Cận lâm sàng của tăng cường tuyến cận giáp nguyên phát và cấu trúc xương
Tóm tắt
Ngày nay, tăng cường tuyến cận giáp nguyên phát (PHPT) ở các nước phát triển thường là một bệnh lý có ít hoặc không có triệu chứng lâm sàng rõ ràng. Tuy nhiên, ngay cả trong các trường hợp không có triệu chứng, sự gia tăng nội sinh của PTH làm tăng sự chuyển hóa xương dẫn đến mất mát xương vỏ và xương xốp một cách thầm lặng và có thể hồi phục do mở rộng không gian tái cấu trúc, cùng với việc mất xương vỏ không thể đảo ngược do sự hấp thu nội vỏ tăng. Ngược lại, cấu trúc và tính toàn vẹn của xương xốp được duy trì một cách đáng kể và có thể có sự mở rộng nhẹ ở màng xương. Hầu hết các nghiên cứu đã báo cáo mức độ khoáng xương (BMD) giảm ở PHPT, chủ yếu tập trung ở các vị trí xương vỏ, trong khi các vị trí giàu xương xốp chỉ thể hiện sự giảm nhẹ hoặc thậm chí tăng nhẹ trong BMD. Sự xuất hiện thường xuyên của tình trạng thiếu hụt và thiếu vitamin D trong PHPT cùng với sự gia tăng nồng độ FGF23 trong huyết tương cũng có thể góp phần vào sự giảm BMD. Tác động của việc hút thuốc vẫn chưa được giải quyết. Các nghiên cứu dịch tễ cho thấy rằng nguy cơ tương đối của các gãy xương cột sống và không cột sống tăng lên ở PHPT không được điều trị, bắt đầu từ 10 năm trước khi chẩn đoán được xác định. Phẫu thuật thành công cho PHPT làm bình thường hóa sự chuyển hóa xương, tăng BMD và giảm nguy cơ gãy xương theo các nghiên cứu dịch tễ lớn hơn. Tuy nhiên, 10 năm sau phẫu thuật, nguy cơ gãy xương có vẻ lại tăng lên do gia tăng số gãy xương cẳng tay.
Hiện tại không có nghiên cứu so sánh ngẫu nhiên nào (RCT) chứng minh hiệu ứng bảo vệ của điều trị y tế đối với nguy cơ gãy xương trong PHPT. Các nghiên cứu kém kết luận hơn cho thấy rằng bổ sung vitamin D có thể có tác dụng tích cực lên PTH huyết tương và BMD ở những bệnh nhân PHPT thiếu vitamin D. Liệu pháp thay thế hormone (HRT) và có thể là SERM có vẻ làm giảm sự chuyển hóa xương và tăng BMD. Tuy nhiên, các tác dụng phụ không liên quan đến xương của chúng cản trở việc sử dụng cho mục đích này. Bisphosphonates giảm sự chuyển hóa xương và tăng BMD ở PHPT giống như trong các trường hợp loãng xương và có thể là một lựa chọn điều trị ở những bệnh nhân được chọn lọc có BMD thấp. Rõ ràng rằng có nhu cầu thực hiện các RCT lớn hơn với các gãy xương là điểm kết thúc để đánh giá khả năng này. Calcimimetics làm giảm nồng độ canxi và PTH trong PHPT nhưng không có tác dụng tích cực lên sự chuyển hóa xương hay BMD. Trong PHPT có triệu chứng tăng canxi huyết với BMD thấp, nơi phẫu thuật chữa bệnh là không khả thi hoặc bị chống chỉ định, sự kết hợp giữa calcimimetic và bisphosphonate có thể là một lựa chọn điều trị chưa được tài liệu hóa cần được đánh giá thêm.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Arnold A., 2002, Molecular pathogenesis of primary hyperparathyroidism, Journal of Bone and Mineral Research, 17, N30
Adami S., 2002, Epidemiology of primary hyperparathyroidism in Europe, Journal of Bone and Mineral Research Supplement, 2, N18
Moosgaard B., 2006, Plasma 1,25‐dihydroxyvitamin D levels in primary hyperparathyroidism depend on sex, body mass index, plasma phosphate and renal function, Clinical Endocrinology, 66, 35, 10.1111/j.1365-2265.2006.02680.x
Neer R.M., 2001, Effect of parathyroid hormone (1–34) on fracture and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis, New England Journal of Medicine, 350, 459
Nissenson R.A., 2001, The Parathyroids. Basic and Clinical Concepts, 93
Melsen F., 1978, A tetracycline based evaluation of bone resorption and bone turnover in hyperthyroidism and hyperparathyroidism, Acta Medica Scandinavica, 204, 97, 10.1111/j.0954-6820.1978.tb08406.x
Charon S.A., 1982, Effects of parathyroid hormone on remodeling of iliac trabecular bone packets in patients with primary hyperparathyroidism, Clinical Orthopaedics and Related Research, 162, 255
