Phòng ngừa nguy cơ huyết khối ở bệnh nhân nhập viện do COVID-19 và theo dõi hemostasis

Critical Care - Tập 24 - Trang 1-8 - 2020
Sophie Susen1,2, Charles Ambroise Tacquard3, Alexandre Godon4, Alexandre Mansour5, Delphine Garrigue1, Philippe Nguyen6, Anne Godier7, Sophie Testa8, Jerrold H. Levy9, Pierre Albaladejo4, Yves Gruel10
1Department of Hematology and Transfusion, Lille University Hospital, Lille, France
2Department of Hemostasis and Transfusion, CHU Lille, Lille, France
3Department of Anesthesia and Intensive Care, Strasbourg University Hospital, Strasbourg, France
4Department of Anesthesiology and Critical Care, Grenoble Alpes University Hospital, La Tronche, France
5Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine, Rennes University Hospital, Rennes, France
6Department of Hematology Laboratory, Reims University Hospital, Reims, France
7Department of Anesthesia and Intensive Care, HEGP-AP-HP, Paris, France
8AO Istituti Ospitalieri, Cremona, Italy
9Duke University Hospital, Durham, USA
10Department of Hematology-Hemostasis, Tours University Hospital, Tours, France

Tóm tắt

COVID-19 là một nhiễm trùng do virus corona SARS-CoV-2 gây ra, và các dạng nặng có thể dẫn đến hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS) cần được quản lý trong đơn vị chăm sóc đặc biệt (ICU). Các dạng nặng có liên quan đến những thay đổi về đông máu, chủ yếu được đặc trưng bởi sự gia tăng mức độ D-dimer và fibrinogen, với nguy cơ hình thành huyết khối cao hơn, đặc biệt là tắc mạch phổi. Ảnh hưởng của béo phì trong COVID-19 nặng cũng đã được phác thảo. Trong bối cảnh này, liều chuẩn của heparin trọng lượng phân tử thấp (LMWH) có thể không đủ đối với bệnh nhân ICU có béo phì, viêm lớn và tình trạng tăng đông. Do đó, chúng tôi đã phát triển khẩn cấp những đề xuất về phòng ngừa tắc mạch và theo dõi hemostasis ở các bệnh nhân nhập viện do COVID-19. Bốn mức độ nguy cơ tắc mạch đã được xác định theo mức độ nghiêm trọng của COVID-19 được phản ánh qua nhu cầu oxy và điều trị, chỉ số khối cơ thể, và các yếu tố nguy cơ khác. Việc theo dõi hemostasis (bao gồm mức độ fibrinogen và D-dimer) mỗi 48 giờ được đề xuất. Liều chuẩn của LMWH (ví dụ, enoxaparin 4000 IU/24 giờ tiêm dưới da) được đề xuất trong trường hợp nguy cơ huyết khối trung bình (BMI < 30 kg/m2, không có các yếu tố nguy cơ khác và không có ARDS). Đối với tất cả bệnh nhân béo phì (nguy cơ huyết khối cao), dự phòng điều chỉnh với liều trung bình của LMWH (ví dụ, enoxaparin 4000 IU/12 giờ tiêm dưới da hoặc 6000 IU/12 giờ tiêm dưới da nếu trọng lượng > 120 kg), hoặc heparin chưa phân đoạn (UFH) nếu có suy thận (200 IU/kg/24 giờ, tiêm tĩnh mạch), được đề xuất. Nguy cơ huyết khối được xác định là rất cao ở những bệnh nhân béo phì có ARDS và các yếu tố nguy cơ tắc mạch bổ sung, và cũng trong trường hợp oxy hóa màng ngoài cơ thể (ECMO), tắc mạch catheters không giải thích được, tắc lọc thận nhân tạo, hoặc hội chứng viêm rõ rệt và/hoặc tình trạng tăng đông (ví dụ, fibrinogen > 8 g/l và/hoặc D-dimers > 3 μg/ml). Ở bệnh nhân ICU, đôi khi rất khó để xác nhận chẩn đoán huyết khối, và điều trị chống đông có thể được thảo luận trên cơ sở xác suất. Trong tất cả các tình huống này, liều điều trị của LMWH, hoặc UFH trong trường hợp suy thận với theo dõi hoạt động anti-Xa, được đề xuất. Kết luận, việc tăng cường điều trị heparin cần được xem xét trong bối cảnh COVID-19 dựa trên các tiêu chí lâm sàng và sinh học về mức độ nghiêm trọng, đặc biệt là ở những bệnh nhân thở máy nặng, mà chẩn đoán tắc mạch phổi không thể được xác nhận dễ dàng.

