Thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát của Radioimmunotherapy sử dụng Yttrium-90–biểu thị Ibritumomab Tiuxetan đối với Rituximab Immunotherapy cho bệnh nhân u lympho Non-Hodgkin tế bào B phân loại thấp, dạng hình chữ nhật, hoặc biến đổi, tái phát hoặc kháng trị

American Society of Clinical Oncology (ASCO) - Tập 20 Số 10 - Trang 2453-2463 - 2002
Thomas E. Witzig1, Leo I. Gordon1, Fernando Cabanillas1, Myron S. Czuczman1, Christos Emmanouilides1, Robin Joyce1, Brad Pohlman1, Nancy L. Bartlett1, Gregory A. Wiseman1, Norman M. Padre1, Antonio J Grillo-López1, Pratik S. Multani1, Christine A. White1
1From the Division of Internal Medicine and Hematology and Department of Radiology, Nuclear Medicine, Mayo Clinic and Mayo Foundation, Rochester, MN; Division of Hematology/Oncology and The Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University, Chicago, IL; M.D. Anderson Cancer Center, Houston, TX; Roswell Park Cancer Center, Buffalo, NY; University of California Los Angeles Medical Center, Los Angeles, IDEC Pharmaceuticals Corporation, San Diego, and Clinical Research and Regulatory...

Tóm tắt

MỤC ĐÍCH: Radioimmunotherapy kết hợp cơ chế sinh học và phá hủy bằng tia để nhắm mục tiêu và tiêu diệt các tế bào khối u, do đó cung cấp một biện pháp thay thế điều trị cần thiết cho các bệnh nhân u lympho Non-Hodgkin (NHL) khó chữa. Nghiên cứu ngẫu nhiên giai đoạn III này so sánh liệu pháp dược phẩm phóng xạ mới tiếp cận bằng yttrium-90 (90Y) ibritumomab tiuxetan với ảnh gốc là một liệu pháp miễn dịch, rituximab, trên 143 bệnh nhân có tình trạng tái phát hoặc kháng trị của CD20+NHL dạng phân loại thấp, dạng hình chữ nhật, hoặc biến đổi.BỆNH NHÂN VÀ PHƯƠNG PHÁP: Bệnh nhân nhận một liều duy nhất qua đường tĩnh mạch (90Y ibritumomab tiuxetan0,4 mCi/kg (n=73) hoặc rituximab 375 mg/m2IV hàng tuần trong bốn liều (n=70)). Nhóm điều trị radioimmunotherapy được điều trị trước bằng hai liều rituximab (250 mg/m2) để cải thiện phát tán sinh học và một liều indium-111 ibritumomab tiuxetan để hình ảnh hóa và đánh giá liều lượng. Chỉ số điểm chính, tỷ lệ phản ứng tổng thể (ORR), được đánh giá bởi một hội đồng chuyên gia u lympho độc lập, bí mật.KẾT QUẢ: ORR là 80% cho nhóm90Y ibritumomab tiuxetan so với 56% cho nhóm rituximab (P = .002). Tỷ lệ phản ứng hoàn chỉnh (CR) lần lượt là 30% và 16% trong nhóm90Y ibritumomab tiuxetan và rituximab (P = .04). 4% khác đạt được một CR không xác nhận trong mỗi nhóm. Thời gian phản ứng trung bình dự kiến của Kaplan-Meier là 14,2 tháng trong nhóm90Y ibritumomab tiuxetan so với 12,1 tháng trong nhóm điều khiển (P = .6), và thời gian tiến triển là 11,2 so với 10,1 tháng (P = .173) ở tất cả bệnh nhân. Phản ứng bền vững ≥ 6 tháng lần lượt là 64% so với 47% (P = .030). Myelosuppression phục hồi là độc tính chính được ghi nhận với90Y ibritumomab tiuxetan.KẾT LUẬN: Radioimmunotherapy với90Y ibritumomab tiuxetan được dung nạp tốt và tạo ra tỷ lệ ORR và CR cao hơn đáng kể và có ý nghĩa lâm sàng so với rituximab đơn lẻ.

