Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Ý nghĩa tiên lượng của c-KIT trong ung thư âm hộ: đưa dấu ấn phân tử này từ nghiên cứu cơ bản đến ứng dụng lâm sàng
Tóm tắt
Ung thư âm hộ (vulvar carcinomas) là những khối u hiếm gặp và có dữ liệu hạn chế về những biến đổi phân tử. Theo hiểu biết của chúng tôi, hiện chưa có nghiên cứu nào được công bố về c-KIT và ung thư biểu mô tế bào vẩy của âm hộ (VSCC). Dù có nhiều loại khối u khác thể hiện c-KIT, vẫn còn tranh cãi về mối quan hệ giữa nó với kết quả điều trị ở bệnh nhân. Do đó, chúng tôi muốn điều tra những phát hiện gây tranh cãi này để xác định tầm quan trọng tiên lượng của c-KIT thông qua việc đánh giá sự biểu hiện protein và mRNA của nó trong VSCC, từ đó liên hệ những phát hiện này với các đặc điểm lâm sàng và bệnh lý cũng như nhiễm Human Papillomavirus (HPV). Sự biểu hiện c-KIT được chấm điểm bằng phương pháp nhuộm miễn dịch (IHC) là dương tính hoặc âm tính trong 139 mẫu ung thư âm hộ được cố định bằng formalin và nhúng paraffin (FFPE) được sắp xếp trong microarray mô (TMA) bằng kháng thể c-KIT polyclonal thỏ DAKO® A4502 (pha loãng 1:100). mRNA c-KIT được đánh giá bằng qRT-PCR trong 34 mẫu đông lạnh từ Ngân hàng sinh học Bệnh viện AC Camargo (17 mẫu khối u và 17 mẫu không khối u) sử dụng các mồi TaqMan – Applied Biosystems [Hs00174029_m1]. Phân loại gen HPV được đánh giá ở 103 mẫu bằng bộ xét nghiệm Phân loại gen HPV Linear Array® (Roche Molecular Diagnostics, Basel, Thụy Sĩ). Tất cả các kết quả thu được đều được liên hệ với dữ liệu lâm sàng và sinh thiết của bệnh nhân. Protein c-KIT dương tính bằng nhuộm miễn dịch trong 70,5% các trường hợp và điều này có liên quan đến khả năng sống sót toàn cầu cao hơn (p = 0,007), thời gian sống không tái phát lâu hơn (p < 0,0001), không có tổn thương kèm theo (p = 0,001), di căn hạch bạch huyết (p = 0,0053), và nhiễm HPV (p = 0,034). Hơn nữa, việc định lượng mRNA c-KIT cho thấy mức độ sao chép cao hơn trong các mẫu bình thường so với các mẫu khối u (p = 0,0009). Các phát hiện của chúng tôi chỉ ra rằng những khối u âm hộ có nhuộm dương tính với c-KIT có tiên lượng tốt hơn. Vì vậy, sự dương tính của c-KIT được đánh giá bằng IHC có thể là một chỉ số tốt cho việc áp dụng các kỹ thuật phẫu thuật bảo tồn hơn và cắt bỏ hạch bạch huyết trong ung thư âm hộ. Một phần cốt lõi của nghiên cứu của chúng tôi là xem xét khả năng chuyển từ các kết quả hiện tại từ nghiên cứu cơ bản đến ứng dụng lâm sàng. Điều này sẽ giúp cung cấp cho bệnh nhân một phương pháp điều trị thích hợp hơn, ít xâm lấn hơn, nhằm giữ được tối đa chất lượng thể chất và tâm lý cho những phụ nữ này.
Từ khóa
#c-KIT #ung thư âm hộ #dấu ấn phân tử #đăng ký nhiễm HPV #tiên lượng ung thư #phẫu thuật bảo tồnTài liệu tham khảo
Buxant F, Anaf V, Haouari H: Rapid Groin Recurrence of a vulvar carcinoma with invasion of the femoral vessels and the importance of the inicial groin dissection in the staging surgery. Acta Chir Belg. 2005, 105: 418-419.
