Tác dụng bảo vệ chống viêm của ADAMTS13 đối với tổn thương trên cơ tim do thiếu máu cục bộ/tái tưới máu ở chuột

Blood - Tập 120 - Trang 5217-5223 - 2012
Simon F. De Meyer1,2,3,4, Alexander S. Savchenko1,2,3, Michael S. Haas5, Daphne Schatzberg1,2, Michael C. Carroll1,2,3, Alexandra Schiviz6, Barbara Dietrich6, Hanspeter Rottensteiner6, Friedrich Scheiflinger6, Denisa D. Wagner1,2,3
1Immune Disease Institute, Boston, MA
2Program in Cellular and Molecular Medicine, Boston Children’s Hospital, Boston, MA
3Department of Pediatrics, Harvard Medical School, Boston, MA
4Laboratory for Thrombosis Research, KU Leuven Campus Kortrijk, Kortrijk, Belgium
5DecImmune Therapeutics, Cambridge, MA
6Baxter Innovations GmbH, Vienna, Austria

Tóm tắt

Tóm tắt Bệnh tim mạch vành là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong ở thế giới phương Tây. Mặc dù tái tưới máu cho cơ tim thiếu máu cục bộ là điều cần thiết cho quá trình phục hồi thành công, nhưng nó không thể tránh khỏi tổn thương tái tưới máu. Để điều tra vai trò bảo vệ tiềm năng của ADAMTS13, một protease cắt các multimers của yếu tố von Willebrand, trong điều kiện thiếu máu cục bộ/tái tưới máu của cơ tim, chúng tôi đã sử dụng một mô hình chuột mắc nhồi máu cơ tim cấp tính. Chúng tôi phát hiện ra rằng chuột Adamts13−/− phát triển nhồi máu cơ tim lớn hơn so với chuột đối chứng kiểu hoang dã, trong khi điều trị chuột kiểu hoang dã bằng ADAMTS13 tái tổ hợp từ người (rhADAMTS13) dẫn đến nhồi máu nhỏ hơn. Tác dụng bảo vệ của ADAMTS13 được xác nhận thêm bằng sự giảm đáng kể lượng troponin-I tim trong máu và sự giảm apoptosis cơ tim ở chuột nhận rhADAMTS13 so với đối chứng. Các tiểu cầu bám vào thành mạch máu được quan sát thấy ở một số khu vực trong mẫu tim từ chuột điều trị bằng dung dịch đối chứng và không được phát hiện trong mẫu từ chuột điều trị bằng rhADAMTS13. Tuy nhiên, chúng tôi quan sát thấy sự giảm 9 lần số lượng bạch cầu trung tính xâm nhập vào cơ tim thiếu máu cục bộ ở chuột được điều trị bằng rhADAMTS13, gợi ý tác dụng chống viêm mạnh mẽ của ADAMTS13 trong quá trình tổn thương tim. Dữ liệu của chúng tôi cho thấy ADAMTS13 làm giảm tổn thương thiếu máu cục bộ/tái tưới máu của cơ tim ở chuột và chỉ ra rằng rhADAMTS13 có thể có giá trị điều trị để hạn chế tổn thương thiếu máu cục bộ/tái tưới máu của cơ tim.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Turer, 2010, Pathogenesis of myocardial ischemia-reperfusion injury and rationale for therapy., Am J Cardiol, 106, 360, 10.1016/j.amjcard.2010.03.032 Roger, 2011, Heart disease and stroke statistics—2011 update: a report from the American Heart Association., Circulation, 123, e18, 10.1161/CIR.0b013e3182009701 Chauhan, 2008, ADAMTS13: a new link between thrombosis and inflammation., J Exp Med, 205, 2065, 10.1084/jem.20080130 Chauhan, 2006, Systemic antithrombotic effects of ADAMTS13., J Exp Med, 203, 767, 10.1084/jem.20051732 Gandhi, 2012, ADAMTS13 reduces vascular inflammation and the development of early atherosclerosis in mice., Blood, 119, 2385, 10.1182/blood-2011-09-376202 Andersson, 2012, High VWF, low ADAMTS13, and oral contraceptives increase the risk of ischemic stroke and myocardial infarction in young women., Blood, 119, 1555, 10.1182/blood-2011-09-380618 Motto, 2005, Shigatoxin triggers thrombotic thrombocytopenic purpura in genetically susceptible ADAMTS13-deficient mice., J Clin Invest, 115, 2752, 10.1172/JCI26007 Zhao, 2009, von Willebrand factor-cleaving protease ADAMTS13 reduces ischemic brain injury in experimental stroke., Blood, 114, 3329, 10.1182/blood-2009-03-213264 De Meyer, 2008, Restoration of plasma von Willebrand factor deficiency is sufficient to correct thrombus formation after gene therapy for severe von Willebrand disease., Arterioscler Thromb Vasc Biol, 28, 1621, 10.1161/ATVBAHA.108.168369 De Maeyer, 2010, The distal carboxyterminal domains of murine ADAMTS13 influence proteolysis of platelet-decorated VWF strings in vivo., J Thromb Haemost, 8, 2305, 10.1111/j.1538-7836.2010.04008.x Crawley, 2011, Unraveling the scissile bond: how ADAMTS13 recognizes and cleaves von Willebrand factor., Blood, 118, 3212, 10.1182/blood-2011-02-306597 McCarthy, 2002, Myocardial infarction/injury is relatively common at presentation of acute thrombotic thrombocytopenic purpura: the Indiana University experience., Ther Apher, 6, 2, 10.1046/j.1526-0968.2002.00363.x Hasper, 2006, Extensive coronary thrombosis in thrombotic-thrombocytopenic purpura., Int J Cardiol, 106, 407, 10.1016/j.ijcard.2004.12.095 Hawkins, 2008, Clinical cardiac involvement in thrombotic thrombocytopenic purpura: a systematic review., Transfusion, 48, 382 Visagie, 2010, Myocardial injury in HIV-associated thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP)., Transfus Med, 20, 258, 10.1111/j.1365-3148.2010.01006.x Gandhi, 2010, Cardiovascular manifestations in patients with thrombotic thrombocytopenic purpura: a single-center experience., Clin Cardiol, 33, 213, 10.1002/clc.20731 van Schie, 2011, Genetic determinants of von Willebrand factor levels and activity in relation to the risk of cardiovascular disease: a review., J Thromb Haemost, 9, 899, 10.1111/j.1538-7836.2011.04243.x Bongers, 2009, Lower levels of ADAMTS13 are associated with cardiovascular disease in young patients., Atherosclerosis, 207, 250, 10.1016/j.atherosclerosis.2009.04.013 Crawley, 2008, Evidence that high von Willebrand factor and low ADAMTS-13 levels independently increase the risk of a non-fatal heart attack., J Thromb Haemost, 6, 583, 10.1111/j.1538-7836.2008.02902.x Kaikita, 2006, Reduced von Willebrand factor-cleaving protease (ADAMTS13) activity in acute myocardial infarction., J Thromb Haemost, 4, 2490, 10.1111/j.1538-7836.2006.02161.x Matsukawa, 2007, Serial changes in von Willebrand factor-cleaving protease (ADAMTS13) and prognosis after acute myocardial infarction., Am J Cardiol, 100, 758, 10.1016/j.amjcard.2007.03.095 Horii, 2008, Acute myocardial infarction as a systemic prothrombotic condition evidenced by increased von Willebrand factor protein over ADAMTS13 activity in coronary and systemic circulation., Heart Vessels, 23, 301, 10.1007/s00380-008-1053-x Schettert, 2010, Association between ADAMTS13 polymorphisms and risk of cardiovascular events in chronic coronary disease., Thromb Res, 125, 61, 10.1016/j.thromres.2009.03.008 Hoshiba, 2006, Co-localization of von Willebrand factor with platelet thrombi, tissue factor and platelets with fibrin, and consistent presence of inflammatory cells in coronary thrombi obtained by an aspiration device from patients with acute myocardial infarction., J Thromb Haemost, 4, 114, 10.1111/j.1538-7836.2005.01701.x Yamashita, 2006, Detection of von Willebrand factor and tissue factor in platelets-fibrin rich coronary thrombi in acute myocardial infarction., Am J Cardiol, 97, 26, 10.1016/j.amjcard.2005.07.105 Sakai, 2000, Plasma concentration of von Willebrand factor in acute myocardial infarction., Thromb Haemost, 84, 204 Banno, 2009, The distal carboxyl-terminal domains of ADAMTS13 are required for regulation of in vivo thrombus formation., Blood, 113, 5323, 10.1182/blood-2008-07-169359 Cresente, 2012, ADAMTS13 exerts a thrombolytic effect in microcirculation., Thromb Haemost, 108, 527 Bodi, 2008, Uncontrolled immune response in acute myocardial infarction: unraveling the thread., Am Heart J, 156, 1065, 10.1016/j.ahj.2008.07.008 Frangogiannis, 2002, The inflammatory response in myocardial infarction., Cardiovasc Res, 53, 31, 10.1016/S0008-6363(01)00434-5 Jordan, 1999, The role of neutrophils in myocardial ischemia-reperfusion injury., Cardiovasc Res, 43, 860, 10.1016/S0008-6363(99)00187-X Romson, 1983, Reduction of the extent of ischemic myocardial injury by neutrophil depletion in the dog., Circulation, 67, 1016, 10.1161/01.CIR.67.5.1016 Litt, 1989, Neutrophil depletion limited to reperfusion reduces myocardial infarct size after 90 minutes of ischemia. Evidence for neutrophil-mediated reperfusion injury., Circulation, 80, 1816, 10.1161/01.CIR.80.6.1816 Azab, 2010, Usefulness of neutrophil to lymphocyte ratio in predicting short- and long-term mortality after non-ST-elevation myocardial infarction., Am J Cardiol, 106, 470, 10.1016/j.amjcard.2010.03.062 Nuñez, 2008, Usefulness of the neutrophil to lymphocyte ratio in predicting long-term mortality in ST segment elevation myocardial infarction., Am J Cardiol, 101, 747, 10.1016/j.amjcard.2007.11.004 Dragu, 2008, Predictive value of white blood cell subtypes for long-term outcome following myocardial infarction., Atherosclerosis, 196, 405, 10.1016/j.atherosclerosis.2006.11.022 Fujioka, 2010, ADAMTS13 gene deletion aggravates ischemic brain damage: a possible neuroprotective role of ADAMTS13 by ameliorating postischemic hypoperfusion., Blood, 115, 1650, 10.1182/blood-2009-06-230110 De Meyer, 2012, von Willebrand factor: an emerging target in stroke therapy., Stroke, 43, 599, 10.1161/STROKEAHA.111.628867 De Meyer, 2010, Binding of von Willebrand factor to collagen and glycoprotein Ib{alpha}, but not to glycoprotein IIb/IIIa, contributes to ischemic stroke in mice., Arterioscler Thromb Vasc Biol, 30, 1949, 10.1161/ATVBAHA.110.208918 Kleinschnitz, 2009, Deficiency of von Willebrand factor protects mice from ischemic stroke., Blood, 113, 3600, 10.1182/blood-2008-09-180695
Thông tin
Thông tin xuất bản

Blood

Tập 120

5217-5223

Thông tin tác giả