Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Giá trị dự đoán của chỉ số dinh dưỡng tiên lượng (PNI) ở bệnh nhân ung thư tế bào gan tái phát hoặc không thể phẫu thuật nhận liệu pháp chống PD1
BMC Cancer - 2023
Tóm tắt
Các thử nghiệm lâm sàng đã chỉ ra rằng liệu pháp chống PD1, dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp, là hiệu quả và dung nạp tốt ở bệnh nhân bị ung thư tế bào gan (HCC) tái phát hoặc không thể phẫu thuật. Trong nghiên cứu này, chúng tôi nhằm điều tra giá trị dự đoán của các biomarker dinh dưỡng miễn dịch trong việc đo lường tác động của liệu pháp chống PD1 ở những bệnh nhân này. Chúng tôi đã tuyển chọn và theo dõi 85 bệnh nhân được chẩn đoán mắc HCC giai đoạn muộn và đã trải qua liệu pháp chống PD1 tại Trung tâm Y tế đầu tiên của Bệnh viện Tổng hợp Quân đội Giải phóng Nhân dân Trung Quốc (PLA) từ tháng 1 năm 2016 đến tháng 1 năm 2021. Phân tích hồi cứu nhằm xác định xem các biomarker dinh dưỡng miễn dịch có thể đóng vai trò là các chỉ số dự đoán đầy triển vọng ở những bệnh nhân này hay không. Trong nghiên cứu hồi cứu này, các bệnh nhân trong nhóm PNI-cao cho thấy thời gian sống không tiến triển tốt hơn (PFS) so với những người trong nhóm PNI-thấp (9,5 tháng so với 4,2 tháng, P = 0.039). Tương tự, thời gian sống trung bình (OS) dài hơn ở nhóm PNI-cao (23,9 tháng, 95%CI 17.45–30.35) so với nhóm PNI-thấp (11,7 tháng, 95%CI 9.27–14.13) (P = 0.002). Các kết quả này nhất quán với các phân tích phụ của liệu pháp chống PD1. Hơn nữa, cả phân tích đơn biến và đa biến đều chỉ ra rằng PNI trước điều trị cao hơn ( > = 44,91) là yếu tố dự đoán có ý nghĩa về kết quả tốt trong nhóm bệnh nhân này (HR = 0,411, P = 0,023). Nghiên cứu của chúng tôi gợi ý rằng PNI trước điều trị là một yếu tố dự đoán quan trọng ở bệnh nhân bị HCC tái phát hoặc không thể phẫu thuật nhận liệu pháp chống PD1.
Từ khóa
#ung thư tế bào gan #liệu pháp chống PD1 #chỉ số dinh dưỡng tiên lượng #biomarker miễn dịch #sống không tiến triển #thời gian sống trung bìnhTài liệu tham khảo
Sung H, Ferlay J, Siegel, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. Cancer J Clin. 2021;71(3):209–49.
Vibert E, Schwartz M, Olthoff KM. Advances in resection and transplantation for hepatocellular carcinoma[J]. J Hepatol. 2020;72(2):262–76.
Tsukamoto M, Imai K, Yamashita YI, et al. Endoscopic hepatic resection and endoscopic radiofrequency ablation as initial treatments for hepatocellular carcinoma within the Milan criteria[J]. Surg Today. 2020;50(4):402–12.
Zhou M, Wang H, Zeng X, et al. Mortality, morbidity, and risk factors in China and its provinces, 1990–2017: a systematic analysis for the global burden of Disease Study 2017[J]. The Lancet. 2019;394(10204):1145–58.
Allemani C, Weir HK, Carreira H, et al. Global surveillance of cancer survival 1995–2009: analysis of individual data for 25,676,887 patients from 279 population-based registries in 67 countries (CONCORD-2) [J]. The Lancet. 2015;385(9972):977–1010.
Cheng AL, Kang YK, Chen Z, et al. Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial[J]. Lancet Oncol. 2009;10(1):25–34.
Kudo M, Finn RS, Qin S, et al. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial[J]. Lancet. 2018;391(10126):1163–73.
Bruix J, Qin S, Merle P, et al. Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet. 2017;389(10064):56–66.
Zhu AX, Kang YK, Yen CJ, et al. Ramucirumab after sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma and increased α-fetoprotein concentrations (REACH-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet Oncol. 2019;20(2):282–96.
Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, et al. Cabozantinib in patients with advanced and progressing hepatocellular carcinoma[J]. N Engl J Med. 2018;379(1):54–63.
Yau T, Park JW, Finn RS et al. CheckMate 459: a randomized, multi-center phase III study of nivolumab (NIVO) vs sorafenib (SOR) as first-line (1L) treatment in patients (pts) with advanced hepatocellular carcinoma (aHCC)[J]. Annals of Oncology.2019,30: v874–5.
Finn RS, Ryoo BY, Merle P, et al. Pembrolizumab as second-line therapy in patients with advanced hepatocellular carcinoma in KEYNOTE-240: a randomized, double-blind, phase III trial[J]. J Clin Oncol. 2020;38(3):193–202.
Qin S, Ren Z, Meng Z, et al. Camrelizumab in patients with previously treated advanced hepatocellular carcinoma: a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, phase 2 trial[J]. Lancet Oncol. 2020;21(4):571–80.
Saung MT, Pelosof L, Casak S, et al. FDA approval Summary: Nivolumab Plus Ipilimumab for the treatment of patients with Hepatocellular Carcinoma previously treated with Sorafenib. Oncologist. 2021 Sep;26(9):797–806.
van Zeijl, Michiel CT, van Jesper B et al. “Real-world Outcomes of Ipilimumab Plus Nivolumab Combination Therapy in a Nation-wide Cohort of Advanced Melanoma Patients in the Netherlands.“ J Immunother 2023: 10–097.
