Jonathan W. Friedberg1, Joseph M Unger2, W. Richard Burack1, Ajay K Gopal3, Michael LeBlanc2, Oliver W. Press4, Thomas P. Miller5, Richard I Fisher1
1James P Wilmot Cancer Center, University of Rochester, Rochester, NY, USA
2Southwest Oncology Group, Seattle, WA, USA
3University of Washington, Seattle, WA, USA
4Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA, USA
5Arizona Cancer Center, Tucson, AZ, USA
Tóm tắt
Tóm tắt
Mặc dù hầu hết bệnh nhân (bn) mắc DLBCL có sự thuyên giảm bền vững sau hóa trị R-CHOP, một tỷ lệ đáng kể bn có bệnh giai đoạn muộn và các yếu tố nguy cơ lâm sàng khác không phục hồi. Cần có những phương pháp điều trị độc tính thấp cho hầu hết bn trên 60 tuổi hoặc có các bệnh lý đi kèm. Liệu pháp miễn dịch phóng xạ, một lựa chọn ít độc tính, có hiệu quả trong DLBCL tái phát (Máu 110:54), và cải thiện thời gian sống không bệnh khi được sử dụng như một biện pháp củng cố sau hóa trị trong lymphoma nang (JCO 26:5156). Chúng tôi đã đánh giá liệu pháp miễn dịch phóng xạ củng cố với iodine-131 tositumomab ở bn DLBCL chưa được điều trị trước đó.
Phương pháp:
Các bn đủ tiêu chuẩn có DLBCL giai đoạn II có khối lớn hoặc giai đoạn muộn với bệnh có thể đo được và chức năng cơ quan đầy đủ. Điều trị bao gồm 6 chu kỳ hóa trị R-CHOP-21, sau đó là 2 chu kỳ CHOP-21 (không có rituximab), tiếp theo là iodine-131 tositumomab (65 cGy nếu số lượng tiểu cầu trong khoảng 100-150/mm3 hoặc 75 cGy nếu số lượng tiểu cầu bình thường) trong khoảng 4–12 tuần sau liều CHOP cuối cùng.
Kết quả:
Cuối cùng, có 86 bn (84 đủ tiêu chuẩn; 45 nữ) được ghi danh. Độ tuổi trung bình là 64; nguy cơ theo Chỉ số Dự báo Quốc tế là thấp (n=20, 24%), trung bình thấp (n=27; 32%), trung bình cao (n=27, 32%) và cao (n=10, 12%). Năm bn đã chết do các tác dụng phụ có thể liên quan đến điều trị, bao gồm một trường hợp sốt hạ bạch cầu, bệnh bạch cầu cấp myeloid, và suy thận; có hai ca tử vong do thiếu máu cục bộ tim, trong đó có một trường hợp sau khi chảy máu tiêu hóa trong bối cảnh giảm tiểu cầu sau khi sử dụng iodine-131 tositumomab. Với thời gian theo dõi trung bình là 12 tháng, 26 bn đã tiến triển hoặc tử vong, với tỷ lệ sống không bệnh 1 năm (PFS) ước tính là 75% (95%CI: 64%-85%), và tỷ lệ sống sót toàn bộ 1 năm (OS) ước tính là 83% (95% CI:74%-93%). Dựa trên các nghiên cứu trước đó, tỷ lệ PFS 1 năm lịch sử ước tính với chỉ R-CHOP trong quần thể này là 74%. Dữ liệu đầy đủ về điều trị iodine-131 tositumomab có sẵn cho 73/84 bn đủ tiêu chuẩn: 23 bn (32%) không nhận được iodine-131 tositumomab do tiến triển sớm (n=3), tác dụng phụ khác (n=6), từ chối (n=6), tử vong (n=3), hoặc lý do khác (n=5).
Kết luận:
Một chiến lược củng cố sử dụng iodine-131 tositumomab sau 8 chu kỳ hóa trị CHOP (6 chu kỳ có rituximab) cho DLBCL dường như không hứa hẹn về PFS hoặc OS 1 năm. Không giống như lymphoma nang, trong quần thể DLBCL này, sự tiến triển sớm, các ca tử vong và tình trạng hoạt động giảm sút trong khi hóa trị CHOP hạn chế số lượng bn cuối cùng có thể hưởng lợi từ phương pháp củng cố đã được lên kế hoạch. Những kết quả hiện tại này gợi ý rằng việc kết hợp các tác nhân mới sớm trong điều trị có thể có tác động lớn hơn trong DLBCL hơn là các phương pháp củng cố hoặc bảo trì. (Được hỗ trợ bởi 5U10CA32102-31, 5U10CA38926-25, và GlaxoSmithKline).
