Viêm cầu thận tăng sinh thứ phát do rối loạn chức năng của con đường thay thế của bổ thể
Tóm tắt
Bệnh lắng đọng dày đặc (DDD) là kiểu mẫu điển hình của viêm cầu thận tăng sinh màng (MPGN), trong đó sự rối loạn pha lỏng của con đường thay thế (AP) của bổ thể dẫn đến sự tích tụ chất thải bổ thể trong cầu thận, thường sản sinh ra một mô hình tổn thương MPGN trong sự vắng mặt của các phức hợp miễn dịch. Một thực thể mới được mô tả gọi là viêm cầu thận với sự lắng đọng C3 (GN-C3) có nhiều điểm tương đồng với DDD. Mục đích của nghiên cứu này là đánh giá chức năng AP trong các trường hợp GN-C3.
Năm trường hợp gần đây của MPGN với sự lắng đọng C3 rộng rãi đã được nghiên cứu. Sinh thiết thận trong một trường hợp cho thấy các phát hiện cổ điển của DDD. Ba trường hợp cho thấy GN-C3 trong sự vắng mặt của sự lắng đọng Ig đáng kể; tuy nhiên, đặc điểm điển hình của DDD—các lắng đọng dày đặc dọc theo màng bụng cầu thận và trung gian—đã vắng mặt. Trường hợp còn lại thể hiện các đặc điểm của cả DDD và GN-C3.
Bằng chứng về sự kích hoạt AP đã được chứng minh trong tất cả các trường hợp và bao gồm mức độ tăng của phức hợp tấn công màng hòa tan (tất cả các trường hợp), các xét nghiệm chức năng AP dương tính (bốn trường hợp), và một xét nghiệm tiêu diệt dương tính (một trường hợp). Các tự kháng thể đã được tìm thấy đối với C3 convertase (hai trường hợp) và đối với yếu tố H (một trường hợp). Sàng lọc đột biến yếu tố H đã xác định được alen
Các nghiên cứu này chỉ ra rằng sự rối loạn AP liên quan đến một loạt các bệnh thận hiếm gặp bao gồm GN-C3 và DDD.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Rennke, 1995, Secondary membranoproliferative glomerulonephritis, Kidney Int, 47, 643, 10.1038/ki.1995.82
Alpers, 2008, Cryoglobulinemia and renal disease, Curr Opin Nephrol Hypertens, 17, 243, 10.1097/MNH.0b013e3282f8afe2
Appel, 2005, Membranoproliferative glomerulonephritis type II (dense deposit disease): An update, J Am Soc Nephrol, 16, 1392, 10.1681/ASN.2005010078
Nasr, 2009, Dense deposit disease: Clinicopathologic study of 32 pediatric and adult patients, Clin J Am Soc Nephrol, 4, 22, 10.2215/CJN.03480708
Smith, 2007, New approaches to the treatment of dense deposit disease, J Am Soc Nephrol, 18, 2447, 10.1681/ASN.2007030356
Servais, 2007, Primary glomerulonephritis with isolated C3 deposits: A new entity which shares common genetic risk factors with haemolytic uraemic syndrome, J Med Genet, 44, 193, 10.1136/jmg.2006.045328
Habbig, 2009, C3 deposition glomerulopathy due to a functional Factor H defect, Kidney Int, 75, 1230, 10.1038/ki.2008.354
Fakhouri, 2010, C3 glomerulopathy: A new classification, Nat Rev Nephrol, 6, 494, 10.1038/nrneph.2010.85
Sethi, 2010, Dense deposit disease associated with monoclonal gammopathy of undetermined significance, Am J Kidney Dis, 56, 977, 10.1053/j.ajkd.2010.06.021
Sethi, 2009, Glomeruli of dense deposit disease contain components of the alternative and terminal complement pathway, Kidney Int, 75, 952, 10.1038/ki.2008.657
Vrana, 2009, Classification of amyloidosis by laser microdissection and mass spectrometry-based proteomic analysis in clinical biopsy specimens, Blood, 114, 4957, 10.1182/blood-2009-07-230722
Choi, 1990, Incorporation of SP-40,40 into the soluble membrane attack complex (SMAC, SC5b-9) of complement, Int Immunol, 2, 413, 10.1093/intimm/2.5.413
Nesvizhskii, 2003, A statistical model for identifying proteins by tandem mass spectrometry, Anal Chem, 75, 4646, 10.1021/ac0341261
Zipfel, 2009, Complement regulators and inhibitory proteins, Nat Rev Immunol, 9, 729, 10.1038/nri2620
Abrera-Abeleda, 2006, Variations in the complement regulatory genes factor H (CFH) and factor H related 5 (CFHR5) are associated with membranoproliferative glomerulonephritis type II (dense deposit disease), J Medl Genet, 43, 582, 10.1136/jmg.2005.038315
Skerka, 2007, Defective complement control of Factor H (Y402H) and FHL-1 in age-related macular degeneration, Molec Immunol, 44, 3398, 10.1016/j.molimm.2007.02.012
Trendelenburg, 2005, The role of complement in cryoglobulin-induced immune complex glomerulonephritis, J Immunol, 175, 6909, 10.4049/jimmunol.175.10.6909
Yamabe, 1995, Hepatitis C virus infection and membranoproliferative glomerulonephritis in Japan, J Am Soc Nephrol, 6, 220, 10.1681/ASN.V62220
Vella, 1995, Glomerulonephritis after ventriculo-atrial shunt, QJM, 88, 911
Hulton, 1992, Mesangiocapillary glomerulonephritis associated with meningococcal meningitis, C3 nephritic factor and persistently low complement C3 and C5, Pediatr Nephrol, 6, 239, 10.1007/BF00878356
Boseman, 2008, Marfan syndrome, MPGN, and bacterial endocarditis, Am J Kidney Dis, 51, 697, 10.1053/j.ajkd.2007.08.031
Weening, 2004, The classification of glomerulonephritis in systemic lupus erythematosus revisited, Kidney Int, 65, 521, 10.1111/j.1523-1755.2004.00443.x
Adam, 2006, Acute renal failure due to mesangial proliferative glomerulonephritis in a pregnant woman with primary Sjögren's syndrome, Clin Rheumatol, 25, 75, 10.1007/s10067-005-1131-8