Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Dược động học quần thể của trastuzumab emtansine (T-DM1), một conjugate kháng thể - thuốc nhắm vào HER2, ở bệnh nhân ung thư vú di căn HER2 dương tính: ý nghĩa lâm sàng của ảnh hưởng các yếu tố đồng quy
Tóm tắt
Trastuzumab emtansine (T-DM1) là một conjugate kháng thể - thuốc bao gồm kháng thể đơn dòng human hóa trastuzumab liên kết với DM1, một tác nhân độc tế bào có hoạt tính cao. Một phân tích dược động học quần thể (PK) đã được thực hiện để ước lượng các giá trị điển hình và biến thiên giữa các cá nhân của các tham số PK T-DM1 và ảnh hưởng của các yếu tố đồng quy có liên quan lâm sàng. Mẫu huyết thanh đã được thu thập từ 671 bệnh nhân mắc bệnh ung thư vú (MBC) di căn hoặc tiến triển tại chỗ có thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người 2 (HER2) dương tính, người đã nhận T-DM1 như một liệu pháp đơn trị trong năm nghiên cứu từ giai đoạn I đến giai đoạn III. Phân tích mô hình hỗn hợp phi tuyến tính với phương pháp ước lượng điều kiện bậc nhất đã được sử dụng. Một mô hình hai buồng tuyến tính với sự loại bỏ bậc nhất từ buồng trung tâm đã mô tả PK T-DM1 trong dải liều lâm sàng. Độ thanh thải loại bỏ T-DM1 là 0.676 L/ngày, thể tích phân bố ở buồng trung tâm (Vc) là 3.127 L, và thời gian bán hủy loại bỏ cuối cùng là 3.94 ngày. Tuổi, chủng tộc, vùng và chức năng thận không ảnh hưởng đến PK T-DM1. Với hiệu ứng thấp đến trung bình của tất cả các yếu tố đồng quy có ý nghĩa thống kê lên sự tiếp xúc với T-DM1, không yếu tố nào trong số này được dự kiến sẽ gây ra thay đổi có ý nghĩa lâm sàng trong việc tiếp xúc với T-DM1. Các đặc tính PK của T-DM1 là đồng nhất và có thể dự đoán ở bệnh nhân. Việc điều chỉnh liều dựa trên các yếu tố đồng quy ban đầu khác ngoài trọng lượng cơ thể cho phác đồ hiện tại 3.6 mg/kg sẽ không mang lại sự giảm thiểu có ý nghĩa lâm sàng trong biến thiên PK giữa các cá nhân ở bệnh nhân MBC.
Từ khóa
#Trastuzumab emtansine #dược động học quần thể #HER2 #ung thư vú di căn #yếu tố đồng quyTài liệu tham khảo
Lewis Phillips GD, Li G, Dugger DL, Crocker LM, Parsons KL, Mai E, Blättler WA, Lambert JM, Chari RV, Lutz RJ, Wong WL, Jacobson FS, Koeppen H, Schwall RH, Kenkare-Mitra SR, Spencer SD, Sliwkowski MX (2008) Targeting HER2-positive breast cancer with trastuzumab-DM1, an antibody-cytotoxic drug conjugate. Cancer Res 68:9280–9290
Junttila TT, Li G, Parsons K, Phillips GL, Sliwkowski MX (2011) Trastuzumab-DM1 (T-DM1) retains all the mechanisms of action of trastuzumab and efficiently inhibits growth of lapatinib insensitive breast cancer. Breast Cancer Res Treat 128:347–356
Barok M, Tanner M, Köninki K, Isola J (2011) Trastuzumab-DM1 is highly effective in preclinical models of HER2-positive gastric cancer. Cancer Lett 306:171–179
Hurvitz SA, Dirix L, Kocsis J, Bianchi GV, Lu J, Vinholes J, Guardino E, Song C, Tong B, Ng V, Chu YW, Perez EA (2013) Phase II randomized study of trastuzumab emtansine versus trastuzumab plus docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer. J Clin Oncol 31:1157–1163. Erratum in J Clin Oncol 2013;31:2977
Verma S, Miles D, Gianni L, Krop IE, Welslau M, Baselga J, Pegram M, Oh DY, Diéras V, Guardino E, Fang L, Lu MW, Olsen S, Blackwell K; EMILIA Study Group (2012) Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med 367:1783–1791. Erratum in N Engl J Med 2013;368:2442