Stroup AM, Harlan LC, Trimble EL: Demographic, clinical, and treatment trends among women diagnosed with vulvar cancer in the U.S. Gynecol Oncol. 2008, 108 (Suppl 3): 577-583.
Vulvar Cancer Key Statistics: American Cancer Society. http://www.cancer.org/Cancer/VulvarCancer/DetailedGuide/vulvar-cancer-key-statistics Last updated: 03/13/2012. Accessed on: 07/26/2012
Jones RW, Baranyai J, Stables S: Trends in squamous cell carcinoma of the vulva: the influence of vulvar intraepithelial neoplasia. Obstet Gynecol. 1997, 90: 448-452. 10.1016/S0029-7844(97)00298-6.
Lanneau GS, Argenta PA, Lanneau MS: Vulvar cancer in young women: demographic features and outcome evaluation. Am J Obstet Gynecol. 2009, 200: 645-
Joura EA, Losch A, Haider-Angeler MG: Trends in vulvar neoplasia. Increasing incidence of vulvar intraepithelial neoplasia and squamous cell carcinoma of the vulva in young women. J Reprod Med. 2000, 45: 613-615.
Berchuck A, Rodriguez G, Kamel A: Expression of epidermal growth factor receptor and HER-2/neu in normal and neoplastic cervix, vulva, and vagina. Obstet Gynecol. 1990, 76: 381-387.
Maeda H, Yamagata A, Nishikawa S: Requirement of c-KIT for development of intestinal pacemaker system. Development. 1992, 116: 369-375.
Krams M, Parwaresch R, Sipos B: Expression of the c-KIT receptor characterizes a subset of neuroblastomas with favorable prognosis. Oncogene. 2004, 23: 588-595. 10.1038/sj.onc.1207145.
Tsuura Y, Hiraki H, Watanabe K: Preferential localization of c-KIT product in tissue mast cells, basal cells of skin, epithelial cells of breast, small cell lung carcinoma and seminoma/dysgerminoma in human: immunohistochemical study on formalin-fixed, paraffin-embedded tissues. Virchows Arch. 1994, 424: 135-141.
Maffini MV, Soto AM, Sonnenschein C: Lack of c-KIT receptor promotes mammary tumors in N-nitrosomethylurea-treated Ws/Ws rats. Cancer Cell Int. 2008, 8: 5-10.1186/1475-2867-8-5.
Sperling C, Schwartz S, Buchner T: Expression of the stem cell factor receptor c-KIT (CD117) in acute leukemias. Haematologica. 1997, 82: 617-621.
Lev S, Blechman JM, Givol D, Yarden Y: Steel factor and c-KIT protooncogene: genetic lessons in signal transduction. Crit Rev Oncog. 1994, 5: 141-168. 10.1615/CritRevOncog.v5.i2-3.30.
Kindblom LG, Remotti HE, Aldenborg F, Meis-Kindblom JM: Gastrointestinal pacemaker cell tumor (GIPACT): gastrointestinal stromal tumors show phenotypic characteristics of the interstitial cells of Cajal. Am J Pathol. 1998, 152: 1259-1269.
Makhlouf HR, Remotti HE, Ishak KG: Expression of KIT (CD117) in angiomyolipoma. Am J Surg Pathol. 2002, 26: 493-497. 10.1097/00000478-200204000-00012.
Schwartz S, Heinecke A, Zimmermann M: Expression of the C-kit receptor (CD117) is a feature of almost all subtypes of de novo acute myeloblastic leukemia (AML), including cytogenetically good-risk AML, and lacks prognostic significance. Leuk Lymphoma. 1999, 34: 85-94.
Hines SJ, Organ C, Kornstein MJ, Krystal GW: Coexpression of the c-KIT and stem cell factor genes in breast carcinomas. Cell Growth Differ. 1995, 6: 769-779.
