Francesco Passamonti1, Florian H. Heidel2, Rohan C. Parikh3, Derek Tang4, Betsy J. Lahue5, Jose Alberto Nadal5, Keith L. Davis3, Mayank Ajmera3, Arianna Kee5, Pranav Abraham5
1Department of Medicine and Surgery, University of Insubria, Varese, Italy
2Internal Medicine II, University Hospital Jena, Jena, Germany
3RTI Health Solutions, Research Triangle Park, NC
4Bristol Myers Squibb, Princeton, NJ
5Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ
Tóm tắt
Giới thiệu: Bệnh tủy xương xơ hóa (MF) là một khối u tăng sinh tủy xương đặc trưng bởi thiếu máu, lách to và các triệu chứng cơ thể suy nhược như mệt mỏi, ra mồ hôi đêm, giảm cân, đau xương và ngứa. Trước khi thuốc ức chế Janus kinase-2 (JAK2) có chọn lọc là fedratinib được phê duyệt cho người lớn bị MF có nguy cơ Trung bình (Int)-2 hoặc Cao vào năm 2019, ruxolitinib (RUX) là thuốc ức chế JAK duy nhất được FDA phê duyệt và được coi là tiêu chuẩn điều trị. Các lựa chọn điều trị (tx) sau RUX rất hạn chế. Hơn nữa, mặc dù khoảng 60% bệnh nhân có đột biến JAK2, nhưng không phải tất cả bệnh nhân đều đáp ứng với RUX. Mục tiêu của nghiên cứu này là mô tả các mô hình điều trị thực tế và xác định nhu cầu chưa được đáp ứng ở bệnh nhân bị MF điều trị bằng RUX.
Phương pháp: Chúng tôi báo cáo dữ liệu tạm thời được thu thập từ Vương quốc Anh và Hoa Kỳ như một phần của một cuộc xem xét hồ sơ y tế hồi cứu toàn cầu đối với các bệnh nhân trưởng thành bị MF có nguy cơ Int-1, Int-2 hoặc Cao bắt đầu điều trị RUX từ tháng 1 năm 2012 đến tháng 12 năm 2016 tại Hoa Kỳ, Vương quốc Anh, Đức, Tây Ban Nha, Canada và Pháp. Bệnh nhân được yêu cầu đã ngừng RUX trước khi thu thập dữ liệu (tháng 4-5 năm 2020). Điều trị trước đó được cho phép, trừ khi tham gia nghiên cứu thử nghiệm thuốc ức chế JAK2 hoặc cấy ghép tế bào gốc huyết học allogeneic. Các biện pháp nghiên cứu bao gồm các đặc điểm của bệnh nhân và điều trị tại thời điểm bắt đầu RUX, các mô hình điều trị, thay đổi liều (DMs) và kết quả lâm sàng. Tỷ lệ thay đổi liều (giảm hoặc tăng) trong 6 tháng đầu điều trị đã được đánh giá. Liều khuyến cáo (REC) theo nhãn của FDA Hoa Kỳ của RUX được xác định qua số lượng tiểu cầu cơ bản; liều không điển hình (ATY) được định nghĩa là RUX không theo liều REC. Phương pháp Kaplan-Meier đã được sử dụng để ước lượng thời gian sống trung bình tổng thể (OS) từ khi bắt đầu điều trị RUX. Thống kê mô tả được sử dụng trong báo cáo này.
Kết quả: Tổng cộng có 183 bệnh nhân (Hoa Kỳ: 105, Vương quốc Anh: 78) được đưa vào phân tích. Tuổi trung bình khi chẩn đoán là 63 tuổi, 69% là nam, và 82% là người da trắng. Hầu hết bệnh nhân có MF nguyên phát (84%), bệnh nguy cơ Int-2 (51%), và đột biến JAK2 V617F (67%).
RUX là điều trị hàng đầu cho MF ở 100 bệnh nhân (55%). Trong số 140 bệnh nhân có số lượng tiểu cầu ban đầu, 46% bắt đầu với RUX REC, và 54% bắt đầu với RUX ATY. Trong số những bệnh nhân bắt đầu với RUX ATY, những người có số lượng tiểu cầu dưới 200 ×109/L có khả năng nhận liều cao hơn; những người có số lượng tiểu cầu trên 200 ×109/L có khả năng nhận liều thấp hơn. Thời gian trung bình từ khi chẩn đoán đến khi bắt đầu RUX là 1.3 tháng; thời gian này ngắn hơn ở những bệnh nhân bắt đầu với RUX REC và dài hơn ở những bệnh nhân bắt đầu với RUX ATY (Bảng). Thời gian điều trị trung bình (DoT) cao hơn cho những bệnh nhân bắt đầu RUX ATY so với RUX REC (Bảng).
Trong số những bệnh nhân có thay đổi liều (n = 61), thay đổi số lượng tiểu cầu/ bạch cầu trung tính (43%) và đáp ứng không đủ (33%) là các lý do chính cho lần thay đổi liều đầu tiên; thay đổi liều do độc tính thường gặp hơn ở RUX ATY (33%) so với RUX REC (5%).
Chín mươi chiếc sáu bệnh nhân (47%) có đáp ứng không đủ theo định nghĩa của bác sĩ hoặc tiến triển khi điều trị bằng RUX. Những bệnh nhân bắt đầu RUX ATY (63% so với 39% đối với RUX REC) hoặc có thay đổi liều trong vòng 6 tháng đầu điều trị (59% so với 49% không có thay đổi liều) có tỷ lệ bệnh tiến triển cao hơn. Trong số những người có đáp ứng không đủ/PD, 69% đã ngừng RUX và 22% tiếp tục RUX do không có phương pháp điều trị hiệu quả khác.
