Proteoglycan tách ra từ Phellinus linteus ức chế sự phát triển của khối u thông qua các cơ chế dẫn đến sự kích hoạt của CD11c+CD8+ DC và trạng thái miễn dịch chủ yếu của tế bào T hỗ trợ loại I

FEBS Letters - Tập 576 Số 3 - Trang 391-400 - 2004
Gi‐Young Kim1, Won-Kyo Oh2, Byung-Cheul Shin2, Yong‐Il Shin3, Young-Chul Park1, Soon‐Cheol Ahn1, Jae-Dong Lee4, Yoe‐Sik Bae5, Jong‐Young Kwak5, Yeong‐Min Park1,5
1Department of Microbiology and Immunology, and Medical Research Institute, Pusan National University College of Medicine, Ami-dong 1-10, Seo-gu, Pusan 602-739, Republic of Korea
2Department of Oriental rehabilitation Medicine, College of Oriental Medicine, Wonkwang University, Iksan 570-180, Jeonbuk, Republic of Korea
3Department of Rehabilitation Medicine, College of Medicine, Wonkwang University, Iksan 570-180, Jeonbuk, Republic of Korea
4Department of Microbiology, College of Natural Sciences, Pusan National University, Pusan 609-735, Republic of Korea
5Medical Research Center for Cancer Molecular Therapy, Dong-A University College of Medicine, Pusan 602-723, Republic of Korea

Tóm tắt

Đại thực bào (DC) được biết đến không chỉ có khả năng kích hoạt tế bào T mà còn liên quan đến sự phân cực của tế bào T. Nghiên cứu này điều tra xem proteoglycan (PG) tách ra từ Phellinus linteus có gây ra sự trưởng thành về kiểu hình và chức năng của DC CD11c+ trong điều kiện in vitro và in vivo hay không. PG được phát hiện đã kích thích sự trưởng thành về kiểu hình và chức năng của DC có nguồn gốc từ tủy xương qua các thụ thể Toll-like (TLR) 2 và 4 trong điều kiện in vitro. Việc sử dụng PG trong in vivo đã ức chế mạnh sự phát triển của khối u MCA-102 và tăng cường sự phát triển in vivo. Tỷ lệ CD8+ DC với CD8 DC đã tăng lên, và PG tăng cường sản xuất IL-12 và IFN-γ, cùng với sự biểu hiện của các phân tử bề mặt bao gồm các phức hợp tương thích mô chính (MHC) lớp I, MHC II, CD80 và CD86 ở chuột bị thách thức bằng MCA-102. PG cũng gây ra sự gia tăng đáng kể trong sản xuất cytokine Th (tế bào T hỗ trợ)-1 (IFN-γ) và giảm sản xuất cytokine Th-2 (IL-4) bởi các tế bào lách và các tế bào hạch bạch huyết bẹn ở chuột mang khối u MCA-102. Hơn nữa, PG kích thích sự tăng sinh của các tế bào T CD4+ và CD8+. Ngoài ra, sự kết hợp giữa PG và DC phun lysate khối u đã hoàn toàn ức chế sự phát triển của các tế bào MCA-102 ở chuột mang khối u. Những kết quả này cho thấy việc sử dụng PG đã ức chế sự phát triển của khối u thông qua một cơ chế dẫn đến trạng thái miễn dịch chủ yếu Th-1 và sự kích hoạt của CD11c+CD8+ DC.

Từ khóa

#Proteoglycan #Phellinus linteus #tế bào T hỗ trợ loại I #khối u MCA-102 #tế bào DC

Tài liệu tham khảo

10.1146/annurev.iy.09.040191.001415

10.1038/32588

10.1146/annurev.immunol.18.1.767

10.1126/science.283.5405.1183

10.1111/j.1749-6632.1992.tb39751.x

10.1016/0167-5699(96)80606-2

10.1126/science.8097338

10.4049/jimmunol.145.11.3796

10.1084/jem.189.3.587

10.1055/s-2006-962078

10.1002/jlb.56.1.41

10.1016/S0162-3109(98)00063-0

10.1016/0192-0561(96)00028-8

10.1007/BF02974118

10.7164/antibiotics.43.1579

10.7164/antibiotics.43.49

10.1016/S0960-8524(02)00273-0

10.1016/S1567-5769(03)00115-2

10.1016/j.bbrc.2003.10.136

Schnrr M., 2001, Cancer Res, 61, 6445

Mu J., 1995, Cancer Res, 55, 4404

10.1084/jem.167.2.646

10.1016/S0167-5699(99)01547-9

10.1182/blood.V90.5.1920

10.3109/08830189809043002

10.1038/79758

10.4049/jimmunol.164.9.4507

10.1084/jem.178.4.1223

10.1182/blood.V84.12.4008.bloodjournal84124008

10.1034/j.1398-9995.1999.00099.x

10.1007/BF02786470

10.1086/317537

10.1385/IR:23:2-3:179

10.1007/s00262-002-0309-z

10.4049/jimmunol.159.3.1490

10.1016/S1359-6101(01)00032-6