Sinh lý và bệnh sinh của thụ thể cảm nhận canxi trong thận

American Journal of Physiology - Renal Physiology - Tập 298 Số 3 - Trang F485-F499 - 2010
Daniela Riccardi1, Edward M. Brown2
1School of Biosciences, Cardiff University, Cardiff, United Kingdom; and
2Division of Endocrinology, Diabetes, and Hypertension, Brigham and Women's Hospital, Boston, Massachusetts

Tóm tắt

Thụ thể cảm nhận canxi ngoại bào (CaSR) đóng vai trò chủ chốt trong việc duy trì nồng độ canxi ion hóa trong huyết thanh (Ca2+) ở mức sinh lý bằng cách điều chỉnh các mức hormone cận giáp trong tuần hoàn. Nó được xác định một cách phân tử vào năm 1993 bởi Brown và cộng sự trong phòng thí nghiệm của Tiến sĩ Steven Hebert thông qua chiến lược nhân bản biểu hiện. Các nghiên cứu sau đó đã chứng minh rằng CaSR được biểu hiện cao ở thận, nơi nó có khả năng tích hợp các tín hiệu từ dịch ống và/hoặc huyết tương kẽ. Các nghiên cứu bổ sung làm sáng tỏ các đột biến di truyền và thu nhận trong gen CaSR, sự tồn tại của các kháng thể tự động hoạt hóa và không hoạt hóa, cũng như các đa hình gen của CaSR đã nâng cao đáng kể hiểu biết của chúng ta về vai trò của CaSR trong chuyển hóa ion khoáng. Các chất điều chỉnh allosteric của CaSR là những loại thuốc đầu tiên trong lớp của chúng được đưa vào sử dụng lâm sàng và đã chứng minh hiệu quả trong việc điều trị chứng cường cận giáp thứ phát do suy thận tiến triển. Ngoài ra, các nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng gợi ý khả năng sử dụng các hợp chất này trong các dạng chứng cường cận giáp tăng canxi trong máu, như cường cận giáp nguyên phát và cường cận giáp do lithium cũng như tình trạng xảy ra sau ghép thận. Bài tổng quan này đề cập đến vai trò của CaSR trong sinh lý và bệnh lý thận cũng như các phương pháp điều trị hiện tại và đang trong quá trình nghiên cứu sử dụng các liệu pháp dựa trên CaSR.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Aida K, 1995, J Clin Endocrinol Metab, 80, 2594