Từ khóa

#Radioimmunotherapy #yttrium-90 #ibritumomab tiuxetan #rituximab #lymphoma Non-Hodgkin #giai đoạn III #nghiên cứu ngẫu nhiên #tỷ lệ phản ứng tổng thể #tỷ lệ phản ứng hoàn chỉnh #myelosuppression #thời gian phản ứng

Tài liệu tham khảo

10.1182/blood.V83.2.435.435

10.1002/j.1460-2075.1988.tb02867.x

10.1182/blood.V69.2.584.584

10.1200/JCO.1997.15.10.3266

10.1182/blood.V90.6.2188

10.1182/blood.V84.8.2457.2457

10.1200/JCO.1998.16.8.2825

Maloney D, Smith B, Appelbaum F: The anti-tumor effect of monoclonal anti-CD20 antibody (MAB) therapy includes direct anti-proliferative activity and induction of apoptosis in CD20 positive non-Hodgkin’s lymphoma (NHL) cell lines. Blood 88: 637a,1996 (abstr)

10.1148/108.3.675

Parker BA, Vassos AB, Halpern SE, et al: Radioimmunotherapy of human B-cell lymphoma with 90Y-conjugated antiidiotype monoclonal antibody. Cancer Res 50: 1022s,1990-1028s,

Rubin P: Law and order of radiation sensitivity: Absolute versus relative. Front Radiat Ther Oncol 23: 7,1989-40,

10.1182/blood.V87.9.3640.bloodjournal8793640

10.1016/0883-2897(91)90065-S

Knox SJ, Goris ML, Trisler K, et al: Yttrium-90-labeled anti-CD20 monoclonal antibody therapy of recurrent B-cell lymphoma. Clin Cancer Res 2: 457,1996-470,

10.1200/JCO.1991.9.6.918

Grillo-Lopez A, Chinn PC, Morena RA: Phase I study of IDEC-Y2B8: 90-Yttrium labeled anti-CD20 monoclonal antibody therapy of relapsed non-Hodgkin’s lymphoma. Blood 86: 55a,1995 (abstr)

10.1200/JCO.1999.17.12.3793

10.1182/blood.V84.5.1361.1361

Chinn PC, Morena RA, Wiseman GA, et al: Clinical experience with preparation of Zevalin (ibritumomab tiuxetan, IDEC Y2B8/IDEC-In2B8) using a radiolabeling kit. Eur J Nucl Med 27: 1163,2000 (abstr)

Czuczman MS, Grillo-Lopez AJ, McLaughlin P, et al: Clearing of cells bearing the bcl-2 [t(14;18)] translocation from blood and marrow of patients treated with rituximab alone or in combination with CHOP chemotherapy. Ann Oncol 12: 109,2001-114,

Gribben JG: PCR monitoring of response in patients treated with high-dose chemotherapy for low-grade lymphoma. Cancer Treat Res 85: 141,1996-160,

10.1200/JCO.1993.11.3.570

10.1007/s002590000276

10.1016/S1040-8428(01)00107-X

10.1200/JCO.1999.17.4.1244

10.1080/01621459.1958.10501452

Witzig T, White C, Gordon L, et al: Prospective randomized controlled study of Zevalin (IDEC-Y2B8) radioimmunotherapy compared to rituximab immunotherapy for B-cell NHL: Report of interim results. Blood 94: 631a,1999 (suppl 1, abstr)

Murray JL, Wiseman G, Witzig TE: The International Workshop non-Hodgkin’s lymphoma (NHL) response criteria applied to two Zevalin radioimmunotherapy trials. Proc Am Soc Clin Oncol 20: 227b,2001 (abstr 2660)

10.1200/JCO.1998.16.10.3246

Denardo GL, Denardo SJ, Kukis DL, et al: Maximum tolerated dose of 67Cu-2IT-BAT-LYM-1 for fractionated radioimmunotherapy of non-Hodgkin’s lymphoma: A pilot study. Anticancer Res 18: 2779,1998-2788,

10.1182/blood.V96.4.1259

10.1056/NEJM199308123290703

10.1200/JCO.1998.16.10.3270

10.1182/blood.V96.9.2934

10.1007/978-1-4615-2013-9_13

10.3109/10428190009060322

10.1200/JCO.2000.18.6.1316

10.1200/JCO.1991.9.12.2225

Horning S, Cheson B, Peterson B, et al: Response criteria (RC) and quality assurance (QA) of responses in the evaluation of new therapies for patients (pts) with low-grade lymphoma (LG NHL). Proc Am Soc Clin Oncol 16: 18a,1997 (abstr 62)

10.1200/JCO.1987.5.10.1670

10.1200/JCO.2001.19.19.3918

Anderson WT, Strand M: Radiolabeled antibody: Iodine versus radiometal chelates. NCI Monographs : 149,1987-51,

Berger MJ: Distribution of absorbed dose around point sources of electrons and beta particles in water and other media. J Nucl Med 5: 5,1971-23, (suppl)

10.1097/00001622-199909000-00009

10.1182/blood.V98.3.604

10.1056/NEJMoa011795

Thông tin
Thông tin xuất bản

American Society of Clinical Oncology (ASCO)

Tập 20 Số 10

2453-2463

Thông tin tác giả