Proteinuria là một tác dụng phụ khởi phát muộn ở bệnh nhân được điều trị bằng cabozantinib

Journal of Endocrinological Investigation - Tập 44 - Trang 95-103 - 2020
V. Cappagli1, D. Moriconi2, A. G. Bonadio3, D. Giannese2, Gaetano La Manna4, M. Francesca Egidi2, G. Comai4, G. Vischini5, V. Bottici1, R. Elisei1, D. Viola1
1Endocrine Unit, Department of Clinical and Experimental Medicine, University Hospital of Pisa, Pisa, Italy
2Nephrology, Transplant and Dialysis Division, Department of Clinical and Experimental Medicine, University Hospital of Pisa, Pisa, Italy
3Department of Translational Research on New Technologies in Medicine and Surgery, University Hospital of Pisa, Pisa, Italy
4Nephrology, Dialysis and Renal Transplant Unit, Department of Experimental Diagnostic and Specialty Medicine (DIMES), S. Orsola-Malpighi Hospital, University of Bologna, Bologna, Italy
5Nephrology and Dialysis Unit, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, University of Rome, Rome, Italy

Tóm tắt

Việc sử dụng các chất ức chế kinase tyrosine (TKIs) ở bệnh nhân ung thư tuyến giáp thường bị giới hạn bởi các tác dụng độc hại. Một số tác dụng độc hại có thể xuất hiện lâu dài và tiềm ẩn ảnh hưởng đến khả năng sống sót của bệnh nhân. Trong số đó, có nephrotoxicity, chủ yếu được biểu hiện bằng protein niệu. Mục tiêu của nghiên cứu là đánh giá tỉ lệ protein niệu ở bệnh nhân ung thư tuyến giáp tủy được điều trị bằng cabozantinib, nhằm xem liệu nó có thể là một dấu hiệu để theo dõi điều trị và đánh giá các biến đổi mô học ở thận. Chúng tôi đã thu thập dữ liệu của 31 bệnh nhân ung thư tuyến giáp tủy tham gia thử nghiệm EXAM. Protein niệu được xác định và đánh giá bằng tiêu chí thuật ngữ chung về các tác dụng phụ của Viện Ung thư Quốc gia. Trong hai trường hợp có triệu chứng với protein niệu nặng, một cuộc sinh thiết thận đã được thực hiện. Protein niệu được phát hiện ở 4/18 bệnh nhân (22,2%) và xuất hiện sau thời gian trung bình 38 tháng (trung vị: 35,5 tháng). Nó có liên quan đáng kể đến hóa trị trước đó (p = 0,005) và/hoặc điều trị bằng các TKIs khác (p = 0,04), việc sử dụng cabozantinib kéo dài (p = 0,0004) và phản ứng hình ảnh tốt hơn vào cuối thời gian theo dõi (p = 0,002). Sinh thiết thận cho thấy các đặc điểm bệnh lý của bệnh vi mạch huyết khối trong cả hai trường hợp và một ổ lắng đọng amyloid. Protein niệu là một tác dụng phụ khá phổ biến trong quá trình điều trị bằng cabozantinib. Nó tương đối dễ quản lý với việc phát hiện sớm và điều chỉnh các yếu tố nguy cơ, tạm thời ngừng sử dụng cabozantinib và/hoặc giảm liều, cũng như việc sử dụng thuốc chống protein niệu và bảo vệ thận ở bệnh nhân có huyết áp cao. Các phát hiện mô học xác nhận một số đặc điểm điển hình của tổn thương do ức chế anti-VEGF, đã được mô tả cho các TKIs khác.

Từ khóa

#ung thư tuyến giáp tủy #protein niệu #cabozantinib #tác dụng phụ #sinh thiết thận

Tài liệu tham khảo

Viola D, Valerio L, Molinaro E et al (2016) Treatment of advanced thyroid cancer with targeted therapies: ten years of experience. Endocr Relat Cancer. https://doi.org/10.1530/ERC-15-0555

Wells SA, Robinson BG, Gagel RF et al (2012) Vandetanib in patients with locally advanced or metastatic medullary thyroid cancer: a randomized, double-blind phase III trial. J Clin Oncol. https://doi.org/10.1200/JCO.2011.35.5040

Elisei R, Schlumberger MJ, Müller SP et al (2013) Cabozantinib in progressive medullary thyroid cancer. J Clin Oncol. https://doi.org/10.1200/JCO.2012.48.4659

Matrone A, Valerio L, Pieruzzi L et al (2017) Protein kinase inhibitors for the treatment of advanced and progressive radio refractory thyroid tumors: From the clinical trials to the real life. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 31(3):319–334

Gurevich F, Perazella MA (2009) Renal effects of anti-angiogenesis therapy: update for the Internist. Am J Med 122(4):322–328

Izzedine H, Massard C, Spano JP et al (2010) VEGF signalling inhibition-induced proteinuria: mechanisms, significance and management. Eur J Cancer. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2009.11.001

Cabanillas ME, De Souza JA, Geyer S et al (2017) Cabozantinib as salvage therapy for patients with tyrosine kinase inhibitor-refractory differentiated thyroid cancer: results of a multicenter phase II international thyroid oncology group trial. J Clin Oncol. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.73.0226

Schlumberger M, Jarzab B, Cabanillas ME et al (2016) A phase II trial of the multitargeted tyrosine kinase inhibitor lenvatinib (E7080) in advanced medullary thyroid cancer. Clin Cancer Res. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-15-1127

