ROS, kinaza bị kích hoạt do stress và tín hiệu stress trong ung thư
Tóm tắt
Liệu pháp chống ung thư thường có hiệu quả trong giai đoạn đầu của bệnh, trong khi các khối u giai đoạn tiến triển thường kháng lại các phương pháp điều trị tương tự. Căn nguyên phân tử của sự thay đổi này chưa được hiểu rõ hoàn toàn. Nhiều tác nhân chống ung thư là thuốc gây tổn thương DNA hoặc cytoskeleton, cho thấy sự đặc hiệu nhất định với các tế bào đang phân chia. Tuy nhiên, các nghiên cứu gần đây cho thấy rằng những tác nhân này cũng kích hoạt các chuỗi tín hiệu căng thẳng có thể đóng vai trò trong việc tạo ra các hiệu ứng điều trị quan sát được. Chúng tôi thảo luận về những phát hiện gần đây cho thấy việc kích thích tín hiệu stress trong các tế bào bị chuyển hóa oncogen là tích hợp vào các con đường apoptotic. Các loài oxy phản ứng (ROS) và các protein kinase bị kích hoạt do stress (SAPK), được gia tăng trong các tế bào vừa được chuyển hóa, nổi lên như những yếu tố chính gây ra cái chết tế bào. Tuy nhiên, trong các khối u giai đoạn tiến triển, những tác nhân này bị giảm, do đó, tín hiệu chết bị ức chế. Những thay đổi như vậy trong mức độ hoạt động của ROS và SAPK trong quá trình phát triển khối u có thể là nguyên nhân dẫn đến những thay đổi trong độ nhạy cảm với liệu pháp chống ung thư.
Từ khóa
#liệu pháp chống ung thư #căng thẳng phân tử #oxy phản ứng #protein kinase #tín hiệu chết tế bàoTài liệu tham khảo
Brown J.M., 1999, Apoptosis, p53, and tumor cell sensitivity to anticancer agents, Cancer Res., 59, 1391
Chen N., 2001, Suppression of skin tumorigenesis in c‐Jun NH2‐terminal kinase‐2‐deficient mice, Cancer Res., 61, 3908
Davis W., 2001, Cellular thiols and reactive oxygen species in drug‐induced apoptosis, J. Pharmacol. Exp. Ther., 296, 1
Magi‐Galluzzi C., 1997, Mitogen‐activated protein kinase phosphatase 1 is overexpressed in prostate cancers and is inversely related to apoptosis, Lab. Invest., 76, 37
Murillo H., 2001, Tyrphostin AG825 triggers p38 mitogen‐activated protein kinase‐dependent apoptosis in androgen‐independent prostate cancer cells C4 and C4‐2, Cancer Res., 61, 7408
Pegram M.D., 2000, Trastuzumab and chemotherapeutics: drug interactions and synergies, Semin. Oncol., 27, 21
Sanchez‐Prieto R., 2000, A role for the p38 mitogen‐acitvated protein kinase pathway in the transcriptional activation of p53 on genotoxic stress by chemotherapeutic agents, Cancer Res., 60, 2464
Shen H., 1997, Importance of glutathione and associated enzymes in drug response, Oncol. Res., 9, 295
Shiah S.G., 1999, Activation of c‐Jun NH2‐terminal kinase and subsequent CPP32/Yama during topoisomerase inhibitor β‐lapachone‐induced apoptosis through an oxidation‐dependent pathway, Cancer Res., 59, 391
Szatrowski T.P., 1991, Production of large amounts of hydrogen peroxide by human tumor cells, Cancer Res., 51, 794
Tsai C.M., 1996, Enhancement of chemosensitivity by tyrphostin AG825 in high‐p185(neu) expressing non‐small cell lung cancer cells, Cancer Res., 56, 1068
Xiao L., 2000, A dominant role for the c‐Jun NH2‐terminal kinase in oncogenic ras‐induced morphologic transformation of human lung carcinoma cells, Cancer Res., 60, 400
Yoshida B.A., 1999, Mitogen‐activated protein kinase kinase 4/stress‐activated protein/Erk kinase 1 (MKK4/SEK1), a prostate cancer metastasis suppressor gene encoded by human chromosome 17, Cancer Res., 59, 5483
Yu K., 1997, Regulation of Myc‐dependent apoptosis by p53, c‐Jun N‐terminal kinases/stress‐activated protein kinases, and Mdm‐2, Cell Growth Differ., 8, 731
Zhao Y., 2001, Overexpression of manganese superoxide dismutase suppresses tumor formation by modulation of activator protein‐1 signaling in a multistage skin carcinogenesis model, Cancer Res., 61, 6082