Tác dụng bảo vệ của Amtolmetin Guacyl so với placebo Diclofenac và Misoprostol trên các tình nguyện viên khỏe mạnh được đánh giá qua hoạt động điện sinh học của dạ dày trong tổn thương dạ dày do rượu

Digestive Diseases and Sciences - Tập 46 - Trang 1797-1804 - 2001
G. Riezzo1, M. Chiloiro1, S. Montanaro1
1Laboratory of Experimental Pathophysiology, Scientific Institute of Gastroenterology, Castellana Grotte, Bari, Italy

Tóm tắt

Amtolmetin guacyl (AMG) là một loại thuốc chống viêm không steroid (NSAID) có hoạt tính điều trị cao và không gây tác dụng có hại đến hệ tiêu hóa. Vì loét cấp tính và buồn nôn đã được phát hiện có liên quan đến rối loạn nhịp dạ dày, nên đã thực hiện đồng thời điện đồ dạ dày da và nghiên cứu siêu âm thời gian làm rỗng dạ dày trên 24 tình nguyện viên khỏe mạnh trước và trong 180 phút sau khi ăn một bữa ăn lỏng với 0,5 g/kg trọng lượng cơ thể rượu trong các nghiên cứu mù đôi, đối chứng giả dược và chéo. Trước phiên ghi hình, mỗi đối tượng đã sử dụng giả dược, AMG, một NSAID tiêu chuẩn, hoặc một thuốc bảo vệ dạ dày trong bốn ngày. Việc sử dụng rượu làm tăng phần trăm tình trạng dạ dày nhanh trong khi diclofenac, AMG, và misoprostol một mình không gây ra triệu chứng đường tiêu hóa và rối loạn nhịp dạ dày. Đối với rối loạn nhịp dạ dày do rượu, giả dược và diclofenac cho thấy sự gia tăng rõ rệt tình trạng dạ dày nhanh trong khi AMG và misoprostol thì không. AMG có khả năng khôi phục lại sự bình thường của rối loạn nhịp dạ dày gây ra bởi việc sử dụng rượu có thể do cơ chế hoạt động đặc biệt của nó, liên quan đến các con đường capsaicin và CGRP.

Từ khóa

#Amtolmetin Guacyl #thuốc chống viêm không steroid #rối loạn nhịp dạ dày #tổn thương dạ dày do rượu #tình nguyện viên khỏe mạnh

Tài liệu tham khảo

Takeuchi K, Ueki S, Okabe S: Importance of gastric motility in the pathogenesis of indomethacin-induced gastric lesions in rats. Dig Dis Sci 31:1114–1121, 1986

Whittle BJR: Temporal relationship between cyclooxigenase inhibition, as measured by prostacyclin biosynthesis, and the gastrointestinal damage induced by indomethacin in the rat. Gastoenterology 80:94–98, 1981

Wallace JL, Keeman CM, Granger DN: Gastric ulceration induced by nonsteroidal anti-inflammatory drugs is a neutrophil-dependent process. Am J Physiol 259:G461–G467, 1990

Takeuchi K, Ueshima K, Hironaka Y, Fujioka Y, Matsumotob J, Okabe S: Oxygen free radicals and lipid peroxidation in the pathogenesis of gastric mucosal lesions induced by indomethacin in rats. Digestion 49:175–184, 1991

Okada M, Niida H, Kakeuki K, Okabe S: Role of prostaglandin deficiency in pathogenetic mechanism of gastric lesions induced by indometacin in rats. Dig Dis Sci 34:694–702, 1989

Takeuchi K, Kato S, Takuya H, and Nishiwaki H: Gastric motility and mucosal ulcerogenic responses induced by prokinetic drugs in rats under prostaglandin-deficient conditions. Dig Dis Sci 42:251–258, 1997

Tubaro E, Belogi L, Mezzadri CM, Ruco L, Stoppacciaro A: Studies on the gastric tolerability of the new non-steroidal anti-inflammatory drug amtolmetin guacyl. Arzneim Forsch Drug Res 45:1298–1302, 1995

Tubaro E., Belogi L., Mezzadri C. M. The mechanism of action of amtolmetin guacyl, a new gastroprotective non-steroidal anti-inflammatory drug. Eur J Pharmacol 387:233–244, 2000

Pisano C, Grandi D, Morini G, Coppelli G, Vesci L, Lo Giudice P, Pace S, Pacifici L, Longo A, Coruzzi G, Carminati P: Gastrosparing effect of new antiinflammatory drug amtolmetin guacyl in the rat. Involvement of nitric oxide. Dig Dis Sci 44:713–724, 1999

Takeuchi K, Niida H, Matsumoto J, Ueshima K, Okabe S: Gastric motility changes in capsaicin-induced cytoprotection in the rat stomach. Jpn J Pharmacol 55:147–155, 1991

Stern AI, Hogan DL, Isenberg JI: A new method for quantitation of ion fluxes across in vivo human gastric mucosa. Effect of aspirin, acetaminophen, ethanol, and hyperosmolar solutions. Gastroenterology 186:60–64, 1984

Bode C, Ganzhorn A, Brauner B, Bode JC: Effect of acute ethanol ingestion on human gastric luminal prostaglandin E2, prostaglandin F2 alpha and 6-keto-prostaglandin F1 alpha. Alcohol Alcohol 24:35–42, 1989

Barboriak JJ, Meade RC: Effect of alcohol on gastric emptying in man. Am J Clin Nutr 23:1151, 1970

Crean GP, Card WI, Beattie AD, et al: Ulcer-like dyspepsia. Scand J Gastroenterol 17(suppl 79):9–15, 1982

Moore JG, Christian PE, Datz FL, Coleman RE: Effect of wine on gastric emptying in humans. Gastroenterology 81:1072–1075, 1981

Szurszewski JH: Electrical basis for gastrointestinal motility. In LR Johnson (ed). Physiology of the Gastrointestinal tract, Vol 2. New York, Raven Press, 1981, pp 1435–1466.

