Methyl hóa protein kích hoạt các kênh giải phóng Ca²⁺ từ thụ thể Ryanodine được tái cấu trúc từ tế bào cơ động mạch vành

Các thụ thể Ryanodine (RyR) đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh nồng độ Ca²⁺ trong tế bào và kiểm soát trương lực mạch máu. Tuy nhiên, cơ chế điều chỉnh hoạt động của RyR vẫn chưa được hiểu rõ. Nghiên cứu hiện tại xác định xem quá trình methyl hóa protein có tham gia vào việc kiểm soát hoạt động của RyR hay không. Sử dụng hệ thống kẹp màng lipid phẳng, S-adenosyl-<i>L</i>-methionine (SAM), một chất cho nhóm methyl, đã làm tăng đáng kể hoạt động của kênh giải phóng Ca²⁺ được tái cấu trúc từ tế bào cơ động mạch vành (CASM) theo cách phụ thuộc vào nồng độ. Việc bổ sung các chất ức chế methyl hóa protein như 3-deazaadenosine, S-adenosylhomocysteine hoặc sinefungin vào dung dịch <i>cis</i> đã làm giảm rõ rệt kích hoạt RyR/Ca²⁺ do SAM gây ra. Phân tích Western blot cho thấy sự hiện diện của arginine N-methyltransferase (PRMT1) và protein liên kết FK506 (FKBP) trong SR được sử dụng để tái cấu trúc RyR. Trong sự hiện diện của kháng thể chống PRMT1 (1:100), hoạt hóa RyR/Ca²⁺ do SAM gây ra đã bị vô hiệu hóa hoàn toàn. Thêm vào đó, sự gia tăng hoạt động của kênh RyR/Ca²⁺ do SAM gây ra đã bị chặn bởi 30 µ<i>M</i> ryanodine và FK506 (100 µ<i>M</i>), một ligand cho protein phụ trợ RyR. Những kết quả này gợi ý rằng quá trình methyl hóa protein kích hoạt các kênh giải phóng RyR/Ca²⁺ và có thể tham gia vào việc kiểm soát sự huy động Ca²⁺ bên trong tế bào ở các tế bào CASM bằng cách chuyển nhóm methyl đến nhóm arginine của protein phụ trợ RyR, FKBP 12.