Vai trò tiên lượng của gamma-glutamyl transferase ở bệnh nhân melanoma di căn được điều trị bằng các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch

Springer Science and Business Media LLC - Tập 70 - Trang 1089-1099 - 2020
Johanna Winter1, Max M. Lenders1, Maximilian Gassenmaier1, Andrea Forschner1, Ulrike Leiter1, Benjamin Weide1, Mette-Triin Purde2, Lukas Flatz2, Antonio Cozzio2, Martin Röcken1, Claus Garbe1, Thomas K. Eigentler1, Nikolaus B. Wagner1,2
1Department of Dermatology, University Hospital Tübingen, Tübingen, Germany
2Department of Dermatology, Venereology and Allergology, Cantonal Hospital St. Gallen, St. Gallen, Switzerland

Tóm tắt

Các sự kiện phụ liên quan đến miễn dịch tại gan (irAE) bao gồm các xét nghiệm chức năng gan tăng cao (transaminase) xảy ra ở 1.4–22.3% bệnh nhân melanoma nhận liệu pháp ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (ICPI) và cấu thành một độc tính tiềm ẩn nghiêm trọng khó điều trị. Trái ngược với các transaminase gan alanine aminotransferase (ALT) và aspartate aminotransferase (AST), vẫn còn rất ít thông tin được biết đến về tần suất và tác động của sự gia tăng gamma-glutamyl transferase (GGT). GGT được xác định trước và trong quá trình điều trị ở bệnh nhân melanoma di căn được điều trị bằng ICPI đã được đánh giá hồi cứu trong hai nhóm độc lập (PD-1: n = 218, Ipi + Nivo: n = 148). Thời gian sống sót toàn bộ (OS) và phản ứng khách quan tốt nhất đã được phân tích theo mức GGT cơ bản và gia tăng GGT liên quan đến miễn dịch (irGGT) trong quá trình điều trị. Trong phân tích đa biến, OS giảm ở những bệnh nhân có GGT cơ bản tăng cao (nhóm PD-1: tỷ lệ nguy cơ [HR] 1.76, p = 0.0073; nhóm Ipi + Nivo: HR 1.77, p = 0.032). Sự gia tăng GGT liên quan đến miễn dịch đã được ghi nhận ở 17% (nhóm PD-1) và 38.5% (nhóm Ipi + Nivo). Trong số bệnh nhân này, phần lớn (81 và 68%, tương ứng) có ALT và AST bình thường và không cho thấy dấu hiệu lâm sàng của độc tính gan. Các bệnh nhân gặp phải sự gia tăng irGGT có phản ứng tốt hơn (nhóm PD-1: tỷ lệ odds [OR] 3.57, p = 0.00072; nhóm Ipi + Nivo: OR 1.74, p = 0.12) và OS (nhóm PD-1: HR 0.37, p = 0.0016; nhóm Ipi + Nivo: HR 0.33, p = 0.00050). Tần suất của các sự kiện phụ liên quan đến gan hiện tại đang bị đánh giá thấp. Việc bổ sung enzym nhạy cảm GGT vào bảng xét nghiệm trước và trong quá trình điều trị bằng ICPI cho phép phát hiện gấp hai đến ba lần số bệnh nhân phát triển độc tính gan hoặc đường mật hơn so với những gì đã biết cho đến nay. Sự gia tăng GGT liên quan đến miễn dịch tương quan với phản ứng và thời gian sống sót thuận lợi.

Từ khóa

#bệnh nhân melanoma #gamma-glutamyl transferase #ức chế điểm kiểm soát miễn dịch #độc tính gan #tần suất sự kiện bất lợi

Tài liệu tham khảo

Robert C, Schachter J, Long GV, Arance A, Grob JJ, Mortier L et al (2015) Pembrolizumab versus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med 372:2521–2532

Ribas A, Puzanov I, Dummer R, Schadendorf D, Hamid O, Robert C et al (2015) Pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for ipilimumab-refractory melanoma (KEYNOTE-002): a randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol 16:908–918

Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Cowey CL, Lao CD et al (2015) Combined nivolumab and ipilimumab or monotherapy in untreated melanoma. N Engl J Med 373:23–34

Postow MA, Chesney J, Pavlick AC, Robert C, Grossmann K, McDermott D et al (2015) Nivolumab and ipilimumab versus ipilimumab in untreated melanoma. N Engl J Med 372:2006–2017

Weber JS, Hodi FS, Wolchok JD, Topalian SL, Schadendorf D, Larkin J et al (2017) Safety profile of nivolumab monotherapy: a pooled analysis of patients with advanced melanoma. J Clin Oncol 35:785–792

Postow MA, Sidlow R, Hellmann MD (2018) Immune-related adverse events associated with immune checkpoint blockade. N Engl J Med 378:158–168

Schadendorf D, Wolchok JD, Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Rutkowski P et al (2017) Efficacy and safety outcomes in patients with advanced melanoma who discontinued treatment with nivolumab and ipilimumab because of adverse events: a pooled analysis of randomized phase II and III trials. J Clin Oncol 35:3807–3814