Chen JZ, McCallum RW: Electrogastrography: Principles and Applications. New York, Raven Press, 1994

Chen J, Schirmer BD, McCallum RW: Frequency components of the electrogastrogram and their correlations with gastrointestinal motility. Med Biol Eng Comput 31:60–67, 1993

Code CF, Marlett JA: Modern medical physiology: canine tachygastria. Mayo Clin Proc 49:325–332, 1974

Telander RL, Morgan KG, Kreulen DL, Schemalz PF, Kelly KA Szurszewsky JH: Human gastric atony with tachygastria and gastric retention. Gastroenterology 75:495–501, 1978

Yiu CH, Chey WY, Lee KY, et al: Gastric and small intestinal myoelectrical dysrhythmias associated with chronic intractable nausea and vomiting. Ann Intern Med 95:449–451, 1981

Geldof H, Van der Schee EJ, Smouth AJPM: Myoelectrical activity of the stomach in gastric ulcer patients: An electrogastrographic study. J Gastrointestinal Motil 1:122–130, 1989

Giorgio I, Lemaire MC, Pezzolla F, Abbattista N, Thouvenot J: Caractéristiques spectrales de l'électrogastrogramme dans le cancer gastrique. Possibilités de depistage. Pathol Biol 36:1211–1216, 1988

Giorgio I, Abbattista N, Lemaire MC, Pezzolla F, Thouvenot J: La composante spectrale de l'électrogastrogramme (EGG): Ses facteurs de variations chez le sujet normal, cancéreux et ulcereux. Pathol Biol 37:712–719, 1989

Geldof H, van der Schee EJ, Smout AJPM, van de Merwe JP, van Blankenstein M, Grashuis JL: Myoelectrical activity of the stomach in gastri ulcer patients: An electrogastrographic study. J Gastrointes Motil 1:122–130, 1989

Kamiya T, Nagao T, Andou T, Misu N, Kobayashi Y, Hirako M, Hara M, Fujinami T: Effect of trimebutine maleate on gastric motility in patients with gastric ulcer. J Gastroenterol 33:823–827, 1998

Van der Schee EJ, Smout AJPM, Grashuis JL: Application of running spectrum analysis to electrogastrographic signals recorded from dog and man. In Motility of the Digestive Tract. M Wenbeck, (ed.). New York, Raven Press, 1982, pp 241–250

Bolondi L, Gaiani S, Barbara L: Ecografia funzionale ed ecodoppler in gastroenterologia Milan, Masson, 1989

Bolondi L, Bortolotti M, Santi V, et al: Measurement of gastric emptying time by real time ultrasonography. Gastroenterology 89:752–759, 1985

Bolondi L, Santi V, Bortolotti M, Li Bassi S, Turba E: Correlation between scintigraphic and ultrasonographic assessment of gastric emptying. Gastroenterology 90:1349, 1986

Wolfe MM, Lichtenstein DR, Singh G: Gastrointestinal toxicity of nonsteroidal antiinflammatory drugs. N Engl J Med 340:1888–1899, 1999

Barboriak JJ, Meade RC: Effect of alcohol on gastric emptying in man. Am J Clin Nutr 23:1151, 1970

Cortot A, Jobin G, Duerort F, Giradeaux V, Modigliani R: Gastric emptying and gastrointestinal absorption of alcohol ingested with a meal. Dig Dis Sci 31:343–348, 1986

Tarnawski A, Hollander D, Stachura J, Klimczyk B, Mach T, Bogdal J: Alcohol injury to the normal human gastric mucosa: Endoscopic, histologic and functional assessment. Clin Invest Med 10:259–263, 1987

Crean GP, Card WI, Beattie AD, et al: Ulcer-like dyspepsia. Scand J Gastroenterol 17(Suppl 79):9–15, 1982

Kim MS, Lee YL, Jo YH, Sim SS, Choi H: Effect of prostaglandin E2 on the electrical activity of the cat isolated stomach muscle. Prostaglandins 30:99–107, 1985

Kim CH, Zinsmeister AR, Malagelada JR: Effect of gastric dysrhythmias on postcibal motor activity of the stomach. Dig Dis Sci 33:193–199, 1988

Kohagen KR, Kim MS, McDonnell WM, Chey WD, Owyang C, Hasler WL: Nicotine ceffects on prostaglandin dependent gastric slow wave rhythmicity and antral motility in nonsmokers and smokers. Gastroenterology 1:3–11, 1996

Munt PL, Williams C: MED15 (amtolmetin guacyl). Effect on gastric acid secretion in the anaesthetized rat (response to peptone and CGRP8-37). Huntington Life Science, UK, 1996

Lamrecht N, Burchert M, Respondek M, Muller KM, Peskar BM: Role of calcitonin gene-related peptide and nitric oxide in the gastroprotective effect of capsaicin in the rat. Gastroenterology 104:1371–1380, 1993

Maton PN, Sutliff VE, Zhou Z-C, Colins SM, Gardner JD, Jensen RT: Characterization of receptors for calcitonin generelated-peptide on gastric smooth muscle. Am J Physiol 254:G789–G794, 1988

Chijiwa Y, Kabemura T, Misawa T, Kawakami O, Nawata H: Direct inhibitory effect of calcitonin gene-related-peptideand atrial natriutetic peptided on gastric smooth muscle via different mechanisms. Life Sci 50:1615–1623, 1992

Tache Y, Raybould H, Wei JY: Central and peripheral actions of calcitonin gene related peptide on the gastric secretory and motor funtion. Adv Exp Med Biol 298:193–198, 1991