Kháng thể kháng EBV trước chẩn đoán và nguy cơ ung thư gan nguyên phát: một nghiên cứu nhóm bệnh-chứng trong cộng đồng tại miền Nam Trung Quốc

Yun Du1, Xia Yu1, Ellen T. Chang2, Shifeng Lian3, Biaohua Wu1, Fugui Li1, Bing Chu4, Kuangrong Wei1, Jiyun Zhan5, Xuejun Liang5, Weimin Ye6, Mingfang Ji1
1Cancer Research Institute of Zhongshan City, Zhongshan City People’s Hospital, Zhongshan, 528400, People’s Republic of China
2Department of Epidemiology and Biostatistics, University of California, California, USA
3Unit of Integrative Epidemiology, Institute of Environmental Medicine, Karolinska Institutet, Stockholm, 17177, Sweden
4Department of Pathology, Zhongshan City People’s Hospital, Zhongshan, 528400, People’s Republic of China
5Xiaolan Public Health Service Center, Zhongshan, 528400, People’s Republic of China
6Department of Medical Epidemiology and Biostatistics, Karolinska Institutet, Stockholm, 17177 Sweden

Tóm tắt

Tóm tắt Đặt vấn đề

Chúng tôi nhằm mục đích điều tra mối liên quan giữa các kháng thể kháng virus Epstein-Barr (EBV) trước chẩn đoán, bao gồm các tương tác với virus viêm gan B (HBV), và nguy cơ ung thư gan nguyên phát tại miền Nam Trung Quốc.

Phương pháp

Trong một nghiên cứu nhóm bệnh-chứng dựa trên quần thể, chúng tôi đã đo lường immunoglobulin A (IgA) kháng EBV kháng nguyên nhân (EBNA1) và kháng nguyên vỏ virus (VCA) trước chẩn đoán ở 125 trường hợp ung thư gan nguyên phát và 2077 đối chứng phù hợp. Chúng tôi cũng đã khám phá tương tác giữa kháng nguyên bề mặt HBV (HBsAg) và các kháng thể kháng EBV.

Kết quả

Các tham gia viên có kết quả dương tính với EBNA1-IgA, VCA-IgA hoặc các kháng thể kháng EBV đơn lẻ có xác suất mắc ung thư gan gấp hai lần so với những người âm tính với kháng thể. Tỉ số odds (OR) giữa mật độ quang học tương đối của EBNA1-IgA và VCA-IgA với ung thư nguyên phát, sau khi điều chỉnh theo tuổi và HBsAg, lần lượt là 1.59 (khoảng tin cậy (CI) 95%: 1.17, 2.14) và 1.60 (CI 95%: 1.07, 2.41). Những người có cả HBsAg và dương tính với kháng thể kháng EBV có nguy cơ tăng gấp 50 lần so với những người âm tính với cả hai dấu hiệu sinh học (OR: 50.67, CI 95%: 18.28, 140.46), tạo ra nguy cơ vượt trội tương đối do tương tác là 30.81 (CI 95%: 3.42, 114.93).

Kết luận

Sự dương tính trước chẩn đoán với EBNA1-IgA và/hoặc VCA-IgA có liên quan tích cực với nguy cơ ung thư gan nguyên phát, đặc biệt khi kết hợp với sự dương tính HBsAg. EBV có thể tương tác với HBV trong sự phát triển của ung thư gan nguyên phát, và các kháng thể kháng EBV có thể là dấu hiệu sinh học tiềm năng cho ung thư gan nguyên phát trong quần thể có nguy cơ cao này.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Khan G, Fitzmaurice C, Naghavi M, Ahmed LA. Global and regional incidence, mortality and disability-adjusted life-years for Epstein-Barr virus-attributable malignancies, 1990–2017. BMJ Open. 2020;10:e037505.

Young LS, Yap LF, Murray PG. Epstein–Barr virus: more than 50 years old and still providing surprises. Nat Rev Cancer. 2016;16(12):789–802.

Ferlay J, Ervik M, Lam F, Colombet M, Mery L, Piñeros M, et al. Global Cancer observatory: Cancer today. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2020. https://gco.iarc.fr/today/home. Accessed 18 Feb 2022.

Global Cancer Observatory. https://gco.iarc.fr/. Accessed 3 Feb 2023.

Bray F, Colombet M, Mery L, Piñeros M, Znaor A, Zanetti R, et al. Cancer incidence in five continents, Vol. XI. IARC scientific publication no. 166. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2021. https://publications.iarc.fr/597. Accessed 21 Oct 2021.

