Nghiên cứu Giai đoạn III về Erlotinib kết hợp với Cisplatin và Gemcitabine trong Ung thư Phổi Không Tế Bào Nhỏ Giai Đoạn Muộn: Thử Nghiệm Điều Tra Ung Thư Phổi Tarceva

American Society of Clinical Oncology (ASCO) - Tập 25 Số 12 - Trang 1545-1552 - 2007
U. Gatzemeier1, A Płużańska1, Judith Balmañà1, E. Kaukel1, Jaromı́r Roubec1, Flavio De Rosa1, Janusz Milanowski1, Hanna Karnicka-Mlodkowski1, Miloš Pešek1, Piotr Serwatowski1, Rodryg Ramlau1, Terezie Janaskova1, Johan Vansteenkiste1, János Strausz1, Georgy M. Manikhas1, Joachim von Pawel1
1From the Zentrum Fur Pneumologie Und Thoraxchirurgie, Krankenhaus D LVA; Pneumology, Hospital Harburg, Hamburg; Asklepios Fachkliniken Muenchen-Gauting, Onkologie, Gauting, Germany; Chemotherapy Clinic, Medical Academy of Lodz, Lodz; Mazowieckie Centrum Leczenia Chorob Pluc I Gruzlicy, Oddzial III, Otwock; Akademia Medyczna W Lublinie, Karedra I Klinika Chorob Pluc, Lublin; Oddzial Chemioterapii, Szpital Morski Im. Pck, Gdynia; Specjalistyczny Szpital Im., Oddzial Chemioterapii, Szczecin; Wielkopolskie...

Tóm tắt

Mục đíchErlotinib là một chất ức chế mạnh mẽ của thụ thể tyrosine kinase yếu tố tăng trưởng biểu bì, có hoạt động chống khối u khi sử dụng một mình. Ở giai đoạn tiền lâm sàng, erlotinib đã tăng cường tính độc tế bào của hóa trị. Thử nghiệm giai đoạn III này, ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, đa trung tâm, đánh giá hiệu quả và độ an toàn của erlotinib kết hợp với cisplatin và gemcitabine như là liệu pháp điều trị đầu tay cho ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) giai đoạn muộn.Bệnh nhân và Phương phápBệnh nhân nhận erlotinib (150 mg/ngày) hoặc giả dược, kết hợp với tối đa sáu chu kỳ hóa trị 21 ngày (gemcitabine 1.250 mg/m2 vào ngày 1 và 8, cisplatin 80 mg/m2 vào ngày 1). Điểm cuối chính là sống sót toàn bộ (OS). Các điểm cuối thứ cấp bao gồm thời gian đến tiến triển bệnh (TTP), tỷ lệ đáp ứng (RR), thời gian đáp ứng và chất lượng cuộc sống (QoL).Kết quảTổng cộng có 1.172 bệnh nhân được thu nhận. Các đặc điểm nhân khẩu học và bệnh lý ban đầu được cân bằng khá tốt. Không có sự khác biệt về OS (tỷ lệ nguy hiểm, 1.06; trung vị, 43 so với 44.1 tuần cho nhóm erlotinib và giả dược, tương ứng), TTP, RR, hoặc QoL giữa các nhánh điều trị. Trong một nhóm nhỏ bệnh nhân chưa bao giờ hút thuốc, OS và sự sống sót không tiến triển đã tăng lên trong nhóm erlotinib; không tìm thấy nhóm phụ nào khác có khả năng hưởng lợi nhiều hơn. Erlotinib kết hợp với hóa trị nói chung được dung nạp tốt; tỷ lệ tác dụng phụ tương tự ở cả hai nhánh, ngoại trừ sự gia tăng phát ban và tiêu chảy với erlotinib (thường ở mức độ nhẹ).Kết luậnErlotinib kết hợp với cisplatin và gemcitabine đồng thời không cho thấy lợi ích về sống sót so với hóa trị liệu đơn thuần ở bệnh nhân NSCLC giai đoạn muộn chưa từng hóa trị.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1186/1471-2407-2-37

American Cancer Society: Cancer Facts and Figures 2004. Atlanta, GA, American Cancer Society, 2004

