Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
An toàn và khả năng miễn dịch ban đầu ở thú nghiệm của vắc xin rVSV-ΔG-SARS-CoV-2-S trên chuột, chuột đồng, thỏ và lợn
Tóm tắt
rVSV-ΔG-SARS-CoV-2-S là một vắc xin tái tổ hợp có khả năng nhân bản giai đoạn lâm sàng (Giai đoạn 2) dành cho SARS-CoV-2. Để đánh giá hồ sơ an toàn của vắc xin, một loạt các nghiên cứu an toàn không lâm sàng, khả năng miễn dịch và hiệu quả đã được thực hiện trên bốn loài động vật, sử dụng nhiều liều (lên đến 108 Đơn vị hình thành đốm/động vật) và phác đồ tiêm. Không có tỷ lệ tử vong liên quan đến điều trị hoặc bất kỳ dấu hiệu lâm sàng đáng chú ý nào trong bất kỳ nghiên cứu nào. So với các nhóm chứng không được tiêm vắc xin, các thông số huyết học và sinh hóa không có gì bất thường và không có phát hiện bệnh lý mô học bất lợi. Không phát hiện được sự thải virus trong nước tiểu, cũng như không phát hiện được RNA virus trong mẫu máu toàn phần hoặc huyết thanh bảy ngày sau khi tiêm vắc xin. Việc tiêm vắc xin rVSV-ΔG-SARS-CoV-2-S đã tạo ra kháng thể trung hòa, đáp ứng miễn dịch tế bào và tăng cường tính tế bào lympho trong trung tâm sinh tinh của lách và các hạch bạch huyết khu vực. Không có bằng chứng về độc lực thần kinh được tìm thấy ở chuột C57BL/6 có khả năng miễn dịch đầy đủ hoặc ở chuột loại I interferon knock-out rất nhạy cảm. Sự nhân bản và phân phối virus vắc xin trong chuột chuyển gen ACE2 của người K18 cho thấy sự làm sạch dần từ vị trí tiêm mà không phục hồi được virus vắc xin từ phổi. Dữ liệu không lâm sàng gợi ý rằng vắc xin rVSV-ΔG-SARS-CoV-2-S là an toàn và có khả năng miễn dịch. Những kết quả này đã hỗ trợ việc bắt đầu các thử nghiệm lâm sàng, hiện đang ở Giai đoạn 2.
Từ khóa
#vắc xin #rVSV-ΔG-SARS-CoV-2-S #an toàn #khả năng miễn dịch #động vật thí nghiệm #nghiên cứu lâm sàngTài liệu tham khảo
Agrawal AS, Tao X, Algaissi A et al (2016) Immunization with inactivated Middle East Respiratory Syndrome coronavirus vaccine leads to lung immunopathology on challenge with live virus. Hum Vaccin Immunother 12(9):2351–2356. https://doi.org/10.1080/21645515.2016.1177688
Baldrick P (2016) Dose site reactions and related findings after vaccine administration in safety studies. J Appl Toxicol 36(8):980–990. https://doi.org/10.1002/jat.3314
Corman VM, Landt O, Kaiser M et al (2020) Detection of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) by real-time RT-PCR. Euro Surveill. https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2020.25.3.2000045
Du L, Tai W, Zhou Y, Jiang S (2016) Vaccines for the prevention against the threat of MERS-CoV. Expert Rev Vaccines 15(9):1123–1134. https://doi.org/10.1586/14760584.2016.1167603
Farooq F, Beck K, Paolino KM et al (2016) Circulating follicular T helper cells and cytokine profile in humans following vaccination with the rVSV-ZEBOV Ebola vaccine. Sci Rep 6:27944. https://doi.org/10.1038/srep27944
Fathi A, Dahlke C, Addo MM (2019) Recombinant vesicular stomatitis virus vector vaccines for WHO blueprint priority pathogens. Hum Vaccin Immunother 15(10):2269–2285. https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1649532
Gerdts V, Wilson HL, Meurens F et al (2015) Large animal models for vaccine development and testing. ILAR J 56(1):53–62. https://doi.org/10.1093/ilar/ilv009
Golden JW, Zeng X, Cline CR et al (2021) Human convalescent plasma protects K18-hACE2 mice against severe respiratory disease. J Gen Virol. https://doi.org/10.1099/jgv.0.001599
Graham BS (2016) Vaccines against respiratory syncytial virus: the time has finally come. Vaccine 34(30):3535–3541. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2016.04.083
Grieves JL, Dick EJ Jr, Schlabritz-Loutsevich NE et al (2008) Barbiturate euthanasia solution-induced tissue artifact in nonhuman primates. J Med Primatol 37(3):154–161. https://doi.org/10.1111/j.1600-0684.2007.00271.x
Hannon JP, Bossone CA, Wade CE (1990) Normal physiological values for conscious pigs used in biomedical research. Lab Anim Sci 40(3):293–298
Israely T, Paran N, Erez N et al (2019) Differential Response Following Infection of Mouse CNS with Virulent and Attenuated Vaccinia Virus Strains. Vaccines (basel). https://doi.org/10.3390/vaccines7010019
Israely T, Paran N, Lustig S et al (2012) A single cidofovir treatment rescues animals at progressive stages of lethal orthopoxvirus disease. Virol J 9:119. https://doi.org/10.1186/1743-422X-9-119
Lawson ND, Stillman EA, Whitt MA, Rose JK (1995) Recombinant vesicular stomatitis viruses from DNA. Proc Natl Acad Sci U S A 92(10):4477–4481. https://doi.org/10.1073/pnas.92.10.4477