Heinrich MC, Blanke CD, Druker BJ, Corless CL: Inhibition of KIT tyrosine kinase activity: a novel molecular approach to the treatment of KIT-positive malignancies. J Clin Oncol. 2002, 20: 1692-1703. 10.1200/JCO.20.6.1692.
di Paola RS, Kuczynski WI, Onodera K: Evidence for a functional kit receptor in melanoma, breast, and lung carcinoma cells. Cancer Gene Ther. 1997, 4: 176-182.
Bar-Sela G, Ben Arush MW, Sabo E: Pediatric nasopharyngeal carcinoma: better prognosis and increased c-Kit expression as compared to adults. Pediatr Blood Cancer. 2005, 45: 291-297. 10.1002/pbc.20264.
Bataille R, Pellat-Deceunynck C, Robillard N: CD117 (c-KIT) is aberrantly expressed in a subset of MGUS and multiple myeloma with unexpectedly good prognosis. Leuk Res. 2008, 32: 379-382. 10.1016/j.leukres.2007.07.016.
Hasigawa T: Role of immunohistochemical expression of KIT/CD 117 in gastrointestinal stromal tumors. Handbook of immunohistochemistry and in situ hybridization of human carcinomas. Edited by: Hayat MA. 2006, San Diego: Elsevier Academic Press, 135-142.
Inoue M, Kyo S, Fujita M: Coexpression of the c-KIT receptor and the stem cell factor in gynecological tumors. Cancer Res. 1994, 54: 3049-3053.
Huang S, Luca M, Gutman M: Enforced c-KIT expression renders highly metastatic human melanoma cells susceptible to stem cell factor-induced apoptosis and inhibits their tumorigenic and metastatic potential. Oncogene. 1996, 13: 2339-2347.
Eroğlu A, Sarı A, Eroglu N: Primary epithelioid sarcoma of the vulva in pregnancy. Gynecol Surg. 2008, 5: 61-64. 10.1007/s10397-007-0316-3.
Jahn T, Seipel P, Coutinho S: Analysing c-KIT internalization using a functional c-KIT-EGFP chimera containing the uorochrome within the extracellular domain. Oncogene. 2002, 21: 4508-4520. 10.1038/sj.onc.1205559.
Rouzier R, Haddad B, Plantier F: Local relapse in patients treated for squamous cell vulvar carcinoma: incidence and prognostic value. Obstet Gynecol. 2002, 100: 1159-1167. 10.1016/S0029-7844(02)02501-2.
Caruana G, Cambareri AC, Ashman LK: Isoforms of c-KIT differ in activation of signalling pathways and transformation of NIH3T3 fibroblasts. Oncogene. 1999, 18: 5573-5581. 10.1038/sj.onc.1202939.
Kapur R, Cooper R, Zhang L, Williams DA: Cross-talk between alpha(4)beta(1)/alpha(5)beta(1) and c-Kit results in opposing effect on growth and survival of hematopoietic cells via the activation of focal adhesion kinase, mitogen-activated protein kinase, and Akt signaling pathways. Blood. 2001, 97: 1975-1981. 10.1182/blood.V97.7.1975.
Natali PG, Nicotra MR, Sures I: Expression of c-kit receptor in normal and transformed human nonlymphoid tissues. Cancer Res. 1992, 52 (Suppl 22): 6139-6143. 15
de Hullu JA, van der Zee AG: Surgery and radiotherapy in vulvar cancer. Crit Rev Oncol Hematol. 2006, 60: 38-58. 10.1016/j.critrevonc.2006.02.008.
Holschneider CH, Berek JS: Câncer de vulva. Tratado de ginecologia. Edited by: Berek JS. 2002, Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1234-1262. in portuguese
Kumar S, Shah JP, Bryant CS: A comparison of younger vs older women with vulvar cancer in the United States. Am J Obstet Gynecol. 2009, 200: 52-55. 10.1016/j.ajog.2008.09.869.