Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Lý do và thiết kế nghiên cứu B-PROOF, một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát về tác động của việc bổ sung vitamin B12 và axit folic đối với tỷ lệ gãy xương
Tóm tắt
Loãng xương là một vấn đề sức khỏe lớn, và gánh nặng kinh tế dự kiến sẽ tăng do tuổi thọ kéo dài trên toàn thế giới. Các chứng cứ quan sát hiện tại cho thấy nồng độ homocysteine tăng cao và tình trạng vitamin B12 và axit folic kém có liên quan đến nguy cơ gãy xương tăng. Khi mà việc tiêu thụ và tình trạng vitamin B12 và axit folic đóng vai trò lớn trong chuyển hóa homocysteine, giả thuyết rằng việc bổ sung các vitamin B này sẽ giảm tỷ lệ gãy xương ở người cao tuổi có nồng độ homocysteine tăng cao được đưa ra. Nghiên cứu B-PROOF (B-Vitamins for the PRevention Of Osteoporotic Fractures) là một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát giả dược mù đôi. Can thiệp kéo dài trong hai năm, bao gồm 2919 đối tượng, từ 65 tuổi trở lên, sống độc lập hoặc sống ở cơ sở dưỡng lão, có nồng độ homocysteine tăng cao (≥ 12 μmol/L). Một nhóm nhận một viên thuốc hàng ngày chứa 500 μg vitamin B12 và 400 μg axit folic, và nhóm còn lại nhận viên thuốc giả dược. Cả hai viên thuốc đều chứa 15 μg (600 IU) vitamin D. Kết quả chính của nghiên cứu là các gãy xương do loãng xương. Các phép đo được thực hiện tại thời điểm ban đầu và sau hai năm, bao gồm sức khỏe xương, tức là mật độ khoáng xương và các dấu hiệu chuyển hóa xương, hiệu suất thể chất và hoạt động thể chất bao gồm cả ngã, chế độ ăn uống và tình trạng dinh dưỡng, chức năng nhận thức, trầm cảm, di truyền và chất lượng cuộc sống. Dự án lớn đa trung tâm này được thực hiện bởi một liên minh từ Erasmus MC (Rotterdam, Hà Lan), VUmc (Amsterdam, Hà Lan) và Đại học Wageningen (Wageningen, Hà Lan), trong đó Wageningen đóng vai trò là đơn vị điều phối. Theo như chúng tôi biết, nghiên cứu B-PROOF là thử nghiệm can thiệp đầu tiên nghiên cứu tác động của bổ sung vitamin B12 và axit folic đối với các gãy xương do loãng xương ở một quần thể người cao tuổi nói chung. Chúng tôi kỳ vọng các kết quả kéo dài đầu tiên của can thiệp B-PROOF sẽ có vào nửa cuối năm 2013. Kết quả của can thiệp này sẽ cung cấp bằng chứng về hiệu quả của việc bổ sung vitamin B12 và axit folic trong việc ngăn ngừa các gãy xương do loãng xương. Nghiên cứu B-PROOF đã được đăng ký với Thử nghiệm Hà Lan (NTR NTR1333) và với ClinicalTrials.gov (NCT00696514).
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Consensus development conference: diagnosis, prophylaxis, and treatment of osteoporosis. Am J Med. 1993, 94 (6): 646-650.
Johnell O, Kanis JA: An estimate of the worldwide prevalence and disability associated with osteoporotic fractures. Osteoporos int. 2006, 17 (12): 1726-1733. 10.1007/s00198-006-0172-4.
Kanis JA, Johnell O: Requirements for DXA for the management of osteoporosis in Europe. Osteoporos int. 2005, 16 (3): 229-238. 10.1007/s00198-004-1811-2.
Kanis JA, Burlet N, Cooper C, Delmas PD, Reginster JY, Borgstrom F, Rizzoli R: European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women. Osteoporos int. 2008, 19 (4): 399-428. 10.1007/s00198-008-0560-z.
Bischoff-Ferrari HA, Willett WC, Wong JB, Giovannucci E, Dietrich T, Dawson-Hughes B: Fracture prevention with vitamin D supplementation: a meta-analysis of randomized controlled trials. JAMA. 2005, 293 (18): 2257-2264. 10.1001/jama.293.18.2257.
Engelke K, Kemmler W, Lauber D, Beeskow C, Pintag R, Kalender WA: Exercise maintains bone density at spine and hip EFOPS: a 3-year longitudinal study in early postmenopausal women. Osteoporos int. 2006, 17 (1): 133-142. 10.1007/s00198-005-1938-9.
