Phosphorylation of cardiac voltage‐gated sodium channel: Potential players with multiple dimensions
Tóm tắt
Các tế bào cơ tim (cardiomyocytes) là các tế bào được phối hợp chặt chẽ với nhiều protein được sắp xếp trong các vi miền. Những thay đổi nhỏ hoặc sự can thiệp vào các protein tiểu bào có thể gây ra những rối loạn lớn trong sinh lý học. Kênh sodium của tim (NaV1.5) là một yếu tố quan trọng trong việc xác định hoạt động điện đúng đắn ở các tế bào cơ tim, được định vị tại các đĩa liên kết, ống T và màng bên dưới dạng một phức hợp đại phân tử với nhiều đối tác protein tương tác. Kênh này được điều chỉnh chặt chẽ bởi các biến đổi sau dịch mã để đảm bảo sự dẫn truyền và lan truyền các xung điện. Trong số các cơ chế điều chỉnh, phosphoryl hóa là một quá trình enzym và có thể đảo ngược, điều chỉnh chức năng của kênh NaV1.5 bằng cách gắn các nhóm phosphate vào các dư lượng serine, threonine hoặc tyrosine. Sự phosphoryl hóa của NaV1.5 có liên quan đến cả quy trình sinh lý bình thường và bệnh lý, và được thực hiện bởi nhiều kinase khác nhau. Trong bài đánh giá này, chúng tôi thảo luận và tổng hợp tài liệu gần đây về (a) cấu trúc của kênh NaV1.5, (b) sự hình thành và định vị tiểu bào của phức hợp đại phân tử kênh NaV1.5, (c) sự phosphoryl hóa sau dịch mã và điều chỉnh kênh NaV1.5, và (d) cách mà những sự kiện phosphoryl hóa này của kênh NaV1.5 làm thay đổi các thuộc tính sinh lý học và ảnh hưởng đến kênh trong tình trạng bệnh lý. Chúng tôi kỳ vọng rằng việc xem xét những khía cạnh này sẽ cải thiện đáng kể hiểu biết của chúng tôi về sinh học, sinh lý và bệnh lý của kênh NaV1.5, điều này cũng sẽ cung cấp cái nhìn sâu sắc về cơ chế gây rối loạn nhịp tim ở mức độ phân tử.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Zaklyazminskaya E, 1863, The role of mutations in the SCN5A gene in cardiomyopathies, Biochim Biophys Acta, 1799, 2016
Schubert B, 1990, Inhibition of cardiac Na+ currents by isoproterenol, Am J Physiol, 258, H977