Từ khóa

#COVID-19 #huyết khối #heparin trọng lượng phân tử thấp #theo dõi hemostasis #ARDS #béo phì

Tài liệu tham khảo

Chan KW, Wong VT, Tang SCW. COVID-19: an update on the epidemiological, clinical, preventive and therapeutic evidence and guidelines of integrative Chinese-Western Medicine for the management of 2019 novel coronavirus disease. Am J Chinese Med. 2020;48(3):737–62. Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020;18(4):844–7. Arentz M, Yim E, Klaff L, Lokhandwala S, Riedo FX, Chong M, Lee M. Characteristics and outcomes of 21 critically ill patients with COVID-19 in Washington state. JAMA. 2020. https://doi.org/10.1001/jama.2020.4326. Grasselli G, Zangrillo A, Zanella A, Antonelli M, Cabrini L, Castelli A, Cereda D, Coluccello A, Foti G, Fumagalli R, et al. Baseline characteristics and outcomes of 1591 patients infected with SARS-CoV-2 admitted to ICUs of the Lombardy region, Italy. Jama. 2020. https://doi.org/10.1001/jama.2020.5394. Onder G, Rezza G, Brusaferro S. Case-fatality rate and characteristics of patients dying in relation to COVID-19 in Italy. JAMA. 2020. https://doi.org/10.1001/jama.2020.4683. Yang J, Zheng Y, Gou X, Pu K, Chen Z, Guo Q, Ji R, Wang H, Wang Y, Zhou Y. Prevalence of comorbidities in the novel Wuhan coronavirus (COVID-19) infection: a systematic review and meta-analysis. Int J Infect Dis. 2020. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2020.03.017. Huang R, Zhu L, Xue L, Liu L, Yan X, Wang J, et al. Clinical findings of patients with coronavirus disease 2019 in Jiangsu province, China: a retrospective, multi-center study. PLoS Negl Trop Dis. 2020;14(5):e0008280. Simonnet A, Chetboun M, Poissy J, Raverdy V, Noulette J, Duhamel A, Labreuche J, Mathieu D, Pattou F, Jourdain M: High prevalence of obesity in severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) requiring invasive mechanical ventilation. Obesity (Silver Spring, Md) 2020. doi https://doi.org/10.1002/oby.22831. Cui S, Chen S, Li X, Liu S, Wang F. Prevalence of venous thromboembolism in patients with severe novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020. https://doi.org/10.1111/jth.14830. Klok FA, Kruip M, van der Meer NJM, Arbous MS, Gommers D, Kant KM, Kaptein FHJ, van Paassen J, Stals MAM, Huisman MV, et al. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19. Thromb Res. 2020. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2020.04.041. Helms J, Tacquard C, Severac F, Leonard-Lorant I, Ohana M, Delabranche X, Merdji H, Clere-Jehl R, Schenck M, Fagot Gandet F, et al. High risk of thrombosis in patients in severe SARS-CoV-2 infection: a multicenter prospective cohort study. Intensive Care Med. 2020. https://doi.org/10.1007/s00134-020-06062-x. Poissy J, Goutay J, Caplan M, Parmentier E, Duburcq T, Lassalle F, Jeanpierre E, Rauch A, Labreuche J, Susen S. Pulmonary embolism in COVID-19 patients: awareness of an increased prevalence. Circulation. 2020. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047430. Kahn SR, Lim W, Dunn AS, Cushman M, Dentali F, Akl EA, Cook DJ, Balekian AA, Klein RC, Le H, et al. Prevention of VTE in nonsurgical patients: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012;141(2 Suppl):e195S–226S. Schunemann HJ, Cushman M, Burnett AE, Kahn SR, Beyer-Westendorf J, Spencer FA, Rezende SM, Zakai NA, Bauer KA, Dentali F, et al. American Society of Hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: prophylaxis for hospitalized and nonhospitalized medical patients. J Thromb Haemost. 2018;2(22):3198–225. Thachil J. The versatile heparin in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020;18(5):1020–2. Rocca B, Fox KAA, Ajjan RA, Andreotti F, Baigent C, Collet JP, Grove EL, Halvorsen S, Huber K, Morais J, et al. Antithrombotic therapy and body mass: an expert position paper of the ESC Working Group on Thrombosis. Eur Heart J. 2018;39(19):1672–1686f. Cook D, Douketis J, Crowther MA, Anderson DR. The diagnosis of deep venous thrombosis and pulmonary embolism in medical-surgical intensive care unit patients. J Crit Care. 2005;20(4):314–9. Kaplan D, Casper TC, Elliott CG, Men S, Pendleton RC, Kraiss LW, Weyrich AS, Grissom CK, Zimmerman GA, Rondina MT. VTE incidence and risk factors in patients with severe sepsis and septic shock. Chest. 