10.3322/canjclin.54.1.8

10.1016/S0959-8049(01)00350-1

10.1177/107327480100800404

10.1200/JCO.2004.09.053

10.1002/cncr.10810

10.1200/JCO.2002.02.068

10.1056/NEJMoa011954

10.1200/JCO.2003.03.195

10.1634/theoncologist.7-3-226

10.1023/A:1006384521198

10.1016/S0959-8049(01)00230-1

10.1016/j.pharmthera.2004.01.002

10.1016/1040-8428(94)00144-I

Fontanini G, De Laurentiis M, Vignati S, et al: Evaluation of epidermal growth factor-related growth factors and receptors and of neoangiogenesis in completely resected stage I-IIIA non–small-cell lung cancer: Amphiregulin and microvessel count are independent prognostic indicators of survival. Clin Cancer Res 4:241,1998-249,

10.1200/JCO.2003.11.069

10.1016/S0959-8049(96)00243-2

10.1183/09031936.02.00296502

10.1053/sonc.2003.37270

Kunkel MW, Hook KE, Howard CT, et al: Inhibition of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase by PD153035 in human A431 tumors in athymic nude mice. Invest New Drugs 13:295,1996-302,

Moyer JD, Barbacci EG, Iwata KK, et al: Induction of apoptosis and cell cycle arrest by CP-358,774, an inhibitor of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase. Cancer Res 57:4838,1997-4848,

Pollack VA, Savage DM, Baker DA, et al: Inhibition of epidermal growth factor receptor-associated tyrosine phosphorylation in human carcinomas with CP-358,774: Dynamics of receptor inhibition in situ and antitumor effects in athymic mice. J Pharmacol Exp Ther 291:739,1999-748,

10.1111/j.1525-1438.2005.00137.x

10.1200/JCO.2001.19.13.3267

Porterfield BW, Dragovich T, Patnaik A, et al: Erlotinib + gemcitabine in patients with unresectable pancreatic carcinoma: Results from a phase IB trial. J Clin Oncol 22:339s,2004, (suppl; abstr 4110)

10.1200/JCO.2004.11.057

10.1200/JCO.2004.06.075

10.1056/NEJMoa050753

Bezjak A, Tu D, Seymour L, et al: Symptom improvement in lung cancer patients treated with erlotinib: Quality of life analysis of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group study BR.21. J Clin Oncol 25:3831,2006-3837,

10.1097/01.cad.0000127664.66472.60

10.1200/JCO.1999.17.1.12

10.1200/JCO.2000.18.1.122

International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) adopts Consolidated Guideline on Good Clinical Practice in the Conduct of Clinical Trials on Medicinal Products for Human Use. Int Dig Health Legis 48:231,1997-234,

10.1093/jnci/92.3.205

10.1200/JCO.2005.02.840

10.1200/JCO.2004.08.001

10.1200/JCO.2004.07.215

Sheikh-Hamad D, Timmins K, Jalali Z: Cisplatin-induced renal toxicity: Possible reversal by N-acetylcysteine treatment. J Am Soc Nephrol 8:1640,1997-1644,

10.1200/jco.2004.22.14_suppl.629

10.1016/j.lungcan.2004.01.010

10.1200/JCO.2005.08.955

10.1093/annonc/mdf316

10.1200/JCO.2003.12.038

10.1001/jama.292.4.470

Hamilton M, Wolf JL, Rusk J, et al: Effects of smoking on the pharmacokinetics of erlotinib. Clin Cancer Res 12:2166,2005-2171,

Bailey LR, Kris M, Wolf M, et al: Tumor EGFR membrane staining is not clinically relevant for predicting response in patients receiving gefitinib (′Iressa', ZD1839) monotherapy for pretreated advanced non-small-cell lung cancer: IDEAL 1 and 2. Proc Am Assoc Cancer Res 44:1362,2003, (abstr LB-170)

10.1200/jco.2004.22.14_suppl.618

10.1056/NEJMoa040938

10.1126/science.1099578

10.1073/pnas.0405220101

10.1200/jco.2005.23.16_suppl.627

Davies AM, Ho C, Lara PN, et al: Pharmacodynamic separation of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors and chemotherapy in non-small-cell lung cancer. Clin Lung Cancer 7:358,2006-386,

10.1158/1078-0432.CCR-04-1347

10.1158/0008-5472.CAN-04-1905

Thông tin
Thông tin xuất bản

American Society of Clinical Oncology (ASCO)

Tập 25 Số 12

1545-1552

Thông tin tác giả