Genentech, Inc (2013) KADCYLA® (ado-trastuzumab emtansine) prescribing information http://www.gene.com/download/pdf/kadcyla_prescribing.pdf. Accessed 20 Sept 2013
Girish S, Gupta M, Wang B, Lu D, Krop IE, Vogel CL, Burris HA 3rd, LoRusso PM, Yi JH, Saad O, Tong B, Chu YW, Holden S, Joshi A (2012) Clinical pharmacology of trastuzumab emtansine (T-DM1): an antibody-drug conjugate in development for the treatment of HER2-positive cancer. Cancer Chemother Pharmacol 69:1229–1240
Krop IE, Beeram M, Modi S, Jones SF, Holden SN, Yu W, Girish S, Tibbitts J, Yi JH, Sliwkowski MX, Jacobson F, Lutzker SG, Burris HA (2010) Phase I study of trastuzumab-DM1, an HER2 antibody-drug conjugate, given every 3 weeks to patients with HER2-positive metastatic breast cancer. J Clin Oncol 28:2698–2704
Burris HA 3rd, Rugo HS, Vukelja SJ, Vogel CL, Borson RA, Limentani S, Tan-Chiu E, Krop IE, Michaelson RA, Girish S, Amler L, Zheng M, Chu YW, Klencke B, O’Shaughnessy JA (2011) Phase II study of the antibody drug conjugate trastuzumab-DM1 for the treatment of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer after prior HER2-directed therapy. J Clin Oncol 29:398–405
Krop IE, LoRusso P, Miller KD, Modi S, Yardley D, Rodriguez G, Guardino E, Lu M, Zheng M, Girish S, Amler L, Winer EP, Rugo HS (2012) A phase II study of trastuzumab emtansine in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer who were previously treated with trastuzumab, lapatinib, an anthracycline, a taxane, and capecitabine. J Clin Oncol 30:3234–3241
Wang B, Bianchi GV, Hurvitz SA, Kocsis J, Saad O, Yi J-H, Gupta M, Guardino E, Song C, Girish S (2012) Pharmacokinetics and exposure-efficacy relationship of trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients with HER2-positive metastatic breast cancer who have not received prior chemotherapy for metastatic disease. Clin Pharm Ther 91(suppl 1):S96. Abstract PIII-1
Wang B, Jin J, Wada R, Fang L, Saad O, Olsen S, Althaus B, Swain S, Untch M, Girish S (2012) Pharmacokinetics and exposure-efficacy relationship of trastuzumab emtansine in EMILIA, a phase 3 study of trastuzumab emtansine vs capecitabine and lapatinib in HER2-positive locally advanced or metastatic breast cancer. Cancer Res 72(suppl):469 s. Abstract P5-18-11
Beeram M, Krop IE, Burris HA, Girish SR, Yu W, Lu MW, Holden SN, Modi S (2012) A phase 1 study of weekly dosing of trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients with advanced human epidermal growth factor 2-positive breast cancer. Cancer 118:5733–5740
Gupta M, LoRusso PM, Wang B, Yi JH, Burris HA 3rd, Beeram M, Modi S, Chu YW, Agresta S, Klencke B, Joshi A, Girish S (2012) Clinical implications of pathophysiological and demographic covariates on the population pharmacokinetics of trastuzumab emtansine, a HER2-targeted antibody-drug conjugate, in patients with HER2-positive metastatic breast cancer. J Clin Pharmacol 52:691–703
Gupta M, Wang B, Carrothers TJ, LoRusso PM, Chu Y-W, Shih T, Loecke D, Joshi A, Saad O, Yi J-H, Girish S (2013) Effects of trastuzumab emtansine (T-DM1) on QT interval and safety of pertuzumab plus T-DM1 in patients with previously treated human epidermal growth factor receptor 2–positive metastatic breast cancer. Clin Pharmacol Drug Devel 2:11–24