Howe TE, Shea B, Dawson LJ, Downie F, Murray A, Ross C, Harbour RT, Caldwell LM, Creed G: Exercise for preventing and treating osteoporosis in postmenopausal women. Cochrane Database Syst Rev. 2011, 6 (7): CD000333-
Gregg EW, Pereira MA, Caspersen CJ: Physical activity, falls, and fractures among older adults: a review of the epidemiologic evidence. J Am Geriatr Soc. 2000, 48 (8): 883-893.
Dhonukshe-Rutten RA, Pluijm SM, de Groot LC, Lips P, Smit JH, van Staveren WA: Homocysteine and vitamin B12 status relate to bone turnover markers, broadband ultrasound attenuation, and fractures in healthy elderly people. J Bone Miner Res. 2005, 20 (6): 921-929. 10.1359/JBMR.050202.
van Meurs JB, Dhonukshe-Rutten RA, Pluijm SM, van der Klift M, de Jonge R, Lindemans J, de Groot LC, Hofman A, Witteman JC, van Leeuwen JP, et al: Homocysteine levels and the risk of osteoporotic fracture. N Engl J Med. 2004, 350 (20): 2033-2041. 10.1056/NEJMoa032546.
McLean RR, Jacques PF, Selhub J, Tucker KL, Samelson EJ, Broe KE, Hannan MT, Cupples LA, Kiel DP: Homocysteine as a predictive factor for hip fracture in older persons. N Engl J Med. 2004, 350 (20): 2042-2049. 10.1056/NEJMoa032739.
Dhonukshe-Rutten RA, Lips M, de Jong N, Chin APMJ, Hiddink GJ, van Dusseldorp M, De Groot LC, van Staveren WA: Vitamin B-12 status is associated with bone mineral content and bone mineral density in frail elderly women but not in men. J Nutr. 2003, 133 (3): 801-807.
Tucker KL, Hannan MT, Qiao N, Jacques PF, Selhub J, Cupples LA, Kiel DP: Low plasma vitamin B12 is associated with lower BMD: the Framingham Osteoporosis Study. J Bone Miner Res. 2005, 20 (1): 152-158. 10.1359/jbmr.2005.20.1.152.
Morris MS, Jacques PF, Selhub J: Relation between homocysteine and B-vitamin status indicators and bone mineral density in older Americans. Bone. 2005, 37 (2): 234-242. 10.1016/j.bone.2005.04.017.
Cagnacci A, Baldassari F, Rivolta G, Arangino S, Volpe A: Relation of homocysteine, folate, and vitamin B12 to bone mineral density of postmenopausal women. Bone. 2003, 33 (6): 956-959. 10.1016/j.bone.2003.07.001.
Golbahar J, Hamidi A, Aminzadeh MA, Omrani GR: Association of plasma folate, plasma total homocysteine, but not methylenetetrahydrofolate reductase C667T polymorphism, with bone mineral density in postmenopausal Iranian women: a cross-sectional study. Bone. 2004, 35 (3): 760-765. 10.1016/j.bone.2004.04.018.
Gjesdal CG, Vollset SE, Ueland PM, Refsum H, Drevon CA, Gjessing HK, Tell GS: Plasma total homocysteine level and bone mineral density: the Hordaland Homocysteine Study. Arch Intern Med. 2006, 166 (1): 88-94. 10.1001/archinte.166.1.88.
Stone KL, Bauer DC, Sellmeyer D, Cummings SR: Low serum vitamin B-12 levels are associated with increased hip bone loss in older women: a prospective study. J Clin Endocrinol Metab. 2004, 89 (3): 1217-1221. 10.1210/jc.2003-030074.
de Bree A, van der Put NM, Mennen LI, Verschuren WM, Blom HJ, Galan P, Bates CJ, Herrmann W, Ullrich M, Dierkes J, et al: Prevalences of hyperhomocysteinemia, unfavorable cholesterol profile and hypertension in European populations. Eur J Clin Nutr. 2005, 59 (4): 480-488. 10.1038/sj.ejcn.1602097.
Wouters-Wesseling W, Wouters AE, Kleijer CN, Bindels JG, de Groot CP, van Staveren WA: Study of the effect of a liquid nutrition supplement on the nutritional status of psycho-geriatric nursing home patients. Eur J Clin Nutr. 2002, 56 (3): 245-251. 10.1038/sj.ejcn.1601319.