Wei KR, Zheng RS, Zhang SW, Liang ZH, Li ZM, Chen WQ. Nasopharyngeal carcinoma incidence and mortality in China, 2013. Chin J Cancer. 2017;36:90.

Tanaka M, Katayama F, Kato H, Tanaka H, Wang J, Qiao YL, et al. Hepatitis B and C virus infection and hepatocellular carcinoma in China: a review of epidemiology and control measures. J Epidemiol. 2011;21:401–16.

Yang F, Ma L, Yang Y, Liu W, Zhao J, Chen X, et al. Contribution of hepatitis B virus infection to the aggressiveness of primary liver cancer: A clinical epidemiological study in eastern China. Front Oncol. 2019;9:370.

Ji M, Liu Z, Chang ET, Yu X, Wu B, Deng L, et al. Mass screening for liver cancer: results from a demonstration screening project in Zhongshan City, China. Sci Rep. 2018;8:12787.

Sugawara Y, Makuuchi M, Kato N, Shimotohno K, Takada K. Enhancement of hepatitis C virus replication by Epstein-Barr virus-encoded nuclear antigen 1. EMBO J. 1999;18:5755.

Sugawara Y, Makuuchi M, Takada K. Detection of Epstein-Barr virus DNA in hepatocellular carcinoma tissues from hepatitis C-positive patients. Scand J Gastroenterol. 2000;35:981–4.

Junying J, Herrmann K, Davies G, Lissauer D, Bell A, Timms J, et al. Absence of epstein–barr virus DNA in the tumor cells of european hepatocellular carcinoma. Virology. 2003;306:236–43.

zur Hausen A, van Beek J, Bloemena E, ten Kate FJ, Meijer CJLM, van den Brule AJC. No role for Epstein-Barr virus in Dutch hepatocellular carcinoma: a study at the DNA, RNA and protein levels. J Gen Virol. 2003;84(Pt 7):1863–9.

Liu Z, Ji MF, Huang QH, Fang F, Liu Q, Jia WH, et al. Two Epstein-Barr virus-related serologic antibody tests in nasopharyngeal carcinoma screening: results from the initial phase of a cluster randomized controlled trial in southern China. Am J Epidemiol. 2013;177:242–50.

Shepard CW, Simard EP, Finelli L, Fiore AE, Bell BP. Hepatitis B virus infection: epidemiology and vaccination. Epidemiol Rev. 2006;28:112–25.

Ahlbom A. Modern epidemiology, 4th edition. TL lash, TJ VanderWeele, S Haneuse, KJ Rothman. Wolters Kluwer, 2021. Eur J Epidemiol. 2021;36:767–8.

Zou GY. On the estimation of additive interaction by use of the four-by-two table and beyond. Am J Epidemiol. 2008;168:212–24.

Hosmer DW, Lemeshow S. Confidence Interval Estimation of Interaction : Epidemiology. Epidemiology. 1992:452–6 https://journals.lww.com/epidem/Abstract/1992/09000/Confidence_Interval_Estimation_of_Interaction.12.aspx. Accessed 24 July 2022.

Stevens SJC, Verkuijlen SAWM, Hariwiyanto B, Harijadi FJ, Paramita DK, et al. Diagnostic value of measuring Epstein-Barr virus (EBV) DNA load and carcinoma-specific viral mRNA in relation to anti-EBV immunoglobulin A (IgA) and IgG antibody levels in blood of nasopharyngeal carcinoma patients from Indonesia. J Clin Microbiol. 2005:43(7):3066–73.

de Martel C, Georges D, Bray F, Ferlay J, Clifford GM. Global burden of cancer attributable to infections in 2018: a worldwide incidence analysis. Lancet Glob Health. 2020;8:e180–90.

Epstein-Barr病毒在原发性肝癌发生中的作用及其与肝炎病毒的关系研究--《汕头大学》2003年硕士论文. http://cdmd.cnki.com.cn/Article/CDMD-10560-2003103193.htm. Accessed 23 Sept 2022.

Chu PG, Chen YY, Chen WG, Weiss LM. No direct role for Epstein-Barr virus in American hepatocellular carcinoma. Am J Pathol. 2001;159:1287–92.

Akhter S, Liu H, Prabhu R, DeLucca C, Bastian F, Garry RF, et al. Epstein-Barr virus and human hepatocellular carcinoma. Cancer Lett. 2003;192:49–57.

Knol MJ, Vandenbroucke JP, Scott P, Egger M. What do case-control studies estimate? Survey of methods and assumptions in published case-control research. Am J Epidemiol. 2008;168:1073–81.

Bas BB, Groenwold RHH. Identification of causal effects in case-control studies. BMC Med Res Methodol. 2022;22:7.