Dere R, Yi JH, Lei C, Saad OM, Huang C, Li Y, Baudys J, Kaur S (2013) PK assays for antibody-drug conjugates: case study with ado-trastuzumab emtansine. Bioanalysis 5:1025–1040
Holford N (2005) The visual predictive check—superiority to standard diagnostic (Rorschach) plots. Abstracts of the annual meeting of the population approach group in Europe. 2005:14. Abstract 738. http://www.page-meeting.org/?abstract=738. Accessed 20 Sept 2013
Harling K, Uekcert S, Hooker A (2013) NPC/VPC user guide and technical description 2013-05-28 PsN 3.6.2. http://psn.sourceforge.net/pdfdocs/npc_vpc_userguide.pdf. Accessed 23 May 2013
Ette EI (1997) Stability and performance of a population pharmacokinetic model. J Clin Pharmacol 37:486–495
Savic RM, Karlsson MO (2009) Importance of shrinkage in empirical Bayes estimates for diagnostics: problems and solutions. AAPS J 11:558–569
US Food and Drug Administration (1999) Guidance for industry: population pharmacokinetics. US Food and Drug Administration, Rockville. http://www.fda.gov/downloads/ScienceResearch/SpecialTopics/WomensHealthResearch/UCM133184.pdf. Accessed 20 Sept 2013
Ralph LD, Sandstrom M, Twelves C, Dobbs NA, Thomson AH (2006) Assessment of the validity of a population pharmacokinetic model for epirubicin. Br J Clin Pharmacol 62:47–55
Han K, Bies R, Johnson H, Capitano B, Venkataramanan R (2011) Population pharmacokinetic evaluation with external validation and Bayesian estimator of voriconazole in liver transplant recipients. Clin Pharmacokinet 50:201–214
Gault MH, Longerich LL, Harnett JD, Wesolowski C (1992) Predicting glomerular function from adjusted serum creatinine. Nephron 62:249–256
US Food and Drug Administration (2010) Guidance for industry: pharmacokinetics in patients with impaired renal function—study design, data analysis, and impact on dosing and labeling. US Food and Drug Administration, Rockville. http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM204959.pdf. Accessed 20 Sept 2013
Bruno R, Washington CB, Lu JF, Lieberman G, Banken L, Klein P (2005) Population pharmacokinetics of trastuzumab in patients with HER2+ metastatic breast cancer. Cancer Chemother Pharmacol 56:361–369
Dirks NL, Meibohm B (2010) Population pharmacokinetics of therapeutic monoclonal antibodies. Clin Pharmacokinet 49:633–659
Kuester K, Kloft C (2006) Pharmacokinetics of monoclonal antibodies. In: Meibohm B (ed) Pharmacokinetics and pharmacodynamics of biotech drugs: principles and case studies in drug development, 6th ed. Wiley-VCH Verlag/GmbH & Co. KGaA, Weinheim/Germany, pp 45–92
Lu D, Joshi A, Wang B, Olsen S, Yi JH, Krop IE, Burris HA, Girish S (2013) An integrated multiple-analyte pharmacokinetic model to characterize trastuzumab emtansine (T-DM1) clearance pathways and to evaluate reduced pharmacokinetic sampling in patients with HER2-positive metastatic breast cancer. Clin Pharmacokinet 52:657–672
US Food and Drug Administration (2011) Clinical pharmacology and biopharmaceuticals review: Adventis http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2011/125388Orig1s000ClinPharmR.pdf. Accessed 3 Apr 2014
