Nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên Giai đoạn II về Hiệu quả và An toàn của Trastuzumab kết hợp với Docetaxel ở bệnh nhân ung thư vú di căn thụ thể HER2 dương tính được điều trị đầu tiên: Nhóm Nghiên cứu M77001
Tóm tắt
Nghiên cứu ngẫu nhiên đa trung tâm này so sánh trastuzumab kết hợp với docetaxel với đơn trị liệu docetaxel trong điều trị đầu tiên cho bệnh nhân ung thư vú di căn có thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người loại 2 (HER2) dương tính.
Các bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên để nhận 6 chu kỳ docetaxel 100 mg/m^2 mỗi 3 tuần, có hoặc không có trastuzumab liều 4 mg/kg theo sau là 2 mg/kg hàng tuần cho đến khi bệnh tiến triển.
Tổng cộng 186 bệnh nhân đã nhận ít nhất một liều của thuốc thử nghiệm. Trastuzumab cùng với docetaxel vượt trội đáng kể so với docetaxel đơn trị liệu về tỷ lệ đáp ứng tổng thể (61% so với 34%; P = 0.0002), sống sót tổng thể (trung vị, 31.2 tháng so với 22.7 tháng; P = 0.0325), thời gian tiến triển bệnh (trung vị, 11.7 tháng so với 6.1 tháng; P = 0.0001), thời gian thất bại điều trị (trung vị, 9.8 tháng so với 5.3 tháng; P = 0.0001), và thời gian đáp ứng (trung vị, 11.7 tháng so với 5.7 tháng; P = 0.009). Không có sự khác biệt nhiều về số lượng và mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ giữa hai nhóm. Giảm bạch cầu trung tính độ 3 đến 4 phổ biến hơn ở nhóm kết hợp (32%) so với nhóm chỉ dùng docetaxel (22%), và tỷ lệ nhiễm trung tính có sốt hơi cao hơn trong nhóm kết hợp (23% so với 17%). Một bệnh nhân trong nhóm kết hợp đã gặp phải suy tim có triệu chứng (1%). Một bệnh nhân khác gặp suy tim có triệu chứng 5 tháng sau khi ngừng trastuzumab do tiến triển bệnh, trong khi đang điều trị bằng anthracycline thử nghiệm trong 4 tháng.
Trastuzumab kết hợp với docetaxel vượt trội hơn so với đơn trị liệu docetaxel trong điều trị đầu tiên ở bệnh nhân ung thư vú di căn thụ thể HER2 dương tính về tỷ lệ sống sót tổng thể, tỷ lệ đáp ứng, thời gian đáp ứng, thời gian tiến triển bệnh và thời gian thất bại điều trị, mà không tăng thêm độc tính đáng kể.
Từ khóa
#Trastuzumab #docetaxel #ung thư vú di căn #HER2 dương tính #nghiên cứu ngẫu nhiên #tỷ lệ sống sót #tỷ lệ đáp ứng #tiến triển bệnh #độc tính.Tài liệu tham khảo
Hynes N, Stern DF: The biology of erbB-2/neu/HER-2 and its role in cancer. Biochim Biophys Acta 1198:165,1994-184,
Baselga J: Herceptin alone or in combination with chemotherapy in the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer: Pivotal trials. Oncology 61:14,2001-21, (suppl 2)
Krasinska L, Jassem J: Taxanes in the treatment of advanced breast cancer. Nowotwory J Oncol 53:176,2003-184,
Kuzur M, Albain K, Huntington M, et al: A phase II trial of docetaxel and Herceptin in metastatic breast cancer patients overexpressing HER-2. Proc Am Soc Clin Oncol 19:131a,2000, (abstr 512)
Bauer-Kosińska B, Lemanska I, Glogowska I, et al: Efficacy and toxicity of docetaxel or cisplatin chemotherapy in combination with trastuzumab in the treatment of patients with chemotherapy pre-treated HER-2/neu overexpressed metastatic breast cancer. Eur J Cancer 1:S141,2003, (suppl 5; abstr 464)
Montemurro F, Choa G, Faggiuolo R, et al: Safety and activity of docetaxel and trastuzumab in HER2 overexpressing breast cancer: A pilot phase II study. Am J Clin Oncol 26:95,2003-97,
Tabei T, Kimura M, Sano M, et al: Multicenter phase II trial of three-weekly docetaxel and weekly trastuzumab in HER2-overexpressing metastatic breast cancer patients: Japan East Cancer Center Breast Cancer Consortium (JECBC 01 trial). Eur J Cancer 2:131,2004, (suppl 3; abstr 258)
Raab G, Brugger W, Harbeck N, et al: Multicenter randomized phase II study of docetaxel (Doc) given q3w vs q1w plus trastuzumab (Tra) as first line therapy for HER2 overexpressing adjuvant anthracycline pretreated metastatic breast cancer (MBC). Breast Cancer Res Treat 76:S114,2002, (suppl 1; abstr 443)
Meden H, Beneke A, Hesse T, et al: Weekly intravenous recombinant humanized anti-p185 monoclonal antibody (Herceptin) plus docetaxel in patients with metastatic breast cancer: A pilot study. Anticancer Res 21:1301,2001-1305, HER2
Takao S, Kohno N, Miyashita M, et al: Weekly docetaxel and trastuzumab for her2-overexpressing metastatic breast cancer: Efficacy and correlation with biological markers in a phase II, multicenter study. Eur J Cancer 2:137,2004, (suppl 3; abstr 280)
Theodoulou M, Campos SM, Batist G, et al: TLC D99 (D, Myocet) and Herceptin (H) is safe in advanced breast cancer (ABC): Final cardiac safety and efficacy analysis. Proc Am Soc Clin Oncol 21:55a,2002, (abstr 216)
Baselga J, Climent MA, Lluch A, et al: Results of a phase II study of liposomal doxorubicin (Myocet) in combination with weekly paclitaxel and trastuzumab (Herceptin) in patientswith HER2-positive locally advanced or metastatic breast cancer (LA/MBC). Eur J Cancer 2:132,2004, (suppl 3; abstr 262)
Marty M, Baselga J, Gatzemeier U, et al: Pooled analysis of six trials of trastuzumab (Herceptin): Exploratory analysis of changes in left ventricular ejection fraction (LVEF) as a surrogate for clinical cardiac events. Breast Cancer Res Treat 82:S48,2003, (abstr 218)
Buzdar AU, Hunt K, Smith T, et al: Significantly higher pathological complete remission (PCR) rate following neoadjuvant therapy with trastuzumab [Herceptin (H)], paclitaxel (P), and anthracycline-containing chemotherapy (CT): Initial results of a randomized trial in operable breast cancer (BC) with HER/2 positive disease. Proc Am Soc Clin Oncol 23:7,2004, (abstr 520)