Dự đoán tiên lượng trong ung thư tế bào gan sau phẫu thuật điều trị tận gốc với các tham số lâm sàng và bệnh lý phổ biến
Tóm tắt
Phẫu thuật cắt bỏ là một trong những phương pháp điều trị tận gốc quan trọng cho ung thư tế bào gan (HCC), nhưng tiên lượng sau phẫu thuật thường khác biệt lớn và sự khác biệt này chủ yếu chưa có lời giải thích. Một cuộc tổng quan tài liệu cho thấy một số tham số lâm sàng và bệnh lý có liên quan đến tiên lượng HCC. Tuy nhiên, các kết quả không đồng nhất do thiếu một cách tiếp cận hệ thống để thiết lập một mô hình dự đoán kết hợp tất cả các tham số này.
Chúng tôi đã thực hiện một phân tích hồi cứu dựa trên các tham số lâm sàng và bệnh lý thông thường từ một nhóm 572 bệnh nhân HCC gốc Hoa đã nhận phẫu thuật điều trị tận gốc. Các trường hợp được phân chia ngẫu nhiên thành các bộ dữ liệu đào tạo (n = 272) và xác thực (n = 300). Mỗi tham số đã được kiểm tra riêng lẻ và các tham số có ý nghĩa được đưa vào một bộ phân loại tuyến tính để xây dựng mô hình, và độ chính xác dự đoán đã được đánh giá trong bộ xác thực.
Những phát hiện của chúng tôi dựa trên dữ liệu bộ đào tạo cho thấy 6 tham số lâm sàng và bệnh lý phổ biến (kích thước khối u, số lượng nốt khối u, giai đoạn khối u, tình trạng xâm lấn mạch máu, và mức độ α-fetoprotein huyết thanh và tổng albumin) có liên quan đáng kể đến sự sống sót tổng thể và sự sống không bị bệnh (thời gian tái phát) của HCC. Chúng tôi tiếp theo đã xây dựng một mô hình bộ phân loại tuyến tính bằng hồi quy Cox đa biến để dự đoán kết quả tiên lượng cho bệnh nhân HCC sau phẫu thuật điều trị tận gốc. Phân tích này đã phát hiện một phần lớn biến thể trong tiên lượng HCC và diện tích dưới đường cong ROC khoảng 70%. Chúng tôi đã đánh giá thêm mô hình này bằng hai phương pháp khác; quy trình loại-1 (n = 264) và xác thực độc lập (n = 300). Cả hai đều được tìm thấy có sức mạnh dự đoán xuất sắc. Điểm dự đoán có thể phân tách bệnh nhân thành các nhóm khác nhau liên quan đến sự sống (p-value = 1.8e-12) và sự sống không bệnh (p-value = 3.2e-7).
Mô hình được mô tả này sẽ cung cấp hướng dẫn quý giá về tiên lượng sau phẫu thuật điều trị tận gốc cho HCC trong thực hành lâm sàng. Tính thích ứng cho phép dễ dàng tiếp nhận các đầu vào biomarker mới trong tương lai, và có thể phục vụ như một nền tảng cho việc xây dựng và dự đoán trong tương lai về tiên lượng HCC sau điều trị bằng phẫu thuật.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Bosch FX, Ribes J, Borras J: Epidemiology of primary liver cancer. Semin Liver Dis. 1999, 19 (3): 271-285.
Kim JH, Choi MS, Lee H, Kim do Y, Lee JH, Koh KC, Yoo BC, Paik SW, Rhee JC: Clinical features and prognosis of hepatocellular carcinoma in young patients from a hepatitis B-endemic area. J Gastroenterol Hepatol. 2006, 21 (3): 588-594.
Lam VW, Ng KK, Chok KS, Cheung TT, Yuen J, Tung H, Tso WK, Fan ST, Poon RT: Risk factors and prognostic factors of local recurrence after radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma. J Am Coll Surg. 2008, 207 (1): 20-29.
Lau WY, Lai EC: Hepatocellular carcinoma: current management and recent advances. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2008, 7 (3): 237-257.
Sandhu DS, Tharayil VS, Lai JP, Roberts LR: Treatment options for hepatocellular carcinoma. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2008, 2 (1): 81-92.
Midorikawa Y, Makuuchi M, Tang W, Aburatani H: Microarray-based analysis for hepatocellular carcinoma: from gene expression profiling to new challenges. World J Gastroenterol. 2007, 13 (10): 1487-1492.
Stany MP, Bonome T, Wamunyokoli F, Zorn K, Ozbun L, Park DC, Hao K, Boyd J, Sood AK, Gershenson DM, et al: Classification of ovarian cancer: a genomic analysis. Adv Exp Med Biol. 2008, 622: 23-33.