Lapusan S, Vidriales MB, Thomas X, de Botton S, Vekhoff A, Tang R, Dumontet C, Morariu-Zamfir R, Lambert JM, Ozoux ML, Poncelet P, San Miguel JF, Legrand O, DeAngelo DJ, Giles FJ, Marie JP (2012) Phase I studies of AVE9633, an anti-CD33 antibody-maytansinoid conjugate, in adult patients with relapsed/refractory acute myeloid leukemia. Invest New Drugs 30:1121–1131
Prabhu S, Boswell CA, Leipold D, Khawli LA, Li D, Lu D, Theil FP, Joshi A, Lum BL (2011) Antibody delivery of drugs and radionuclides: factors influencing clinical pharmacology. Ther Deliv 2:769–791
Younes A, Kim S, Romaguera J, Copeland A, Farial Sde C, Kwak LW, Fayad L, Hagemeister F, Fanale M, Neelapu S, Lambert JM, Morariu-Zamfir R, Payrard S, Gordon LI (2012) Phase I multidose-escalation study of the anti-CD19 maytansinoid immunoconjugate SAR3419 administered by intravenous infusion every 3 weeks to patients with relapsed/refractory B-cell lymphoma. J Clin Oncol 30:2776–2782
Younes A, Bartlett NL, Leonard JP, Kennedy DA, Lynch CM, Sievers EL, Forero-Torres A (2010) Brentuximab vedotin (SGN-35) for relapsed CD30-positive lymphomas. N Engl J Med 363:1812–1821
Advani A, Coiffier B, Czuczman MS, Dreyling M, Foran J, Gine E, Gisselbrecht C, Ketterer N, Nasta S, Rohatiner A, Schmidt-Wolf IG, Schuler M, Sierra J, Smith MR, Verhoef G, Winter JN, Boni J, Vandendries E, Shapiro M, Fayad L (2010) Safety, pharmacokinetics, and preliminary clinical activity of inotuzumab ozogamicin, a novel immunoconjugate for the treatment of B-cell non-Hodgkin’s lymphoma: results of a phase I study. J Clin Oncol 28:2085–2093
Fayad L, Offner F, Smith MR, Verhoef G, Johnson P, Kaufman JL, Rohatiner A, Advani A, Foran J, Hess G, Coiffier B, Czuczman M, Giné E, Durrant S, Kneissl M, Luu KT, Hua SY, Boni J, Vandendries E, Dang NH (2013) Safety and clinical activity of a combination therapy comprising two antibody-based targeting agents for the treatment of non-Hodgkin lymphoma: results of a phase I/II study evaluating the immunoconjugate inotuzumab ozogamicin with rituximab. J Clin Oncol 31:573–583
Dowell JA, Korth-Bradley J, Liu H, King SP, Berger MS (2001) Pharmacokinetics of gemtuzumab ozogamicin, an antibody-targeted chemotherapy agent for the treatment of patients with acute myeloid leukemia in first relapse. J Clin Pharmacol 41:1206–1214
Bai S, Jorga K, Xin Y, Jin D, Zheng Y, Damico-Beyer LA, Gupta M, Tang M, Allison DE, Lu D, Zhang Y, Joshi A, Dresser MJ (2012) A guide to rational dosing of monoclonal antibodies. Clin Pharmacokinet 51:119–135
Wang B, Jin J, Wada R, Fang L, Lu D, Guardino E, Swain SM, Untch M, Girish S (2013) Exposure–efficacy relationship of trastuzumab emtansine (T-DM1) in EMILIA, a phase 3 study of T-DM1 vs capecitabine (X) and lapatinib (L) in HER2-positive locally advanced or metastatic breast cancer (MBC). J Clin Oncol 31(15 s). Abstract 644
Jin J, Wang B, Gao Y, Samant M, Li C, Song C, Swain SM, Untch M, Girish S (2013) Exposure-safety relationship of trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients with HER2-positive locally advanced or metastatic breast cancer (MBC). J Clin Oncol 31(15 s). Abstract 646
Shen BQ, Bumbaca D, Saad O, Yue Q, Pastuskovas CV, Khojasteh SC, Tibbitts J, Kaur S, Wang B, Chu YW, LoRusso PM, Girish S (2012) Catabolic fate and pharmacokinetic characterization of trastuzumab emtansine (T-DM1): an emphasis on preclinical and clinical catabolism. Curr Drug Metab 13:901–910