Probiotics và kháng thể chống TNF ức chế hoạt động viêm và cải thiện bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu

Hepatology - Tập 37 Số 2 - Trang 343-350 - 2003
Zhiping Li1, Shiqi Yang1, Huizhi Lin1, Jiawen Huang1, Paul A. Watkins2,1, Ann B. Moser2,1, Claudio Desimone3, Xiaoyu Song4, Anna Mae Diehl1
1The Johns Hopkins University, Baltimore, MD
2Kennedy Krieger Institute, Baltimore, MD
3University of L'Aquila, L'Aquila ,Italy#TAB#
4Centocor, Malvern, Pa

Tóm tắt

Chuột ob/ob, một mô hình cho bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD), phát triển tình trạng tăng sinh vi khuẩn trong ruột và biểu hiện quá mức yếu tố hoại tử khối u α (TNF-α). Ở các mô hình động vật cho bệnh gan nhiễm mỡ do rượu (AFLD), việc khử trùng ruột hoặc ức chế TNF-α cải thiện tình trạng AFLD. Bởi vì AFLD và NAFLD có thể có cơ chế bệnh sinh tương tự, việc điều trị bằng probiotic (để thay đổi hệ thực vật đường ruột) hoặc kháng thể chống TNF (để ức chế hoạt động của TNF-α) có thể cải thiện NAFLD ở chuột ob/ob. Để đánh giá giả thuyết này, 48 chuột ob/ob được cho ăn một chế độ ăn nhiều chất béo (nhóm chứng ob/ob) hoặc chế độ ăn đó cùng với probiotic VSL#3 hoặc kháng thể chống TNF trong 4 tuần. Mười hai con chuột đồng sinh gầy được cho ăn chế độ ăn nhiều chất béo làm nhóm chứng. Việc điều trị bằng VSL#3 hoặc kháng thể chống TNF cải thiện hình thái gan, giảm tổng lượng axit béo trong gan và giảm nồng độ alanine aminotransferase (ALT) trong huyết thanh. Những lợi ích này có liên quan đến sự giảm mức độ biểu hiện mRNA của TNF-α trong gan ở chuột được điều trị bằng kháng thể chống TNF nhưng không ở chuột được điều trị bằng VSL#3. Tuy nhiên, cả hai liệu pháp đều giảm hoạt động của kinase đầu cuối Jun N (JNK), một kinase được điều chỉnh bởi TNF thúc đẩy kháng insulin, và giảm hoạt động gắn DNA của yếu tố hạt nhân κB (NF-κB), mục tiêu của IKKβ, một enzyme khác được điều chỉnh bởi TNF gây kháng insulin. Phù hợp với những cải thiện liên quan đến điều trị trong kháng insulin tại gan, quá trình ôxy hóa β axit béo và sự biểu hiện của protein tách rời (UCP)-2 đều giảm sau khi điều trị bằng VSL#3 hoặc kháng thể chống TNF. Tóm lại, những kết quả này hỗ trợ khái niệm rằng vi khuẩn đường ruột kích thích các tín hiệu nội sinh có vai trò gây bệnh trong kháng insulin tại gan và NAFLD, đồng thời gợi ý các liệu pháp mới cho những tình trạng phổ biến này.

Từ khóa

#bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu #vi khuẩn đường ruột #TNF-α #probiotic #kháng thể #kháng insulin

Tài liệu tham khảo

Nomura, 1988, Jpn J Med, 27, 142, 10.2169/internalmedicine1962.27.142

Bellentani, 2000, Ann Intern Med, 132, 112, 10.7326/0003-4819-132-2-200001180-00004

, . Nonalcoholic fatty liver disease and its correlates in the United States. Am J Gastroenterol (in press).