Shedden K, Taylor JM, Enkemann SA, Tsao MS, Yeatman TJ, Gerald WL, Eschrich S, Jurisica I, Giordano TJ, Misek DE, et al: Gene expression-based survival prediction in lung adenocarcinoma: a multi-site, blinded validation study. Nat Med. 2008, 822-7. 8
Chiriva-Internati M, Grizzi F, Wachtel MS, Jenkins M, Ferrari R, Cobos E, Frezza EE: Biological treatment for liver tumor and new potential biomarkers. Dig Dis Sci. 2008, 53 (3): 836-843.
Esnaola NF, Lauwers GY, Mirza NQ, Nagorney DM, Doherty D, Ikai I, Yamaoka Y, Regimbeau JM, Belghiti J, Curley SA, et al: Predictors of microvascular invasion in patients with hepatocellular carcinoma who are candidates for orthotopic liver transplantation. J Gastrointest Surg. 2002, 6 (2): 224-232. discussion 232
Collette S, Bonnetain F, Paoletti X, Doffoel M, Bouche O, Raoul JL, Rougier P, Masskouri F, Bedenne L, Barbare JC: Prognosis of advanced hepatocellular carcinoma: comparison of three staging systems in two French clinical trials. Ann Oncol. 2008, 19 (6): 1117-1126.
Ng IO, Lai EC, Fan ST, Ng MM, So MK: Prognostic significance of pathologic features of hepatocellular carcinoma. A multivariate analysis of 278 patients. Cancer. 1995, 76 (12): 2443-2448.
Heagerty PJ, Lumley T, Pepe MS: Time-dependent ROC curves for censored survival data and a diagnostic marker. Biometrics. 2000, 56 (2): 337-344.
Benzoni E, Lorenzin D, Favero A, Adani G, Baccarani U, Molaro R, Zompicchiatti A, Saccomano E, Avellini C, Bresadola F, et al: Liver resection for hepatocellular carcinoma: a multivariate analysis of factors associated with improved prognosis. The role of clinical, pathological and surgical related factors. Tumori. 2007, 93 (3): 264-268.
Poon RT, Ng IO, Fan ST, Lai EC, Lo CM, Liu CL, Wong J: Clinicopathologic features of long-term survivors and disease-free survivors after resection of hepatocellular carcinoma: a study of a prospective cohort. J Clin Oncol. 2001, 19 (12): 3037-3044.
Giannelli G, Antonaci S: Novel concepts in hepatocellular carcinoma: from molecular research to clinical practice. J Clin Gastroenterol. 2006, 40 (9): 842-846.
Chen JY, Chau GY, Lui WY, Tsay SH, King KL, Wu CW: Clinicopathologic features and factors related to survival of patients with small hepatocellular carcinoma after hepatic resection. World J Surg. 2003, 27 (3): 294-298.
Wayne JD, Lauwers GY, Ikai I, Doherty DA, Belghiti J, Yamaoka Y, Regimbeau JM, Nagorney DM, Do KA, Ellis LM, et al: Preoperative predictors of survival after resection of small hepatocellular carcinomas. Ann Surg. 2002, 235 (5): 722-730. discussion 730-721
Vauthey JN, Lauwers GY, Esnaola NF, Do KA, Belghiti J, Mirza N, Curley SA, Ellis LM, Regimbeau JM, Rashid A, et al: Simplified staging for hepatocellular carcinoma. J Clin Oncol. 2002, 20 (6): 1527-1536.
Llovet JM, Bru C, Bruix J: Prognosis of hepatocellular carcinoma: the BCLC staging classification. Semin Liver Dis. 1999, 19 (3): 329-338.
Yau T, Yao TJ, Chan P, Ng K, Fan ST, Poon RT: A new prognostic score system in patients with advanced hepatocellular carcinoma not amendable to locoregional therapy: implication for patient selection in systemic therapy trials. Cancer. 2008, 113 (10): 2742-2751.
Llovet JM, Fuster J, Bruix J: The Barcelona approach: diagnosis, staging, and treatment of hepatocellular carcinoma. Liver Transpl. 2004, 10 (2 Suppl 1): S115-120.
Fukuda S, Itamoto T, Amano H, Kohashi T, Ohdan H, Tashiro H, Asahara T: Clinicopathologic features of hepatocellular carcinoma patients with compensated cirrhosis surviving more than 10 years after curative hepatectomy. World J Surg. 2007, 31 (2): 345-352.
Budhu A, Forgues M, Ye QH, Jia HL, He P, Zanetti KA, Kammula US, Chen Y, Qin LX, Tang ZY, et al: Prediction of venous metastases, recurrence, and prognosis in hepatocellular carcinoma based on a unique immune response signature of the liver microenvironment. Cancer Cell. 2006, 10 (2): 99-111.