Eussen SJ, de Groot LC, Clarke R, Schneede J, Ueland PM, Hoefnagels WH, van Staveren WA: Oral cyanocobalamin supplementation in older people with vitamin B12 deficiency: a dose-finding trial. Arch Intern Med. 2005, 165 (10): 1167-1172. 10.1001/archinte.165.10.1167.
Green R: Indicators for assessing folate and vitamin B-12 status and for monitoring the efficacy of intervention strategies. Am J Clin Nutr. 2011, 94 (2): 666S-672S. 10.3945/ajcn.110.009613.
Carmel R, Green R, Rosenblatt DS, Watkins D: Update on cobalamin, folate, and homocysteine. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2003, 62-81.
Homocysteine Lowering Trialists' Collaboration: Lowering blood homocysteine with folic acid based supplements: meta-analysis of randomised trials. BMJ. 1998, 316 (7135): 894-898. 10.1136/bmj.316.7135.894.
Kuzminski AM, Del Giacco EJ, Allen RH, Stabler SP, Lindenbaum J: Effective treatment of cobalamin deficiency with oral cobalamin. Blood. 1998, 92 (4): 1191-1198.
Sato Y, Honda Y, Iwamoto J, Kanoko T, Satoh K: Effect of folate and mecobalamin on hip fractures in patients with stroke: a randomized controlled trial. JAMA. 2005, 293 (9): 1082-1088. 10.1001/jama.293.9.1082.
Kim GS, Kim CH, Park JY, Lee KU, Park CS: Effects of vitamin B12 on cell proliferation and cellular alkaline phosphatase activity in human bone marrow stromal osteoprogenitor cells and UMR106 osteoblastic cells. Metabolism. 1996, 45 (12): 1443-1446. 10.1016/S0026-0495(96)90171-7.
Carmel R, Lau KH, Baylink DJ, Saxena S, Singer FR: Cobalamin and osteoblast-specific proteins. N Engl J Med. 1988, 319 (2): 70-75. 10.1056/NEJM198807143190202.
Herrmann M, Widmann T, Colaianni G, Colucci S, Zallone A, Herrmann W: Increased osteoclast activity in the presence of increased homocysteine concentrations. Clin Chem. 2005, 51 (12): 2348-2353. 10.1373/clinchem.2005.053363.
Koh JM, Lee YS, Kim YS, Kim DJ, Kim HH, Park JY, Lee KU, Kim GS: Homocysteine enhances bone resorption by stimulation of osteoclast formation and activity through increased intracellular ROS generation. J Bone Miner Res. 2006, 21 (7): 1003-1011. 10.1359/jbmr.060406.
Vaes BL, Lute C, Blom HJ, Bravenboer N, de Vries TJ, Everts V, Dhonukshe-Rutten RA, Muller M, de Groot LC, Steegenga WT: Vitamin B(12) deficiency stimulates osteoclastogenesis via increased homocysteine and methylmalonic acid. Calcif Tissue Int. 2009, 84 (5): 413-422. 10.1007/s00223-009-9244-8.
Saito M, Fujii K, Marumo K: Degree of mineralization-related collagen crosslinking in the femoral neck cancellous bone in cases of hip fracture and controls. Calcif Tissue Int. 2006, 79 (3): 160-168. 10.1007/s00223-006-0035-1.
Smith AD: The worldwide challenge of the dementias: a role for B vitamins and homocysteine?. Food Nutr Bull. 2008, 29 (2 Suppl): S143-172.
Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke: a meta-analysis. JAMA. 2002, 288 (16): 2015-2022. 10.1001/jama.288.16.2015.
Lips P: Vitamin D deficiency and secondary hyperparathyroidism in the elderly: consequences for bone loss and fractures and therapeutic implications. Endocr Rev. 2001, 22 (4): 477-501. 10.1210/er.22.4.477.
Refsum H, Smith AD, Ueland PM, Nexo E, Clarke R, McPartlin J, Johnston C, Engbaek F, Schneede J, McPartlin C, et al: Facts and recommendations about total homocysteine determinations: an expert opinion. Clin chem. 2004, 50 (1): 3-32. 10.1373/clinchem.2003.021634.
Ubbink JB, Hayward Vermaak WJ, Bissbort S: Rapid high-performance liquid chromatographic assay for total homocysteine levels in human serum. J Chromatogr. 1991, 565 (1-2): 441-446. 10.1016/0378-4347(91)80407-4.
van Schoor NM, Visser M, Pluijm SM, Kuchuk N, Smit JH, Lips P: Vitamin D deficiency as a risk factor for osteoporotic fractures. Bone. 2008, 42 (2): 260-266. 10.1016/j.bone.2007.11.002.
