BÀI BÁO ĐÃ RÚT: Vai trò của thụ thể CC-chemokine 5 trong tổn thương thiếu máu cục bộ - tái tưới máu ở chuột rat

Molecular and Cellular Biochemistry - Tập 378 Số 1-2 - Trang 137-144 - 2013
Bo Shen1, Jun Li2, Ling Gao1, Jieyu Zhang1, Bo Yang1
1Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Jiefang Road 238, Wuhan, 430060, People’s Republic of China
2Department of Vascular Surgery, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, People’s Republic of China

Tóm tắt

Tóm tắtMức độ biểu hiện của thụ thể CC-chemokine 5 (CCR5) tăng cường sau các kích thích viêm và có thể đóng vai trò quan trọng trong sự xâm nhập của tế bào viêm sau thiếu máu cơ tim. Mục tiêu của nghiên cứu này là đánh giá vai trò của CCR5 trong tổn thương thiếu máu cục bộ - tái tưới máu (I/R) ở chuột rat. Những con chuột rat đực trưởng thành được chia ngẫu nhiên thành các nhóm: nhóm giả phẫu, nhóm I/R (I/R, 30 phút tắc nghẽn động mạch vành, tiếp theo là tái tưới máu trong 2 giờ), nhóm tiền tỉnh trạng thiếu máu (I/R + Pre), nhóm kháng thể CCR5 [I/R + CCR5Ab (0.2 mg/kg)], và nhóm chất chủ vận CCR5 [I/R + CCR5Ago, RNATES (0.1 mg/kg)], n = 12 cho mỗi nhóm. Mức độ creatine kinase (CK) và yếu tố hoại tử khối u alpha (TNF-α) trong huyết thanh được đo bằng ELISA. Kích thước nhồi máu cơ tim và hoạt động myeloperoxidase (MPO) được xác định. Biểu hiện protein CCR5 và phân tử kết dính giữa các tế bào-1 (ICAM-1) trong cơ tim được đánh giá bằng phương pháp Western blot và nhuộm nhuộm miễn dịch tương ứng. Hoạt động NF-κB trong cơ tim được kiểm tra bằng phương pháp điện di chuyển động. Biểu hiện protein CCR5 trong cơ tim giảm rõ rệt ở nhóm I/R + Pre (P < 0.05 so với nhóm I/R) và tiếp tục giảm ở nhóm I/R + CCR5Ab (P < 0.05 so với nhóm I/R + Pre). LVSP và ±dP/dtmax giảm đáng kể trong khi CK và TNF-α huyết thanh cũng như hoạt động MPO trong cơ tim, biểu hiện ICAM-1, và hoạt động NF-κB đều cao hơn đáng kể trong nhóm I/R so với nhóm giả phẫu (tất cả P < 0.05), và đều được đảo ngược rõ rệt bởi I/R + Pre (tất cả P < 0.05 so với I/R) và I/R + CCR5Ab (tất cả P < 0.05 so với I/R + Pre), trong khi bị nặng hơn bởi I/R + CCR5Ago (tất cả P < 0.05 so với I/R). Kết quả của chúng tôi cho thấy rằng việc chặn CCR5 làm nhẹ đi trong khi việc tăng cường CCR5 làm nặng thêm tổn thương I/R của cơ tim thông qua việc điều chỉnh các phản ứng viêm trong tim của chuột.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Ribichini F, Wijns W (2002) Acute myocardial infarction: reperfusion treatment. Heart 88(3):298–305

Frangogiannis NG, Smith CW, Entman ML (2002) The inflammatory response in myocardial infarction. Cardiovasc Res 53(1):31–47

Harris AG, Leiderer R, Peer F, Messmer K (1996) Skeletal muscle microvascular and tissue injury after varying durations of ischemia. Am J Physiol 271(6 Pt 2):H2388–H2398

Jolly SR, Kane WJ, Hook BG, Abrams GD, Kunkel SL, Lucchesi BR (1986) Reduction of myocardial infarct size by neutrophil depletion: effect of duration of occlusion. Am Heart J 112(4):682–690

Romson JL, Hook BG, Kunkel SL, Abrams GD, Schork MA, Lucchesi BR (1983) Reduction of the extent of ischemic myocardial injury by neutrophil depletion in the dog. Circulation 67(5):1016–1023

Frangogiannis NG (2004) The role of the chemokines in myocardial ischemia and reperfusion. Curr Vasc Pharmacol 2(2):163–174

Charo IF, Ransohoff RM (2006) The many roles of chemokines and chemokine receptors in inflammation. N Engl J Med 354(6):610–621. doi:10.1056/NEJMra052723