2015;148(5):1224–30. Lim W, Meade M, Lauzier F, Zarychanski R, Mehta S, Lamontagne F, Dodek P, McIntyre L, Hall R, Heels-Ansdell D, et al. Failure of anticoagulant thromboprophylaxis: risk factors in medical-surgical critically ill patients*. Crit Care Med. 2015;43(2):401–10. Obi AT, Tignanelli CJ, Jacobs BN, Arya S, Park PK, Wakefield TW, Henke PK, Napolitano LM. Empirical systemic anticoagulation is associated with decreased venous thromboembolism in critically ill influenza A H1N1 acute respiratory distress syndrome patients. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2019;7(3):317–24. Fan H, Zhang L, Huang B, et al: Retrospective analysis of clinical features in 101 death cases with COVID-19. Submitted doi 10.1101/2020030920033068 2020. Zhang B, Zhou X, Qiu Y, et al. Clinical characteristics of 82 death cases with COVID-19. Submitted. doi 101101/2020022620028191 2020. Witt DM, Nieuwlaat R, Clark NP, Ansell J, Holbrook A, Skov J, Shehab N, Mock J, Myers T, Dentali F, et al. American Society of Hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: optimal management of anticoagulation therapy. Blood Adv. 2018;2(22):3257–91. Han H, Yang L, Liu R, Liu F, Wu KL, Li J, Liu XH, Zhu CL. Prominent changes in blood coagulation of patients with SARS-CoV-2 infection. Clin Chem Lab Med. 2020. https://doi.org/10.1515/cclm-2020-0188. Yin S, Huang M, Li D, Tang N. Difference of coagulation features between severe pneumonia induced by SARS-CoV2 and non-SARS-CoV2. J Thromb Thrombolysis. 2020. https://doi.org/10.1007/s11239-020-02105-8. Cattaneo M, Bertinato EM, Birocchi S, Brizio C, Malavolta D, Manzoni M, Muscarella G, Orlandi M. Pulmonary embolism or pulmonary thrombosis in COVID-19? Is the recommendation to use high-dose heparin for thromboprophylaxis justified? Thromb Haemost. 2020. https://doi.org/10.1055/s-0040-1712097. Connors JM, Levy JH. COVID-19 and its implications for thrombosis and anticoagulation. Blood. 2020. https://doi.org/10.1182/blood.2020006000. Egan G, Ensom MH. Measuring anti-factor Xa activity to monitor low-molecular-weight heparin in obesity: a critical review. Can J Hospit Pharm. 2015;68(1):33–47. Garcia DA, Baglin TP, Weitz JI, Samama MM. Parenteral anticoagulants: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012;141(2 Suppl):e24S–43S. Cuker A, Arepally GM, Chong BH, Cines DB, Greinacher A, Gruel Y, Linkins LA, Rodner SB, Selleng S, TEW, et al. American Society of Hematology 2018. Guidelines for management of venous thromboembolism: heparin-induced thrombocytopenia. Blood Adv. 2018;2(22):3360–92. Allingstrup M, Wetterslev J, Ravn FB, Moller AM, Afshari A. Antithrombin III for critically ill patients. Cochrane Database Syst Rev. 2016;2:Cd005370. Hoffmann JN, Wiedermann CJ, Juers M, Ostermann H, Kienast J, Briegel J, Strauss R, Warren BL, Opal SM. Benefit/risk profile of high-dose antithrombin in patients with severe sepsis treated with and without concomitant heparin. Thromb Haemost. 2006;95(5):850–6. Chlebowski MM, Baltagi S, Carlson M, Levy JH, Spinella PC. Clinical controversies in anticoagulation monitoring and antithrombin supplementation for ECMO. Critical care (London). 2020;24(1):19. Gruel Y, De Maistre E, Pouplard C, Mullier F, Susen S, Roullet S, Blais N, Le Gal G, Vincentelli A, Lasne D, et al. Diagnosis and management of heparin-induced thrombocytopenia. Anaesthesia Crit Pain Med. 2020. https://doi.org/10.1016/j.accpm.2020.03.012. Zhang Y, Xiao M, Zhang S, Xia P, Cao W, Jiang W, Chen H, Ding X, Zhao H, Zhang H, et al. Coagulopathy and antiphospholipid antibodies in patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020;382(17):e38.