Lee WS, Wheatley AK, Kent SJ, DeKosky BJ (2020) Antibody-dependent enhancement and SARS-CoV-2 vaccines and therapies. Nat Microbiol 5(10):1185–1191. https://doi.org/10.1038/s41564-020-00789-5
Marin-Lopez A, Calvo-Pinilla E, Moreno S et al (2019) Modeling arboviral infection in mice lacking the interferon alpha/beta receptor. Viruses. https://doi.org/10.3390/v11010035
McCray PB Jr, Pewe L, Wohlford-Lenane C et al (2007) Lethal infection of K18-hACE2 mice infected with severe acute respiratory syndrome coronavirus. J Virol 81(2):813–821. https://doi.org/10.1128/JVI.02012-06
Mire CE, Miller AD, Carville A et al (2012) Recombinant vesicular stomatitis virus vaccine vectors expressing filovirus glycoproteins lack neurovirulence in nonhuman primates. PLoS Negl Trop Dis 6(3):e1567. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0001567
Monath TP, Fast PE, Modjarrad K et al (2019) rVSVDeltaG-ZEBOV-GP (also designated V920) recombinant vesicular stomatitis virus pseudotyped with Ebola Zaire Glycoprotein: Standardized template with key considerations for a risk/benefit assessment. Vaccine X 1:100009. https://doi.org/10.1016/j.jvacx.2019.100009
Muik A, Kneiske I, Werbizki M et al (2011) Pseudotyping vesicular stomatitis virus with lymphocytic choriomeningitis virus glycoproteins enhances infectivity for glioma cells and minimizes neurotropism. J Virol 85(11):5679–5684. https://doi.org/10.1128/JVI.02511-10
Muik A, Stubbert LJ, Jahedi RZ et al (2014) Re-engineering vesicular stomatitis virus to abrogate neurotoxicity, circumvent humoral immunity, and enhance oncolytic potency. Cancer Res 74(13):3567–3578. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-13-3306
Munoz-Fontela C, Dowling WE, Funnell SGP et al (2020) Animal models for COVID-19. Nature 586(7830):509–515. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2787-6
Noy-Porat T, Makdasi E, Alcalay R et al (2020) A panel of human neutralizing mAbs targeting SARS-CoV-2 spike at multiple epitopes. Nat Commun 11(1):4303. https://doi.org/10.1038/s41467-020-18159-4
Polack FP (2007) Atypical measles and enhanced respiratory syncytial virus disease (ERD) made simple. Pediatr Res 62(1):111–115. https://doi.org/10.1203/PDR.0b013e3180686ce0
Ravichandran S, Coyle EM, Klenow L et al (2020) Antibody signature induced by SARS-CoV-2 spike protein immunogens in rabbits. Sci Transl Med. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abc3539
Rodriguez-Guerra M, Jadhav P, Vittorio TJ (2021) Current treatment in COVID-19 disease: a rapid review. Drugs Context. https://doi.org/10.7573/dic.2020-10-3
Schafer KA, Eighmy J, Fikes JD et al (2018) Use of severity grades to characterize histopathologic changes. Toxicol Pathol 46(3):256–265. https://doi.org/10.1177/0192623318761348
Suder E, Furuyama W, Feldmann H, Marzi A, de Wit E (2018) The vesicular stomatitis virus-based Ebola virus vaccine: from concept to clinical trials. Hum Vaccin Immunother 14(9):2107–2113. https://doi.org/10.1080/21645515.2018.1473698
Sun K, Gu L, Ma L et al (2021) Atlas of ACE2 gene expression reveals novel insights into transmission of SARS-CoV-2. Heliyon 7(1):e05850. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2020.e05850
Wang SF, Tseng SP, Yen CH et al (2014) Antibody-dependent SARS coronavirus infection is mediated by antibodies against spike proteins. Biochem Biophys Res Commun 451(2):208–214. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2014.07.090
Weingartl H, Czub M, Czub S et al (2004) Immunization with modified vaccinia virus Ankara-based recombinant vaccine against severe acute respiratory syndrome is associated with enhanced hepatitis in ferrets. J Virol 78(22):12672–12676. https://doi.org/10.1128/JVI.78.22.12672-12676.2004
Welte T, Ambrose LJ, Sibbring GC, Sheikh S, Mullerova H, Sabir I (2021) Current evidence for COVID-19 therapies: a systematic literature review. Eur Respir Rev. https://doi.org/10.1183/16000617.0384-2020
Willard-Mack CL, Elmore SA, Hall WC et al (2019) Nonproliferative and proliferative lesions of the rat and mouse hematolymphoid system. Toxicol Pathol 47(6):665–783. https://doi.org/10.1177/0192623319867053
Yahalom-Ronen Y, Tamir H, Melamed S et al (2020) A single dose of recombinant VSV-G-spike vaccine provides protection against SARS-CoV-2 challenge. Nat Commun 11(1):6402. https://doi.org/10.1038/s41467-020-20228-7
Yinda CK, Port JR, Bushmaker T et al (2021) K18-hACE2 mice develop respiratory disease resembling severe COVID-19. PLoS Pathog 17(1):e1009195. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1009195
Zheng J, Wong LR, Li K et al (2021) COVID-19 treatments and pathogenesis including anosmia in K18-hACE2 mice. Nature 589(7843):603–607. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2943-z