Matteoni, 1999, Gastroenterology, 116, 1413, 10.1016/S0016-5085(99)70506-8

Menon, 2001, Mayo Clin Proc, 76, 1021, 10.4065/76.10.1021

Pares, 1986, J Hepatol, 2, 33, 10.1016/S0168-8278(86)80006-X

Galambos, 1972, Gastroenterology, 56, 515

Iimuro, 1997, Hepatology, 26, 1530, 10.1002/hep.510260621

Adachi, 1995, Gastroenterology, 108, 218, 10.1016/0016-5085(95)90027-6

Nanji, 1994, Proc Soc Exp Biol Med, 205, 243, 10.3181/00379727-205-43703

Imperiale, 1990, Ann Intern Med, 113, 299, 10.7326/0003-4819-113-4-299

Akriviadis, 2000, Gastroenterology, 119, 1637, 10.1053/gast.2000.20189

Yen, 1977, Experientia, 33, 995, 10.1007/BF01945927

Yen, 1976, Biochim Biophys Acta, 441, 213, 10.1016/0005-2760(76)90164-8

Austin, 1984, Exp Gerontol, 19, 121, 10.1016/0531-5565(84)90015-9

Cope, 2000, Gastroenterology, 119, 1340, 10.1053/gast.2000.19267

Lin, 2000, Nat Med, 6, 998, 10.1038/79697

Solomon, 1997, Horm Metab Res, 29, 379, 10.1055/s-2007-979059

Uysal, 1997, Nature, 389, 610, 10.1038/39335

Brigidi, 2000, Syst Appl Microbiol, 23, 391, 10.1016/S0723-2020(00)80070-3

Venturi, 1999, Aliment Pharmacol Ther, 13, 1103, 10.1046/j.1365-2036.1999.00560.x

Aguirre, 2000, J Biol Chem, 275, 9047, 10.1074/jbc.275.12.9047

Aggarwal, 2000, Ann Rheum Dis, 59, i6, 10.1136/ard.59.suppl_1.i6

Folch, 1957, J Biol Chem, 226, 457, 10.1016/S0021-9258(18)64849-5

Moser, 1999, Neurochem Res, 24, 187, 10.1023/A:1022549618333

Yang, 2001, Am J Physiol, 281, g382

Chomczynski, 1987, Anal Biochem, 162, 156, 10.1016/0003-2697(87)90021-2

Diehl, 1994, Am J Physiol, 267, g552

Yang, 1998, Am J Physiol, 275, g696, 10.1152/ajpcell.1998.275.3.C675

Watkins, 1991, Arch Biochem Biophys, 289, 329, 10.1016/0003-9861(91)90419-J

Yuan, 2001, Science, 293, 1673, 10.1126/science.1061620

Stancovski, 1997, Cell, 91, 299, 10.1016/S0092-8674(00)80413-4

Cohen, 2002, Science, 297, 240, 10.1126/science.1071527

Sanyal, 2001, Gastroenterology, 120, 1183, 10.1053/gast.2001.23256

De Fronzo, 1991, Diabetes Care, 14, 173, 10.2337/diacare.14.3.173

Li, 2002, Endocrinology, 143, 1371, 10.1210/endo.143.4.8717

Cortez-Pinto, 1998, Biochem Biophys Res Commun, 251, 313, 10.1006/bbrc.1998.9473

Chavin, 1999, J Biol Chem, 274, 5692, 10.1074/jbc.274.9.5692

Haines, 1981, Hepatology, 1, 161, 10.1002/hep.1840010212

Wigg, 2001, Gut, 48, 206, 10.1136/gut.48.2.206

Koteish, 2001, Semin Liver Dis, 21, 89, 10.1055/s-2001-12932

Tobe, 2001, J Biol Chem, 276, 38337, 10.1074/jbc.C100160200

Kim, 2001, Proc Natl Acad Sci U S A, 98, 7522, 10.1073/pnas.121164498

Marchesini, 1999, Am J Med, 107, 450, 10.1016/S0002-9343(99)00271-5

Memon, 2001, Nat Med, 7, 2, 10.1038/83316

Yang, 1997, Proc Natl Acad Sci U S A, 94, 2557, 10.1073/pnas.94.6.2557

Marchesini, 2001, Lancet, 358, 893, 10.1016/S0140-6736(01)06042-1

Liedtke, 2002, Hepatology, 36, 315, 10.1053/jhep.2002.34615

Loguercio, 2002, Am J Gastroenterol, 97, 2144, 10.1111/j.1572-0241.2002.05942.x

Roden, 2001, Recent Prog Horm Res, 56, 219, 10.1210/rp.56.1.219

Thông tin
Thông tin xuất bản

Hepatology

Tập 37 Số 2

343-350

Thông tin tác giả