Schlumberger MJ, Elisei R, Bastholt L et al (2009) Phase II study of safety and efficacy of motesanib in patients with progressive or symptomatic, advanced or metastatic medullary thyroid cancer. J Clin Oncol. https://doi.org/10.1200/JCO.2008.18.7815

Loh AHL, Cohen AH (2009) Drug-induced kidney disease - Pathology and current concepts. Ann Acad Med Singapore 38(3):240–250

Usui J, Glezerman IG, Salvatore SP et al (2014) Clinicopathological spectrum of kidney diseases in cancer patients treated with vascular endothelial growth factor inhibitors: a report of 5 cases and review of literature. Hum Pathol. https://doi.org/10.1016/j.humpath.2014.05.015

Izzedine H, Escudier B, Lhomme C, Pautier P, Rouvier P, Gueutin V, Baumelou A, Derosa L, Bahleda R, Hollebecque A, Djillali Sahali JCS (2014) Kidney diseases associated with anti-vascular endothelial growth factor (vegf): an 8-year observational study at a single center. Med 93:333–339. https://doi.org/10.1017/CBO9781107415324.004

Bollée G, Patey N, Cazajous G et al (2009) Thrombotic microangiopathy secondary to VEGF pathway inhibition by sunitinib. Nephrol Dial Transplant. https://doi.org/10.1093/ndt/gfn657

Ollero M, Sahali D (2015) Inhibition of the VEGF signalling pathway and glomerular disorders. Nephrol Dial Transplant 30(9):1449–1455

Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA et al (2000) New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. J Natl Cancer Inst. https://doi.org/10.1093/jnci/92.3.205

National Cancer Institute (2003) Cancer therapy evaluation program. Common terminology criteria for adverse events. Version 3.0, DCTD, NCI, NIH, DHHS

Levey AS, Stevens LA, Schmid CH et al (2009) A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med. https://doi.org/10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006

La Manna G, Baraldi O, Corradetti V, Comai G (2018) Cabozantinib-induced renal thrombotic microangiopathy. Nephrology

Kerbel RS (2008) Tumor angiogenesis. N. Engl. J, Med

Eskens FALM, Verweij J (2006) The clinical toxicity profile of vascular endothelial growth factor (VEGF) and vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) targeting angiogenesis inhibitors; a review. Eur J Cancer. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2006.09.015

Zhang W, Feng LJ, Teng F et al (2020) Incidence and risk of proteinuria associated with newly approved vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in cancer patients: an up-to-date meta-analysis of randomized controlled trials. Expert Rev Clin Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2020.1734450

Schlumberger M, Tahara M, Wirth LJ et al (2015) Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer. N Engl J Med. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1406470

Brose MS, Nutting CM, Jarzab B et al (2014) Sorafenib in radioactive iodine-refractory, locally advanced or metastatic diff erentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60421-9

Wu S, Kim C, Baer L, Zhu X (2010) Bevacizumab increases risk for severe proteinuria in cancer patients. J Am Soc Nephrol 21(8):1381–1389

Khoja L, Kumaran G, Zee YK et al (2014) Evaluation of hypertension and proteinuria as markers of efficacy in antiangiogenic therapy for metastatic colorectal cancer. J Clin Gastroenterol. https://doi.org/10.1097/MCG.0b013e3182a8804c

Horsley L, Marti K, Jayson GC (2012) Is the toxicity of anti-angiogenic drugs predictive of outcome? A review of hypertension and proteinuria as biomarkers of response to anti-angiogenic therapy. Expert Opin Drug Metab Toxicol 8(3):283–293

Cavalieri S, Cosmai L, Genderini A et al (2018) Lenvatinib-induced renal failure: two first-time case reports and review of literature. Expert Opin Drug Metab Toxicol. https://doi.org/10.1080/17425255.2018.1461839

Ronco PM (1999) Paraneoplastic glomerulopathies: new insights into an old entity. Kidney Int. https://doi.org/10.1046/j.1523-1755.1999.00548.x

Koopman T, Niedlich-den Herder C, Stegeman CA et al (2017) Kidney involvement in systemic calcitonin amyloidosis associated with medullary thyroid carcinoma. Am J Kidney Dis. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2016.09.027

Peterson JC, Adler S, Burkart JM et al (1995) Blood pressure control, proteinuria, and the progression of renal disease: the modification of diet in renal disease study. Ann Intern Med. https://doi.org/10.7326/0003-4819-123-10-199511150-00003

Perkovic V, Verdon C, Ninomiya T et al (2008) The relationship between proteinuria and coronary risk: a systematic review and meta-analysis. PLoS Med. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0050207

Tesarová P, Tesar V (2013) Proteinuria and hypertension in patients treated with inhibitors of the VEGF signalling pathway-incidence, mechanisms and management. Folia Biol Czech Repub 59(1):15–25

Kandula P, Agarwal R (2011) Proteinuria and hypertension with tyrosine kinase inhibitors. Kidney Int 80(12):1271–1277

Evans TRJ, Kudo M, Finn RS et al (2019) Urine protein:creatinine ratio vs 24-hour urine protein for proteinuria management: analysis from the phase 3 REFLECT study of lenvatinib vs sorafenib in hepatocellular carcinoma. Br J Cancer. https://doi.org/10.1038/s41416-019-0506-6

Thông tin
Thông tin xuất bản

Journal of Endocrinological Investigation

Tập 44

95-103

Thông tin tác giả