Oppermann M (2004) Chemokine receptor CCR5: insights into structure, function, and regulation. Cell Signal 16(11):1201–1210. doi:10.1016/j.cellsig.2004.04.007

Smith CW, Marlin SD, Rothlein R, Toman C, Anderson DC (1989) Cooperative interactions of LFA-1 and Mac-1 with intercellular adhesion molecule-1 in facilitating adherence and transendothelial migration of human neutrophils in vitro. J Clin Invest 83(6):2008–2017. doi:10.1172/JCI114111

Baba M, Nishimura O, Kanzaki N, Okamoto M, Sawada H, Iizawa Y, Shiraishi M, Aramaki Y, Okonogi K, Ogawa Y, Meguro K, Fujino M (1999) A small-molecule, nonpeptide CCR5 antagonist with highly potent and selective anti-HIV-1 activity. Proc Natl Acad Sci U S A 96(10):5698–5703

Reichel CA, Khandoga A, Anders HJ, Schlondorff D, Luckow B, Krombach F (2006) Chemokine receptors Ccr1, Ccr2, and Ccr5 mediate neutrophil migration to postischemic tissue. J Leukoc Biol 79(1):114–122. doi:10.1189/jlb.0605337

Kin H, Zhao ZQ, Sun HY, Wang NP, Corvera JS, Halkos ME, Kerendi F, Guyton RA, Vinten-Johansen J (2004) Postconditioning attenuates myocardial ischemia-reperfusion injury by inhibiting events in the early minutes of reperfusion. Cardiovasc Res 62(1):74–85. doi:10.1016/j.cardiores.2004.01.006

Li J, Xia J, Zhang K, Xu L (2009) Suppression of acute and chronic cardiac allograft rejection in mice by inhibition of chemokine receptor 5 in combination with cyclosporine A. J Surg Res 157(1):81–90. doi:10.1016/j.jss.2009.01.014

Braunersreuther V, Pellieux C, Pelli G, Burger F, Steffens S, Montessuit C, Weber C, Proudfoot A, Mach F, Arnaud C (2010) Chemokine CCL5/RANTES inhibition reduces myocardial reperfusion injury in atherosclerotic mice. J Mol Cell Cardiol 48(4):789–798. doi:10.1016/j.yjmcc.2009.07.029

Okuda Y, Sakoda S, Fujimura H, Saeki Y, Kishimoto T, Yanagihara T (1999) IL-6 plays a crucial role in the induction phase of myelin oligodendrocyte glucoprotein 35–55 induced experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroimmunol 101(2):188–196

Kim HJ, Jung KJ, Yu BP, Cho CG, Choi JS, Chung HY (2002) Modulation of redox-sensitive transcription factors by calorie restriction during aging. Mech Ageing Dev 123(12):1589–1595

Saeed SA, Waqar MA, Zubairi AJ, Bhurgri H, Khan A, Gowani SA, Waqar SN, Choudhary MI, Jalil S, Zaidi AH, Ara I (2005) Myocardial ischaemia and reperfusion injury: reactive oxygen species and the role of neutrophil. J Coll Physicians Surg Pak 15(8):507–514

Veillard NR, Kwak B, Pelli G, Mulhaupt F, James RW, Proudfoot AE, Mach F (2004) Antagonism of RANTES receptors reduces atherosclerotic plaque formation in mice. Circ Res 94(2):253–261. doi:10.1161/01.RES.0000109793.17591.4E

Schober A, Manka D, von Hundelshausen P, Huo Y, Hanrath P, Sarembock IJ, Ley K, Weber C (2002) Deposition of platelet RANTES triggering monocyte recruitment requires P-selectin and is involved in neointima formation after arterial injury. Circulation 106(12):1523–1529

van Wanrooij EJ, Happe H, Hauer AD, de Vos P, Imanishi T, Fujiwara H, van Berkel TJ, Kuiper J (2005) HIV entry inhibitor TAK-779 attenuates atherogenesis in low-density lipoprotein receptor-deficient mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol 25(12):2642–2647. doi:10.1161/01.ATV.0000192018.90021.c0

Lefer DJ, Flynn DM, Anderson DC, Buda AJ (1996) Combined inhibition of P-selectin and ICAM-1 reduces myocardial injury following ischemia and reperfusion. Am J Physiol 271(6 Pt 2):H2421–H2429

Thông tin
Thông tin xuất bản

Molecular and Cellular Biochemistry

Tập 378 Số 1-2

137-144

Thông tin tác giả