Proteinuria như một yếu tố quyết định sự biểu hiện của heme oxygenase-1 ở thận: nghiên cứu trong các mô hình proteinuria cầu thận và ống thận ở chuột

American Journal of Physiology - Renal Physiology - Tập 290 Số 1 - Trang F196-F204 - 2006
José Pedraza-Chaverrı́1, Narayana S. Murali2, Anthony J. Croatt2, Jawed Alam3, Joseph P. Grande, Karl A. Nath4
1Division of Nephrology and Hypertension, Mayo Clinic, Rochester, MN, 55905, USA
2Mayo Clinic Rochester-MN
3OCHSNER HEALTH SYSTEM
4Nephrology and Hypertension

Tóm tắt

Heme oxygenase-1 (HO-1), một gen bảo vệ tế bào, thường được kích thích trong các ống thận ở thận bị bệnh. Do proteinuria là dấu hiệu đặc trưng của bệnh thận, chúng tôi đã xem xét mối quan hệ giữa proteinuria và việc kích thích HO-1 trong ống thận, cụ thể là đặt câu hỏi liệu việc gia tăng lưu thông protein qua biểu mô ống thận, do kết quả của proteinuria, có kích thích biểu hiện HO-1 trong ống thận hay không. Chúng tôi đã nghiên cứu một mô hình proteinuria cầu thận do tiêm BSA hàng ngày, mô hình này có liên quan đến việc tăng cường hấp thụ protein từ ống thận và một mô hình proteinuria ống thận do maleate, mô hình sau cho thấy giảm hấp thụ và lưu thông protein ở ống thận. Mô hình proteinuria cầu thận với BSA không cho thấy sự kích thích của HO-1; HO-1 không được kích thích trong các tế bào biểu mô ống thận gần gũi tiếp xúc với BSA. Ngược lại, trong bệnh thận maleate mà trong đó việc hấp thụ protein ở ống thận bị giảm do tổn thương ống thận gần gũi toàn diện do maleate gây ra, HO-1 đã được kích thích mạnh mẽ ở ống thận gần gũi; việc ức chế hoạt động của HO trong bệnh thận maleate làm tình trạng proteinuria trở nên xấu đi, tổn thương mô thận, và apoptosis cũng tăng lên. Trong các tế bào biểu mô ống thận gần gũi, maleate kích thích HO-1 và gây ra apoptosis, trong đó tăng cường hơn khi hoạt động của HO bị ức chế. Từ những nghiên cứu này, chúng tôi kết luận rằng biểu hiện của HO-1 trong thận bị bệnh không thể được quy cho hấp thụ và chuyển hóa protein như albumin trong ống thận, và rằng biểu hiện của HO-1 trong mô hình proteinuria ống thận phản ánh một phản ứng căng thẳng có ý nghĩa chức năng đối với tổn thương ống thận do độc tố gây ra.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Agarwal Aand Nick HS.Renal response to tissue injury: lessons from heme oxygenase-1 gene ablation and expression.J Am Soc Nephrol11: 965–973, 2000.

Anderson S.Mechanisms of injury in progressive renal disease.Exp Nephrol4,Suppl1: 34–40, 1996.

10.1093/ndt/17.10.1751

10.1152/ajprenal.1996.271.4.F908

10.1038/ki.1996.374

Eddy AA.Interstitial nephritis induced by protein-overload proteinuria.Am J Pathol135: 719–733, 1989.

10.1038/ki.1995.218

10.1038/ki.1995.444

10.1152/ajpendo.00299.2003

10.1046/j.1523-1755.2000.00150.x

Ibrahim HN, Rosenberg ME, and Hostetter TH.Proteinuria. In:The Kidney: Physiology and Pathophysiology(3rd ed.), edited by Seldin DW and Giebisch G. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins, 2000, vol. II, p. 2269–2296.

10.1152/ajprenal.1999.277.5.F711

10.1093/ndt/16.2.215

10.1111/j.1523-1755.2004.00044.x

10.1046/j.1523-1755.2001.00046.x

Kanakiriya Sand Nath KA.Heme oxygenase and acute renal injury. In:Acute Renal Failure: A Companion to Brenner and Rector’s The Kidney,edited by Molitoris B and Finn WF. Philadelphia, PA: Saunders, 2001, p. 78–88.

10.1046/j.1523-1755.2001.00505.x

10.1038/ki.1994.222

10.1152/ajprenal.1993.264.6.F1046

10.1046/j.1523-1755.2002.00515.x

10.1016/0003-9861(82)90183-7

10.1046/j.1523-1755.2003.00795.x

10.1046/j.1523-1755.2001.01000.x

10.1046/j.1523-1755.1998.00798.x

10.1172/JCI115847

10.1046/j.1523-1755.1998.00731.x

10.1016/S0002-9440(10)65024-9

10.1046/j.1523-1755.2001.00471.x

10.1038/ki.1996.97

10.1016/S0272-6386(00)70256-3

10.1016/S0006-2952(03)00515-X

10.1152/ajprenal.00284.2002

Pfaller W, Joannidis M, Gstraunthaler G, and Kotanko P.Quantitative morphologic changes in nephron structures and urinary enzyme activity pattern in sodium-maleate-induced renal injury.Ren Physiol Biochem12: 56–64, 1989.

10.1111/j.1523-1755.2005.00439.x

10.1056/NEJM199811123392007

10.1046/j.1523-1755.2002.00660.x

10.1152/ajprenal.2000.278.5.F726

10.1152/ajprenal.00297.2003

10.1046/j.1523-1755.1999.055003890.x

10.1172/JCI119020

Wang Y, Chen J, Chen L, Tay YC, Rangan GK, and Harris DC.Induction of monocyte chemoattractant protein-1 in proximal tubule cells by urinary protein.J Am Soc Nephrol18: 1537–1545, 1997.

10.1172/JCI4165

10.1097/00041552-200401000-00005

Thông tin
Thông tin xuất bản

American Journal of Physiology - Renal Physiology

Tập 290 Số 1

F196-F204

Thông tin tác giả