Ý nghĩa sinh lý của sự phân hủy có chọn lọc p62 qua quá trình tự thực bào

FEBS Letters - Tập 584 - Trang 1374-1378 - 2010
Masaaki Komatsu1,2, Yoshinobu Ichimura3
1Laboratory of Frontier Science, Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, Setagaya-ku, Tokyo 156-8506, Japan
2PRESTO, Japan Science and Technology Corporation, Kawaguchi 332-0012, Japan
3Department of Biochemistry, Juntendo University School of Medicine, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8421, Japan

Tóm tắt

Tự thực bào là một con đường phân hủy protein quy mô lớn được bảo tồn cao, có trách nhiệm trong việc luân chuyển các protein có tuổi thọ dài, loại bỏ các bào quan bị hư hại và làm sạch các protein có xu hướng tạo thành tập hợp. Do đó, việc không hoạt động của quá trình tự thực bào dẫn đến sự hình thành các chèn protein trong bào tương, bao gồm protein gập sai và sự tích tụ quá mức của các bào quan biến dạng, dẫn đến tổn thương gan, tiểu đường, bệnh lý cơ, và thoái hóa thần kinh. Mặc dù tự thực bào được coi là không chọn lọc, nhưng số lượng bằng chứng ngày càng tăng cho thấy tính chọn lọc của tự thực bào trong việc phân loại các enzym vacuole và trong việc loại bỏ các protein có xu hướng tạo thành tập hợp, các bào quan không mong muốn và các vi khuẩn. Tính chọn lọc này bởi tự thực bào cho phép quy định tế bào đa dạng, tương tự như con đường ubiquitin-proteasome. Trong bài đánh giá này, chúng tôi giới thiệu sự luân chuyển có chọn lọc của protein liên kết với ubiquitin và LC3 'p62' thông qua tự thực bào và thảo luận về ý nghĩa sinh lý của nó.

Từ khóa

#tự thực bào #protein p62 #phân hủy chọn lọc #gan #bệnh tiểu đường #thoái hóa thần kinh

Tài liệu tham khảo

10.1038/nature02263 10.1038/sj.cdd.4402120 10.1016/j.molcel.2006.08.002 10.1086/340731 10.1016/S0002-9440(10)64369-6 10.1016/j.cell.2007.10.035 10.1083/jcb.200711108 10.1083/jcb.200507002 10.1074/jbc.M702824200 10.1074/jbc.M802182200 10.1016/0014-5793(93)80398-E 10.1038/nature03029 10.1126/science.1154822 10.1073/pnas.2436255100 10.1172/JCI20039 10.1083/jcb.200412022 10.1038/nature04723 10.1038/nature04724 10.1038/nm1574 10.1016/j.cmet.2009.10.008 10.1016/j.cmet.2008.08.009 10.1016/j.cmet.2008.08.013 10.1073/pnas.0701311104 10.4161/auto.4964 10.1038/35044114 10.1074/jbc.C700195200 10.1091/mbc.e07-12-1257 10.1016/j.cell.2007.05.021 10.1093/emboj/19.21.5720 10.1091/mbc.e08-03-0309 10.1091/mbc.e08-03-0312 10.1083/jcb.151.2.263 10.1074/jbc.M401461200 10.1016/j.cell.2009.05.023 10.1111/j.1365-2443.2008.01238.x Geisler S. Holmstrom K.M. Skujat D. Fiesel F.C. Rothfuss O.C. Kahle P.J. and Springer W. (2010) PINK1/Parkin-mediated mitophagy is dependent on VDAC1 and p62/SQSTM1. Nat. Cell Biol. 12 119–131. 10.1038/ncb1813 10.1073/pnas.0810611105 10.1038/ncb1967 10.4049/jimmunol.0900441 10.4161/cc.8.13.8892 10.1016/j.molcel.2009.04.026 10.1016/j.molcel.2009.01.020 10.1016/j.ccr.2008.02.001 10.1016/j.cell.2009.03.015 Komatsu M. et al. (2010) The selective autophagy substrate p62 activates the stress responsive transcription factor Nrf2 through inactivation of Keap1. Nat. Cell Biol. 12 1–11. 10.1016/j.molcel.2009.01.021 10.1128/MCB.00509-07 10.1053/jhep.2002.32674 10.1097/00001756-200107200-00009 10.1016/j.cell.2009.03.048
Thông tin
Thông tin xuất bản

FEBS Letters

Tập 584

1374-1378

Thông tin tác giả