Xác định triển vọng các tế bào gốc gây ung thư tuyến tiền liệt
Tóm tắt
Các liệu pháp hiện có cho ung thư tuyến tiền liệt tiêu diệt phần lớn các tế bào trong khối u. Tuy nhiên, hầu hết bệnh nhân sẽ phát triển thành bệnh không phụ thuộc androgen mà hiện tại chưa thể điều trị bằng các chiến lược điều trị hiện có. Hiện có ngày càng nhiều bằng chứng ở một số loại ác tính rằng các tế bào khối u được tổ chức theo một hệ thống phân cấp xuất phát từ những tế bào gốc hiếm hoi có trách nhiệm duy trì khối u. Chúng tôi báo cáo ở đây việc xác định và đặc trưng hóa một quần thể tế bào gốc ung thư từ các khối u tuyến tiền liệt ở người, những tế bào này sở hữu khả năng tự tái sinh đáng kể. Những tế bào này cũng có khả năng tái tạo các quần thể tế bào không clonogen với đặc điểm phân loại khác nhau, như receptor androgen và phosphatase acid tuyến tiền liệt. Các tế bào gốc ung thư có kiểu hình CD44+/α2β1hi/CD133+, và chúng tôi đã khai thác các dấu hiệu này để phân lập các tế bào từ một loạt các khối u tuyến tiền liệt với các mức độ Gleason và trạng thái di căn khác nhau. Khoảng 0.1% tế bào trong bất kỳ khối u nào biểu hiện kiểu hình này, và không có sự tương quan giữa số lượng tế bào CD44+/α2β1hi/CD133+ và độ ác tính của khối u. Việc xác định một loại tế bào gốc ung thư tuyến tiền liệt cung cấp một công cụ mạnh mẽ để điều tra quá trình hình thành khối u và phát triển các liệu pháp nhắm vào tế bào gốc.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Heppner GH. Tumor heterogeneity. Cancer Res 1984; 44: 2259–65.
Nowell PC. Mechanisms of tumor progression. Cancer Res 1986; 46: 2203–7.
Wodinsky I, Swiniarski J, Kensler CJ. Spleen colony studies of leukemia L1210. Differential sensitivities of normal hematopoietic and resistant L1210 colony-forming cells to 6-mercaptopurine (NSC-755). Cancer Chemother Rep 1967; 51: 415–21.
Bonnet D, Dick JE. Human acute leukaemia is organized as a hierarchy that originates from a primitive hematopoietic cell. Nat Med 1997; 3: 730–7.
Al-Hajj M, Wicha S, Benito-Hernandez A, Morrison SJ, Clarke MF. Prospective isolation of tumorigenic breast cancer cells. Proc Natl Acad Sci U S A 2003; 100: 3983–8.
Singh SK, Clarke ID, Terasaki M, et al. Identification of a cancer stem cell in human brain tumors. Cancer Res 2003; 63: 5821–8.
Singh SK, Hawkins C, Clarke ID, et al. Identification of human brain tumor initiating cells. Nature 2004; 432: 396–401.
Bender Kim CF, Jackson EL, Woolfenden AE, et al. Identification of bronchioalveolar stem cells in normal lung and lung cancer. Cell 2005; 121: 823–35.
Collins AT, Habib FK, Maitland NJ, Neal DE. Identification and isolation of human prostate epithelial stem cells based on α2β1-integrin expression. J Cell Sci 2001; 114: 3865–72.
Richardson GD, Robson CN, Lang SH, Neal DE, Maitland NJ, Collins AT. CD133, a novel marker for human prostatic epithelial stem cells. J Cell Sci 2004; 117: 3539–45.
Albini A, Iwamoto Y, Kleinman HK, et al. A rapid in vitro assay for quantitating the invasive potential of tumor cells. Cancer Res 1987; 47: 3239–45.
Collins AT, Zhiming B, Gilmore K, Neal DE. Androgen and oestrogen responsiveness of stromal cells derived from the human hyperplastic prostate: oestrogen regulation of the androgen receptor. J Endocrinol 1994; 143: 269–77.
Macintosh CA, Stower M, Reid N, Maitland NJ. Precise microdissection of human prostate cancers reveals genotypic heterogeneity. Cancer Res 1998; 58: 23–8.
van Leenders GJIH, Schalken JA. Stem cell differentiation within the human prostate epithelium: implications for prostate carcinogenesis. BJU Int 2001; 21: 35–42.
Tran CP, Lin C, Yamashiro J, Reiter RE. Prostate stem cell antigen is a marker of late intermediate prostate epithelial cells. Mol Cancer Res 2002; 1: 113–21.
Dontu G, Wicha MS. Survival of mammary stem cells in suspension culture: implications for stem cell biology and neoplasia. J Mammary Gland Biol Neoplasia 2005; 10: 75–86.
Karan D, Schmied BM, Dave B, Wittel UA, Lin M-F, Batra SK. Decreased androgen responsive growth of prostate cancer is associated with increased genetic alterations. Clin Cancer Res 2001; 7: 3472–80.
Velasco A, Hewitt SM, Albert PS, et al. Differential expression of the mismatch repair gene hMSH2 in malignant prostate tissue is associated with cancer recurrence. Cancer 2002; 94: 690–9.
Nupponen N, Kakkola L, Koivisto P, Visakorpi T. Genetic alterations in hormone refractory recurrent prostate carcinomas. Am J Human Pathol 1998; 153: 141–8.
Signoretti S, Waltregny D, Dilks J, et al. p63 is a prostate basal cell marker and is required for prostate development. Am J Pathol 2000; 157: 1769–75.
Van Leenders G, van Balken B, Aalders T, Hulsbergen-ven de Kaa C, Ruiter D, Schalken J. Intermediate cells in normal and malignant prostate epithelium express c-MET: implication for prostate cancer invasion. Prostate 2002; 51: 98–107.