Xing P, Zhang F, Wang G, Xu Y, Li C, Wang S et al (2019) Incidence rates of immune-related adverse events and their correlation with response in advanced solid tumours treated with NIVO or NIVO+IPI: a systematic review and meta-analysis. J Immunother Cancer 7:341

Berner F, Bomze D, Diem S, Ali OH, Fassler M, Ring S et al (2019) Association of checkpoint inhibitor-induced toxic effects with shared cancer and tissue antigens in non-small cell lung cancer. JAMA Oncol 5:1043–1047

Sanlorenzo M, Vujic I, Daud A, Algazi A, Gubens M, Luna SA et al (2015) Pembrolizumab cutaneous adverse events and their association with disease progression. JAMA Dermatol 151:1206–1212

Hua C, Boussemart L, Mateus C, Routier E, Boutros C, Cazenave H et al (2016) Association of vitiligo with tumor response in patients with metastatic melanoma treated with pembrolizumab. JAMA Dermatol 152:45–51

Reddy HG, Schneider BJ, Tai AW (2018) Immune checkpoint inhibitor-associated colitis and hepatitis. Clin Transl Gastroenterol 9:180

McGuire HM, Shklovskaya E, Edwards J, Trevillian PR, McCaughan GW, Bertolino P et al (2018) Anti-PD-1-induced high-grade hepatitis associated with corticosteroid-resistant T cells: a case report. Cancer Immunol Immunother 67:563–573

Spankuch I, Gassenmaier M, Tampouri I, Noor S, Forschner A, Garbe C et al (2017) Severe hepatitis under combined immunotherapy: Resolution under corticosteroids plus anti-thymocyte immunoglobulins. Eur J Cancer 81:203–205

Tumeh PC, Hellmann MD, Hamid O, Tsai KK, Loo KL, Gubens MA et al (2017) Liver metastasis and treatment outcome with anti-PD-1 monoclonal antibody in patients with melanoma and NSCLC. Cancer Immunol Res 5:417–424

Whitfield JB (2001) Gamma glutamyl transferase. Crit Rev Clin Lab Sci 38:263–355

Corti A, Franzini M, Paolicchi A, Pompella A (2010) Gamma-glutamyltransferase of cancer cells at the crossroads of tumor progression, drug resistance and drug targeting. Anticancer Res 30:1169–1181

Wu XZ, Ma F, Wang XL (2010) Serological diagnostic factors for liver metastasis in patients with colorectal cancer. World J Gastroenterol 16:4084–4088

He WZ, Guo GF, Yin CX, Jiang C, Wang F, Qiu HJ et al (2013) Gamma-glutamyl transpeptidase level is a novel adverse prognostic indicator in human metastatic colorectal cancer. Colorectal Dis 15:e443-452

Takemura K, Fukushima H, Ito M, Kataoka M, Nakanishi Y, Sakamoto K et al (2019) Prognostic significance of serum gamma-glutamyltransferase in patients with advanced urothelial carcinoma. Urol Oncol 37:108–115

Seebacher V, Polterauer S, Grimm C, Rahhal J, Hofstetter G, Bauer EM et al (2012) Prognostic significance of gamma-glutamyltransferase in patients with endometrial cancer: a multi-centre trial. Br J Cancer 106:1551–1555

Hofbauer SL, Stangl KI, de Martino M, Lucca I, Haitel A, Shariat SF et al (2014) Pretherapeutic gamma-glutamyltransferase is an independent prognostic factor for patients with renal cell carcinoma. Br J Cancer 111:1526–1531

Eskelin S, Pyrhonen S, Summanen P, Prause JU, Kivela T (1999) Screening for metastatic malignant melanoma of the uvea revisited. Cancer 85:1151–1159

Kaiserman I, Amer R, Pe’er J (2004) Liver function tests in metastatic uveal melanoma. Am J Ophthalmol 137:236–243

Hendler K, Pe’er J, Kaiserman I, Baruch R, Kalickman I, Barak V et al (2011) Trends in liver function tests: a comparison with serum tumor markers in metastatic uveal melanoma (part 2). Anticancer Res 31:351–357

Mouriaux F, Diorio C, Bergeron D, Berchi C, Rousseau A (2012) Liver function testing is not helpful for early diagnosis of metastatic uveal melanoma. Ophthalmology 119:1590–1595

Giobbie-Hurder A, Gelber RD, Regan MM (2013) Challenges of guarantee-time bias. J Clin Oncol 31:2963–2969

Kim KW, Ramaiya NH, Krajewski KM, Jagannathan JP, Tirumani SH, Srivastava A et al (2013) Ipilimumab associated hepatitis: imaging and clinicopathologic findings. Invest New Drugs 31:1071–1077

Johncilla M, Misdraji J, Pratt DS, Agoston AT, Lauwers GY, Srivastava A et al (2015) Ipilimumab-associated hepatitis: clinicopathologic characterization in a series of 11 cases. Am J Surg Pathol 39:1075–1084

Tirumani SH, Ramaiya NH, Keraliya A, Bailey ND, Ott PA, Hodi FS et al (2015) Radiographic profiling of immune-related adverse events in advanced melanoma patients treated with ipilimumab. Cancer Immunol Res 3:1185–1192