10.2215/CJN.04981107

10.1152/ajpcell.1994.267.6.C1607

10.1172/JCI111016

10.1530/acta.0.1060215

10.1074/jbc.M100775200

10.1152/ajprenal.00249.2003

Bai M, 1997, J Clin Invest, 99, 88, 10.1172/JCI119137

10.1152/ajprenal.1979.237.5.F333

10.1093/hmg/5.5.601

10.1152/ajprenal.00143.2009

10.1152/ajprenal.2001.280.5.F815

10.1056/NEJMoa031633

10.1152/ajprenal.1995.268.6.F1132

10.1007/s00223-002-0066-1

10.2174/138945007779315614

Bringhurst FR, 1998, Williams's Textbook of Endocrinology, 9, 1155

10.1016/j.ecl.2009.01.001

10.1038/ncpendmet0388

10.1152/physrev.1991.71.2.371

10.1038/366575a0

10.1074/jbc.M201804200

10.1074/jbc.M708087200

10.1046/j.1523-1755.2002.00681.x

Carling T, 2000, J Clin Endocrinol Metab, 85, 2042

10.1126/scisignal.1159945

10.1016/j.cca.2009.05.023

10.1046/j.1365-2265.1999.00729.x

10.1111/j.1365-2265.2008.03259.x

10.1002/(SICI)1096-8628(19970808)71:2<202::AID-AJMG16>3.0.CO;2-I

Cole DE, 2000, J Am Soc Nephrol, 11, 1937, 10.1681/ASN.V11101937

10.1210/jcem.83.4.4726

10.1042/BST0351195

Cooper L, 1986, Pediatrics, 78, 263, 10.1542/peds.78.2.263

10.1007/BF00370694

10.2215/CJN.04520908

10.1073/pnas.0306141101

10.1007/BF00355507

10.1152/ajprenal.00164.2009

el-Hajj Fuleihan G, 1998, J Clin Endocrinol Metab, 83, 2366

10.1016/0002-9343(68)90206-4

10.5414/CNP68245

10.1016/S0014-5793(98)01165-X

10.1620/tjem.216.7

10.1053/j.ajkd.2005.09.036

10.1542/peds.2006-3209

10.1210/edrv-8-1-53

10.1097/00041552-199909000-00010

10.1210/endo.137.1.8536604

10.1097/01.ASN.0000037676.54018.CB

10.1681/ASN.2008090927

10.1146/annurev.physiol.010908.163128

10.1359/jbmr.070304

10.1152/ajprenal.00176.2004

10.1038/sj.ki.5002287

10.1172/JCI9038

Harris SS, 1989, Pediatrics, 83, 53, 10.1542/peds.83.1.53

10.1590/S0100-879X2001000500004

10.1016/1043-2760(89)90022-2

10.1046/j.1365-2265.1998.00421.x

Heath DA, 1994, The Parathyroids, 699

10.1016/S0889-8529(18)30362-1

Heath H, 1993, Am J Hum Genet, 53, 193

Hebert SC, 1999, Semin Nephrol, 19, 504

Hebert SC, 1997, J Exp Biol, 200, 295, 10.1242/jeb.200.2.295

Hebert SC, 2007, The Kidney: Physiology and Pathophysiology, 4, 1785

10.1002/1098-1004(200010)16:4<281::AID-HUMU1>3.0.CO;2-A

10.1038/ng1295-389

10.1681/ASN.2004070523

10.1111/j.1523-1755.2004.00402.x

10.1016/S1043-2760(03)00104-8

10.1111/j.1582-4934.2007.00114.x

10.1016/j.bbamem.2007.10.002

10.1016/j.atherosclerosis.2008.10.043

10.1210/jc.2008-1861

10.1002/gepi.20385

Kallay E, 2003, Forum Nutr, 56, 188

10.1152/ajpendo.00315.2009

10.1210/jc.2009-1080

Khosla S, 1993, J Clin Endocrinol Metab, 76, 715

10.1074/jbc.273.34.21708

10.1210/jc.2003-031054

10.1210/jc.2002-020249

Knepper MA, 1991, Kidney Int Suppl, 33, S95

Kobayashi M, 1997, J Clin Endocrinol Metab, 82, 2716

10.1172/JCI2940

10.1093/ndt/gfh924

10.1038/35039564

10.1210/jcem-58-4-744

10.1016/0002-9343(84)90852-0

10.7326/0003-4819-102-4-511

10.1681/ASN.2005070679

10.1210/jcem.86.11.8016

Lienhardt A, 2000, J Clin Endocrinol Metab, 85, 1695

10.1086/302202

10.1097/HJH.0b013e32832f0d22

10.1016/j.jsbmb.2006.11.012

10.1073/pnas.0701290104

10.1074/jbc.M801738200

10.1210/jcem-62-2-445

10.1016/0002-9343(78)90814-8

10.1097/00005792-198111000-00002

10.1210/jcem-52-4-736

10.1016/0002-9343(85)90455-3

Mathias R, 1997, J Bone Miner Res, 12, S326

10.1096/fj.06-6304fje

10.1152/ajprenal.00346.2001

10.1007/978-3-540-79885-9_6

10.1056/NEJM200105103441904

Nemeth E, 1987, J Biol Chem, 202, 5188, 10.1016/S0021-9258(18)61172-X

Nemeth EF, 1998, J Bone Miner Res, 23, S156

10.1073/pnas.95.7.4040

10.1006/bbrc.1997.7207

10.1152/ajpregu.00121.2009

10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.095158

10.1056/NEJMoa040008

10.1210/jc.2004-0842

Pearce S, 1995, J Bone Miner Res, 10, S176

10.1080/ann.34.3.201.216

10.1172/JCI118335

10.1056/NEJM199610103351505

10.1046/j.1365-2265.1996.750891.x

10.1074/jbc.M505186200

10.1093/hmg/ddl145

10.1038/ng1194-303

10.1172/JCI117062

10.1016/j.semnephrol.2008.03.007

10.1139/y82-187

10.2741/A544

10.1097/01.ASN.0000146426.93319.16

10.1074/jbc.M404520200

10.1074/jbc.273.31.19579

10.1681/ASN.2008111195

10.1093/ajcp/64.4.488

10.1152/ajprenal.1998.274.3.F611

10.1152/ajprenal.1996.271.4.F951

10.1073/pnas.92.1.131

10.1007/s004240000436

Rivkees SA, 1992, J Clin Endocrinol Metab, 75, 1514

10.1038/ki.2008.546

10.1152/ajprenal.1998.274.5.F978

10.1172/JCI119299

10.1210/jc.2004-0129

10.1074/jbc.M506263200

10.1210/jc.2007-0585

10.1126/science.285.5424.103

10.1053/j.ajkd.2006.07.019

10.1016/S0022-3476(77)80649-5

10.1056/NEJM198012113032401

Strewler GJ, 1994, West J Med, 160, 579

Takaichi K, 1986, Miner Electr Metab, 12, 342

10.1080/10408360590886606

10.1016/S0046-8177(81)80123-2

10.1111/j.1365-2796.2006.01684.x

10.1016/j.ceca.2008.12.003

10.1210/en.2005-0868

10.1152/ajpgi.00036.2003

10.1172/JCI200418776

10.1097/01.ASN.0000025781.16723.68

10.1097/01.ASN.0000030077.72157.D2

10.1038/sj.ki.5002156

10.1007/s00431-004-1491-0

10.1152/ajprenal.1997.273.3.F421

10.1152/ajpcell.1996.271.1.C103

10.1007/s00424-002-0914-x

10.1016/S0140-6736(02)09842-2

10.1161/01.HYP.18.3_Suppl.I29

10.1210/jc.2002-021736

10.1210/jcem.85.12.7035

10.1159/000045681

10.1006/gcen.1999.7405

10.5414/CNP57131

Thông tin
Thông tin xuất bản

American Journal of Physiology - Renal Physiology

Tập 298 Số 3

F485-F499

Thông tin tác giả