The prevention of falls in later life. A report of the Kellogg International Work Group on the Prevention of Falls by the Elderly. Dan Med Bull. 1987, 34 (Suppl 4): 1-24.
Stel VS, Pluijm SM, Deeg DJ, Smit JH, Bouter LM, Lips P: A classification tree for predicting recurrent falling in community-dwelling older persons. J Am Geriatr Soc. 2003, 51 (10): 1356-1364. 10.1046/j.1532-5415.2003.51452.x.
Visser M, Fuerst T, Lang T, Salamone L, Harris TB: Validity of fan-beam dual-energy X-ray absorptiometry for measuring fat-free mass and leg muscle mass. Health, Aging, and Body Composition Study--Dual-Energy X-ray Absorptiometry and Body Composition Working Group. J Appl Physiol. 1999, 87 (4): 1513-1520.
Seeman TE, Charpentier PA, Berkman LF, Tinetti ME, Guralnik JM, Albert M, Blazer D, Rowe JW: Predicting changes in physical performance in a high-functioning elderly cohort: MacArthur studies of successful aging. J Gerontol. 1994, 49 (3): M97-108.
Jette AM, Jette DU, Ng J, Plotkin DJ, Bach MA: Are performance-based measures sufficiently reliable for use in multicenter trials? Musculoskeletal Impairment (MSI) Study Group. The journals of gerontology Series A, Biological sciences and medical sciences. 1999, 54 (1): M3-6. 10.1093/gerona/54.1.M3.
Simonsick EM, Gardner AW, Poehlman ET: Assessment of physical function and exercise tolerance in older adults: reproducibility and comparability of five measures. Aging (Milano). 2000, 12 (4): 274-280.
Hoeks AP, Brands PJ, Smeets FA, Reneman RS: Assessment of the distensibility of superficial arteries. Ultrasound Med Biol. 1990, 16 (2): 121-128. 10.1016/0301-5629(90)90139-4.
Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR: "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res. 1975, 12 (3): 189-198. 10.1016/0022-3956(75)90026-6.
Lezak M, Howieson D, Loring D: Neuropsychological Assessment. 2004, New York: Oxford University Press, 4
Yesavage JA, Brink TL, Rose TL, Lum O, Huang V, Adey M, Leirer VO: Development and validation of a geriatric depression screening scale: a preliminary report. J Psychiatr Res. 1982, 17 (1): 37-49. 10.1016/0022-3956(82)90033-4.
Kind P, Dolan P, Gudex C, Williams A: Variations in population health status: results from a United Kingdom national questionnaire survey. BMJ. 1998, 316 (7133): 736-741. 10.1136/bmj.316.7133.736.
Ware J, Kosinski M, Keller SD: A 12-Item Short-Form Health Survey: construction of scales and preliminary tests of reliability and validity. Med Care. 1996, 34 (3): 220-233. 10.1097/00005650-199603000-00003.
Stel VS, Smit JH, Pluijm SM, Visser M, Deeg DJ, Lips P: Comparison of the LASA Physical Activity Questionnaire with a 7-day diary and pedometer. J Clin Epidemiol. 2004, 57 (3): 252-258. 10.1016/j.jclinepi.2003.07.008.
Guigoz Y, Vellas B, Garry PJ: Assessing the nutritional status of the elderly: The Mini Nutritional Assessment as part of the geriatric evaluation. Nutr Rev. 1996, 54 (1 Pt 2): S59-65.
Wilson MM, Thomas DR, Rubenstein LZ, Chibnall JT, Anderson S, Baxi A, Diebold MR, Morley JE: Appetite assessment: simple appetite questionnaire predicts weight loss in community-dwelling adults and nursing home residents. Am J Clin Nutr. 2005, 82 (5): 1074-1081.
Verkleij-Hagoort AC, de Vries JH, Stegers MP, Lindemans J, Ursem NT, Steegers-Theunissen RP: Validation of the assessment of folate and vitamin B12 intake in women of reproductive age: the method of triads. Eur J Clin Nutr. 2007, 61 (5): 610-615.
Feunekes GI, Van Staveren WA, De Vries JH, Burema J, Hautvast JG: Relative and biomarker-based validity of a food-frequency questionnaire estimating intake of fats and cholesterol. Am J Clin Nutr. 1993, 58 (4): 489-496.
Selhub J, Paul L: Folic acid fortification: Why not vitamin B12 also?. Biofactors. 2011, 37 (4): 269-71. 10.1002/biof.173.
The pre-publication history for this paper can be accessed here:http://www.biomedcentral.com/1471-2318/11/80/prepub