Kawakami H, Tanizaki J, Tanaka K, Haratani K, Hayashi H, Takeda M et al (2017) Imaging and clinicopathological features of nivolumab-related cholangitis in patients with non-small cell lung cancer. Invest New Drugs 35:529–536

Doherty GJ, Duckworth AM, Davies SE, Mells GF, Brais R, Harden SV et al (2017) Severe steroid-resistant anti-PD1 T-cell checkpoint inhibitor-induced hepatotoxicity driven by biliary injury. ESMO Open 2:e000268

Imoto K, Kohjima M, Hioki T, Kurashige T, Kurokawa M, Tashiro S et al (2019) Clinical features of liver injury induced by immune checkpoint inhibitors in japanese patients. Can J Gastroenterol Hepatol 2019:6391712

Mizuno K, Ito T, Ishigami M, Ishizu Y, Kuzuya T, Honda T et al (2020) Real world data of liver injury induced by immune checkpoint inhibitors in Japanese patients with advanced malignancies. J Gastroenterol 55:653–661

Onoyama T, Takeda Y, Yamashita T, Hamamoto W, Sakamoto Y, Koda H et al (2020) Programmed cell death-1 inhibitor-related sclerosing cholangitis: a systematic review. World J Gastroenterol 26:353–365

Tan B, Li Y, Xu Y, Chen M, Wang M, Qian J (2020) Recognition and management of the gastrointestinal and hepatic immune-related adverse events. Asia Pac J Clin Oncol 16:95–102

Pompella A, De Tata V, Paolicchi A, Zunino F (2006) Expression of gamma-glutamyltransferase in cancer cells and its significance in drug resistance. Biochem Pharmacol 71:231–238

Hann HW, Wan S, Myers RE, Hann RS, Xing J, Chen B et al (2012) Comprehensive analysis of common serum liver enzymes as prospective predictors of hepatocellular carcinoma in HBV patients. PLoS ONE 7:e47687

Lin YJ, Lee MH, Yang HI, Jen CL, You SL, Wang LY et al (2013) Predictability of liver-related seromarkers for the risk of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B patients. PLoS ONE 8:e61448

Zhu J, Jiang F, Ni HB, Xiao MB, Chen BY, Ni WK et al (2013) Combined analysis of serum gamma-glutamyl transferase isoenzyme II, alpha-L-fucosidase and alpha-fetoprotein detected using a commercial kit in the diagnosis of hepatocellular carcinoma. Exp Ther Med 5:89–94

Xu XS, Wan Y, Song SD, Chen W, Miao RC, Zhou YY et al (2014) Model based on gamma-glutamyltransferase and alkaline phosphatase for hepatocellular carcinoma prognosis. World J Gastroenterol 20:10944–10952

Wu SJ, Lin YX, Ye H, Xiong XZ, Li FY, Cheng NS (2016) Prognostic value of alkaline phosphatase, gamma-glutamyl transpeptidase and lactate dehydrogenase in hepatocellular carcinoma patients treated with liver resection. Int J Surg 36:143–151

Huang R, Yang CC, Liu Y, Xia J, Su R, Xiong YL et al (2015) Association of serum gamma-glutamyl transferase with treatment outcome in chronic hepatitis B patients. World J Gastroenterol 21:9957–9965

Yavuz BB, Yavuz B, Halil M, Cankurtaran M, Ulger Z, Cankurtaran ES et al (2008) Serum elevated gamma glutamyltransferase levels may be a marker for oxidative stress in Alzheimer’s disease. Int Psychogeriatr 20:815–823

Koehler EM, Sanna D, Hansen BE, van Rooij FJ, Heeringa J, Hofman A et al (2014) Serum liver enzymes are associated with all-cause mortality in an elderly population. Liver Int 34:296–304

Koenig G, Seneff S (2015) Gamma-glutamyltransferase: a predictive biomarker of cellular antioxidant inadequacy and disease Risk. Dis Markers 2015:818570

Melezinek I, Borovansky J, Elleder M, Bubnova E (1998) Tumour tissue is a source of gamma-glutamyl transpeptidase sialoform in the sera of melanoma-bearing mice. Melanoma Res 8:39–45

Obrador E, Carretero J, Ortega A, Medina I, Rodilla V, Pellicer JA et al (2002) Gamma-glutamyl transpeptidase overexpression increases metastatic growth of B16 melanoma cells in the mouse liver. Hepatology 35:74–81

Sacchetti L, Castaldo G, Cimino L, Budillon G, Salvatore F (1988) Diagnostic efficiency in discriminating liver malignancies from cirrhosis by serum gamma-glutamyltransferase isoforms. Clin Chim Acta 177:167–172

Castaldo G, Oriani G, Lofrano MM, Cimino L, Topa M, Budillon G et al (1996) Differential diagnosis between hepatocellular carcinoma and cirrhosis through a discriminant function based on results for serum analytes. Clin Chem 42:1263–1269

Thông tin
Thông tin xuất bản

Springer Science and Business Media LLC

Tập 70

1089-1099

Thông tin tác giả