Broulick P., 1982, Osteon cross‐sectional size in the iliac crest: variation in normals and patients with osteoporosis, hyperparathyroidism, acromegaly, hypothyroidism and treated epilepsy, Acta Pathologica, Microbiologica et Immunologica Scandinavica A, 190, 339, 10.1111/j.1699-0463.1982.tb00104_90A.x
Eriksen E.F., 2002, Primary hyperparathyroidism: lessons from bone histomorphometry, Journal of Bone and Mineral Research, 17, N95
Bilezikian J.P., 1991, Characterization and evaluation of asymptomatic primary hyperparathyroidism, Journal of Bone and Mineral Research, 6, S85
Rao D.S., 2002, Role of vitamin D and calcium nutrition in disease expression and parathyroid tumour growth in primary hyperparathyroidism: a global perspective, Journal of Bone and Mineral Research, 17, N75
Frost H.M., 1965, A synchronous group of mammalian cells, whose in vivo behaviour can be studied, Henry Ford Medical Bulletin, 13, 161
Frost H.M., 1964, Charles C Thomas
Moosgaard B. Christensen S.E. Vestergaard P. Heickendorff L. Christiansen P.&Mosekilde L.(2007)Vitamin D metabolites and skeletal consequences in primary hyperparathyroidism.Clinical Endocrinology 2007 November 2; [Epub ahead of print].
Moosgaard B., 2006, Plasma 25‐hydroxyvitamin D and not 1,25‐dihydroxyvitamin D is associated with parathyroid adenoma secretion in primary hyperparathyroidism: a cross‐sectional study, Clinical Endocrinology, 155, 237
Hosoi J., 1985, Regulation of melanin synthesis of B16 mouse melanoma cells by 1α,25‐dihydroxyvitamin D3 and retinoic acid, Cancer Research, 45, 1474
Thakker R.V., 1986, Circulating concentrations of 1,25‐dihydroxyvitamin D3 in patients with primary hyperparathyroidism, Bone and Mineral, 1, 137
Frølich A., 1996, Does the plasma concentration of 25‐hydroxyvitamin D determine the level of 1,25‐dihydroxyvitamin D in primary hyperparathyroidism, Mineral and Electrolyte Metabolism, 22, 203
Jorde R., 2004, Serum parathyroid hormone levels in smokers and non‐smokers. The fifth Tromso study, European Journal of Endocrinology, 152, 1
Peacock M., 1984, Osteoporosis, 463
Lumachi F. Camozzi V. Ermani H. Nardi A.&Luisetto G.(2007)Lumbar spine bone mineral density changes in patients with primary hyperparathyroidism according to age and gender.Annals of the New York Academy of Sciences July 26 [Epub ahead of print].
Lumachi F. Camozzi V. Ermani H. De Lotto F.&Luisetto G.(2007)Bone mineral density improvement after successful parathyroidectomy in pre‐ and postmenopausal women with primary hyperparathyroidism. A prospective study.Annals of the New York Academy of Sciences July 23 [Epub ahead of print].
Silverberg S.J. Rubin M.R. Faiman C. Peacock M. Shoback D.M. Smallridge R.C. Schwanauer L.E. Olson K.A. Klassen P.&Bilezikian J.P.(2007)Cinacalcet hydrochloride reduces the serum calcium concentration in inoperable parathyroid carcinoma.Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism July 31; [Epub ahead of print].
Gallagher J.C., 1973, The effect of ethinylestradiol on calcium and phosphorus metabolism of postmenopausal women with primary hyperparathyroidism, Clinical Science and Molecular Medicine, 45, 785
Haldimann B., 1982, Hyperparathyroidie Primaire de la femme agee: effect des oestrogenes sur le metabolism calcique, Schweizeriche Medizinische Wochenschrift, 112, 1242
Marcus R., 2002, The role of estrogens and related compounds in the management of primary hyperparathyroidism, Journal of Bone and Mineral Research, 17, N146
Delmas P.D., 2002, Efficacy of raloxifene on vertebral fracture risk reduction in postmenopausal women with osteoporosis: four‐year results from a randomized clinical trial, Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 87, 3609, 10.1210/jcem.87.8.8750
Misiorowski W., 2005, Alendronate increases bone mineral density in patients with symptomatic primary hyperparathyroidism, Endokrynologia Polska, 56, 871