transpl Int. 2009, 22 (2): 162-164. 10.1111/j.1432-2277.2008.00762.x. Bispo M, Marcelino P, Freire A, Martins A, Mourao L, Barroso E: High incidence of thrombotic complications early after liver transplantation for familial amyloidotic polyneuropathy. Transpl Int. 2009, 22 (2): 165-171. 10.1111/j.1432-2277.2008.00737.x. Bekker J, Ploem S, de Jong KP: Early hepatic artery thrombosis after liver transplantation: a systematic review of the incidence, outcome and risk factors. Am J Transplant. 2009, 9 (4): 746-757. 10.1111/j.1600-6143.2008.02541.x. Bustelos R, Ayala R, Martinez J, Martin MA, Toledo T, Grande S, Garfia C, Moreno A, Perez B, Meneu JC, et al: Living donor liver transplantation: usefulness of hemostatic and prothrombotic screening in potential donors. Transplant Proc. 2009, 41 (9): 3791-3795. 10.1016/j.transproceed.2009.06.214. Silva MA, Jambulingam PS, Gunson BK, Mayer D, Buckels JA, Mirza DF, Bramhall SR: Hepatic artery thrombosis following orthotopic liver transplantation: a 10-year experience from a single centre in the United Kingdom. Liver Transpl. 2006, 12 (1): 146-151. 10.1002/lt.20566. Olthoff KM, Merion RM, Ghobrial RM, Abecassis MM, Fair JH, Fisher RA, Freise CE, Kam I, Pruett TL, Everhart JE, et al: Outcomes of 385 adult-to-adult living donor liver transplant recipients: a report from the A2ALL Consortium. Ann Surg. 2005, 242 (3): 314-323. discussion 323-315 Egesel T, Buyukasik Y, Dundar SV, Gurgey A, Kirazli S, Bayraktar Y: The role of natural anticoagulant deficiencies and factor V Leiden in the development of idiopathic portal vein thrombosis. J Clin Gastroenterol. 2000, 30 (1): 66-71. 10.1097/00004836-200001000-00013. Janssen HL, Meinardi JR, Vleggaar FP, van Uum SH, Haagsma EB, van Der Meer FJ, van Hattum J, Chamuleau RA, Adang RP, Vandenbroucke JP, et al: Factor V Leiden mutation, prothrombin gene mutation, and deficiencies in coagulation inhibitors associated with Budd-Chiari syndrome and portal vein thrombosis: results of a case-control study. Blood. 2000, 96 (7): 2364-2368. Primignani M, Martinelli I, Bucciarelli P, Battaglioli T, Reati R, Fabris F, Dell'era A, Pappalardo E, Mannucci PM: Risk factors for thrombophilia in extrahepatic portal vein obstruction. Hepatology. 2005, 41 (3): 603-608. 10.1002/hep.20591. Denninger MH, Chait Y, Casadevall N, Hillaire S, Guillin MC, Bezeaud A, Erlinger S, Briere J, Valla D: Cause of portal or hepatic venous thrombosis in adults: the role of multiple concurrent factors. Hepatology. 2000, 31 (3): 587-591. 10.1002/hep.510310307. Foster PA, Varma RR: Phenotypic correction of activated protein C resistance following orthotopic liver transplantation. Blood Coagul Fibrinolysis. 1996, 7 (1): 65-68. 10.1097/00001721-199601000-00008. Estelles A, Villa P, Mira Y, Vaya A, Segui R, Aznar J: Factor V Leiden in absence of activated protein C resistance after orthotopic liver transplantation in a patient without thrombosis but with familial thrombophilia. Haematologica. 2000, 85 (1): 111-112. Loew A, Jacob D, Neuhaus P, Riess H: Resistance to activated protein C caused by factor V Leiden mutation and orthotopic liver transplantation. Transplantation. 2005, 79 (10): 1422-1427. 10.1097/01.TP.0000158021.66004.19. Camire RM, Kalafatis M, Simioni P, Girolami A, Tracy PB: Platelet-derived factor Va/Va Leiden cofactor activities are sustained on the surface of activated platelets despite the presence of activated protein C. Blood. 1998, 91 (8): 2818-2829. Gould WR, Simioni P, Silveira JR, Tormene D, Kalafatis M, Tracy PB: Megakaryocytes endocytose and subsequently modify human factor V in vivo to form the entire pool of a unique platelet-derived cofactor. J Thromb Haemost. 2005, 3 (3): 450-456. 10.1111/j.1538-7836.2005.01157.x. Gould WR, Silveira JR, Tracy PB: Unique in vivo modifications of coagulation factor V produce a physically and functionally distinct platelet-derived cofactor: characterization of purified platelet-derived factor V/Va. J Biol Chem. 2004, 279 (4): 2383-2393. Sundaram SS, Alonso EM, Anand R: Outcomes after liver transplantation in young infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008, 47 (4): 486-492. Danesh J, Lewington S, Thompson SG, Lowe GD, Collins R, Kostis JB, Wilson AC, Folsom AR, Wu K, Benderly M, et al: Plasma fibrinogen level and the risk of major cardiovascular diseases and nonvascular mortality: an individual participant meta-analysis. JAMA. 2005, 294 (14): 1799-1809. Lisman T, Caldwell SH, Burroughs AK, Northup PG, Senzolo M, Stravitz RT, Tripodi A, Trotter JF, Valla DC, Porte RJ: Hemostasis and thrombosis in patients with liver disease: the ups and downs. J Hepatol. 53 (2): 362-371. Levitsky J, Freifeld A, Lyden E, Stoner J, Florescu D, Langnas A, Brian Stevens R, Hardiman P, Hill L, Kalil AC: Evaluation of the coagulation and inflammatory responses in solid organ transplant recipients and donors. Clin Transplant. 2009, 23 (6): 943-950. 10.1111/j.1399-0012.2009.01038.x. Tripodi A, Primignani M, Chantarangkul V, Dell'Era A, Clerici M, de Franchis R, Colombo M, Mannucci PM: An imbalance of pro- vs anti-coagulation factors in plasma from patients with cirrhosis. Gastroenterology. 2009, 137 (6): 2105-2111. 10.1053/j.gastro.2009.08.045. Baruch Y, Neubauer K, Ritzel A, Wilfling T, Lorf T, Ramadori G: Von Willebrand gene expression in damaged human liver. Hepatogastroenterology. 2004, 51 (57): 684-688. Albornoz L, Alvarez D, Otaso JC, Gadano A, Salviu J, Gerona S, Sorroche P, Villamil A, Mastai R: Von Willebrand factor could be an index of endothelial dysfunction in patients with cirrhosis: relationship to degree of liver failure and nitric oxide levels. J Hepatol. 1999, 30 (3): 451-455. 10.1016/S0168-8278(99)80104-4. Zocco MA, Di Stasio E, De Cristofaro R, Novi M, Ainora ME, Ponziani F, Riccardi L, Lancellotti S, Santoliquido A, Flore R, et al: Thrombotic risk factors in patients with liver cirrhosis: correlation with MELD scoring system and portal vein thrombosis development. J Hepatol. 2009, 51 (4): 682-689. 10.1016/j.jhep.2009.03.013. The pre-publication history for this paper can be accessed here:http://www.biomedcentral.com/1471-230X/11/130/prepub