Tiềm năng của ketamine và midazolam, riêng lẻ hoặc kết hợp, trong việc kích thích thoái hóa thần kinh lập trình (apoptotic neurodegeneration) ở não của chuột nhỏ

British Journal of Pharmacology - Tập 146 Số 2 - Trang 189-197 - 2005
Chainllie Young1, Vesna Jevtović‐Todorović2, Yue‐Qin Qin1, Tatyana Tenkova1, Haihui Wang1, Joann Labruyere1, John W. Olney1
1Department of Psychiatry, School of Medicine, Washington University in St Louis, Campus Box 8134, 660, South Euclid, St Louis, MO 63110, U.S.A.
2‡Department of Anesthesiology, University of Virginia Health System, Charlottesville, VA, U.S.A.

Tóm tắt

Gần đây, có báo cáo rằng việc gây mê cho chuột nhỏ bằng sự kết hợp của các loại thuốc gây mê (midazolam, nitrous oxide, isoflurane) trong 6 giờ đã gây ra sự thoái hóa thần kinh lập trình diện rộng trong não đang phát triển, kèm theo sự thiếu hụt nhận thức kéo dài suốt đời. Cũng đã được báo cáo rằng ketamine kích thích quá trình thoái hóa thần kinh lập trình trong não chuột nhỏ nếu được sử dụng lặp đi lặp lại trong khoảng thời gian 9 giờ. Câu hỏi đặt ra là liệu việc phơi nhiễm ít nghiêm trọng hơn với các loại thuốc gây mê cũng có thể kích thích quá trình thoái hóa thần kinh lập trình trong não đang phát triển hay không. Để trả lời câu hỏi này, chúng tôi tiêm dưới da ketamine, midazolam hoặc ketamine kết hợp với midazolam ở các liều khác nhau vào chuột nhỏ và đánh giá tỉ lệ thoái hóa thần kinh lập trình trong các vùng não khác nhau sau điều trị bằng nước muối hoặc các loại thuốc này. Mỗi loại thuốc được sử dụng bằng cách tiêm một lần duy nhất với liều lượng được coi là không gây mê, và não được đánh giá bằng các phương pháp hình thái học không hệ thống trong vòng 5 giờ sau điều trị bằng thuốc. Thoái hóa thần kinh lập trình được phát hiện bằng nhuộm miễn dịch hóa học cho protein caspase-3 hoạt động. Phát hiện cho thấy rằng cả ketamine hoặc midazolam đều gây ra sự gia tăng tỉ lệ thoái hóa thần kinh lập trình phụ thuộc vào liều lượng, có ý nghĩa thống kê, và hai loại thuốc kết hợp gây ra sự gia tăng lớn hơn so với từng loại thuốc riêng lẻ. Bản chất thoái hóa thần kinh lập trình của phản ứng thoái hóa thần kinh đã được xác nhận bằng kính hiển vi điện tử. Chúng tôi kết luận rằng việc phơi nhiễm nhẹ với ketamine, midazolam hoặc sự kết hợp của những loại thuốc này có thể kích thích thoái hóa thần kinh lập trình trong não chuột nhỏ đang phát triển. Tạp chí Dược lý Anh Quốc (2005) 146, 189–197. doi:10.1038/sj.bjp.0706301

Từ khóa

#thoái hóa thần kinh lập trình #ketamine #midazolam #phát triển não #chuột nhỏ

Tài liệu tham khảo

10.1136/emj.18.1.39

10.1006/phrs.2001.0900

BERGMAN S.A., 1999, Ketamine: review of its pharmacology and its use in pediatric anesthesia, Anesth. Prog., 46, 10

10.1073/pnas.222550499

10.1016/S0022-3476(78)80072-9

10.1016/S0006-8993(96)01347-9

10.1002/cne.901460303

10.1006/nbdi.2001.0411

10.1016/0378-3782(79)90022-7

GILMAN A.G., 1990, The Pharmacological Basis of Therapeutics

10.1258/002367781780959107

10.1097/00006565-200108000-00004

10.1046/j.1460-9592.2002.00883.x

10.1126/science.287.5455.1056

10.1126/science.283.5398.70

IKONOMIDOU C., 1989, Hypobaric–ischemic conditions produce glutamate‐like cytopathology in infant rat brain, J. Neurosci., 9, 1693, 10.1523/JNEUROSCI.09-05-01693.1989

10.1213/01.ANE.0000130852.53082.D5

10.1002/(SICI)1096-9861(19990614)408:4<461::AID-CNE2>3.0.CO;2-9

10.1523/JNEUROSCI.23-03-00876.2003

10.1016/S0140-6736(73)91291-9

10.1016/S0140-6736(73)91092-1

10.1046/j.1442-200X.2003.01680.x

MOTOYAMA E.K., 1996, Smith's Anesthesia for Infants and Children

10.1016/S0165-3806(02)00279-1

10.1006/nbdi.2001.0475

10.1081/JAS-100107543

PRICE M.T., 2001, Caspase‐3 activation accompanies apoptotic but not excitotoxic neurodegeneration in the developing mouse retina and brain, Soc. Neurosci. Abs., 27, 450

10.1136/bjo.87.5.535

10.1007/BF03011442

10.1542/peds.99.2.232

10.1016/S0074-7696(08)62312-8

10.1038/sj.cdd.4401277

10.1016/j.nbd.2005.04.014

10.2174/1566524043479158

Thông tin
Thông tin xuất bản

British Journal of Pharmacology

Tập 146 Số 2

189-197

Thông tin tác giả