Finn Richards Q, Shukui I, Masafumi et al. IMbrave150: updated overall survival (OS) data from a global, randomized, open-label phase III study of atezolizumab (atezo) + bevacizumab (bev) versus sorafenib (sor) in patients (pts) with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC)[J]. Ann Oncol, 2021:267–7.
Tao Y, Li Y, Liu X, et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, especially aspirin, are linked to lower risk and better survival of hepatocellular carcinoma: a meta-analysis[J]. Cancer Manage Res. 2018;10:2695–709.
Dharmapuri S, Özbek U, Lin JY, et al. Predictive value of neutrophil to lymphocyte ratio and platelet to lymphocyte ratio in advanced hepatocellular carcinoma patients treated with anti-PD1 therapy[J]. Cancer Med. 2020;9(14):4962–70.
Li X, Huang H, Yu X, et al. A novel prognostic nomogram based on microvascular invasion and hematological biomarkers to predict survival outcome for hepatocellular carcinoma patients[J]. Surg Oncol. 2020;33:51–7.
Wang D, Hu X, Xiao L et al. Prognostic nutritional index and systemic immune-inflammation index predict the prognosis of patients with HCC[J]. J Gastrointest Surg. 2020:1–7.
Cheng AL, Hsu C, Chan SL, et al. Challenges of combination therapy with immune checkpoint inhibitors for hepatocellular carcinoma[J]. J Hepatol. 2020;72(2):307–19.
Le DT, Durham JN, Smith KN, et al. Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD1 blockade[J]. Science. 2017;357(6349):409–13.
Ang C, Klempner SJ, Ali SM, et al. Prevalence of established and emerging biomarkers of immune checkpoint inhibitor response in advanced hepatocellular carcinoma[J]. Oncotarget. 2019;10(40):4018–25.
Liao X. Dongwei Zhang. The 8th Edition American Joint Committee on Cancer staging for Hepato-pancreato-biliary Cancer: a review and Update[J]. Arch Pathol Lab Med. 2021;145(5):543–53.
Bi F, Qin SK, Gu SZ et al. Donafenib versus sorafenib as first-line therapy in advanced hepatocellular carcinoma: an open-label, randomized, multicenter phase II/III trial. 2020: 4506–6.
Qin S, Cheng Y, Liang J, et al. Efficacy and safety of the FOLFOX4 regimen versus doxorubicin in chinese patients with advanced hepatocellular carcinoma: a subgroup analysis of the EACH study[J]. Oncologist. 2014;19(11):1169–78.
Jiao SC, Li B, Dong JH et al. Clinical activity and safety of penpulimab (Anti-PD1) with anlotinib as first-line therapy for advanced hepatocellular carcinoma (HCC)[J]. 2020: 4592–2.
Kudo M, Ikeda M, Motomura K et al. A phase ib study of lenvatinib (LEN) plus nivolumab (NIV) in patients (pts) with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): study 117[J]. 2020,38(4 suppl513–513.
Finn RS, Ikeda M, Zhu AX, et al. Phase ib study of lenvatinib plus pembrolizumab in patients with unresectable hepatocellular carcinoma[J]. J Clin Oncol. 2020;38(26):2960–70.
Xu JM, Zhang Y, Jia R, et al. Anti-PD-1 antibody SHR-1210 combined with apatinib for advanced hepatocellular carcinoma, gastric, or esophagogastric junction cancer: an open-label, dose escalation and expansion study[J]. Clin Cancer Res. 2019;25(2):515–23.
Wright K. FDA approves nivolumab plus ipilimumab for the treatment of advanced HCC[J]. Oncol (Williston Park). 2020;34(4):693606.
Karagonlar ZF, Koc D, Iscan E, et al. Elevated hepatocyte growth factor expression as an autocrine c-Met activation mechanism in acquired resistance to sorafenib in hepatocellular carcinoma cells[J]. Cancer Sci. 2016;107(4):407–16.
Dong NN, Shi XY, Wang SH, et al. M2 macrophages mediate sorafenib resistance by secreting HGF in a feed-forward manner in hepatocellular carcinoma[J]. Br J Cancer. 2019;121(1):22–33.
Deng HJ, Kan A, Lyu N, et al. Dual vascular endothelial growth factor receptor and fibroblast growth factor receptor inhibition elicits antitumor immunity and enhances programmed cell death-1 checkpoint blockade in hepatocellular carcinoma[J]. Liver cancer. 2020;9(3):338–57.
Crispe IN. Liver antigen-presenting cells[J]. J Hepatol. 2011;54(2):357–65.
Li PF, Lai YT, Tian L, et al. The prognostic value of prognostic nutritional index in advanced cancer receiving PD-1/L1 inhibitors: a meta‐analysis. " Cancer Medicine. 2022;11(16):3048–56.
Houshyari M, Taghizadeh-Hesary F. Is mitochondrial metabolism a new predictive biomarker for anti-programmed cell death protein-1 immunotherapy? JCO Oncol Pract. 2023;19(3):123–4.
Uchino Y, Watanabe M, Takata M, et al. Effect of oral branched-chain amino acids on serum albumin concentration in heart failure patients with hypoalbuminemia: results of a preliminary study. Am J Cardiovasc Drugs. 2018;18(4):327–32.
D’Antona G, Ragni M, Cardile A, et al. Branched-chain amino acid supplementation promotes survival and supports cardiac and skeletal muscle mitochondrial biogenesis in middle-aged mice. Cell Metab. 2010;12(4):362–72.
Taghizadeh-Hesary F, Akbari H, Bahadori M, Behnam B. Targeted anti-mitochondrial therapy: the future of Oncology. Genes (Basel). 26; 2022;13(10):1728.