Nghiên cứu Giai đoạn III về Erlotinib kết hợp với Cisplatin và Gemcitabine trong Ung thư Phổi Không Tế Bào Nhỏ Giai Đoạn Muộn: Thử Nghiệm Điều Tra Ung Thư Phổi Tarceva
Tóm tắt
Erlotinib là một chất ức chế mạnh mẽ của thụ thể tyrosine kinase yếu tố tăng trưởng biểu bì, có hoạt động chống khối u khi sử dụng một mình. Ở giai đoạn tiền lâm sàng, erlotinib đã tăng cường tính độc tế bào của hóa trị. Thử nghiệm giai đoạn III này, ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, đa trung tâm, đánh giá hiệu quả và độ an toàn của erlotinib kết hợp với cisplatin và gemcitabine như là liệu pháp điều trị đầu tay cho ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) giai đoạn muộn.
Bệnh nhân nhận erlotinib (150 mg/ngày) hoặc giả dược, kết hợp với tối đa sáu chu kỳ hóa trị 21 ngày (gemcitabine 1.250 mg/m2 vào ngày 1 và 8, cisplatin 80 mg/m2 vào ngày 1). Điểm cuối chính là sống sót toàn bộ (OS). Các điểm cuối thứ cấp bao gồm thời gian đến tiến triển bệnh (TTP), tỷ lệ đáp ứng (RR), thời gian đáp ứng và chất lượng cuộc sống (QoL).
Tổng cộng có 1.172 bệnh nhân được thu nhận. Các đặc điểm nhân khẩu học và bệnh lý ban đầu được cân bằng khá tốt. Không có sự khác biệt về OS (tỷ lệ nguy hiểm, 1.06; trung vị, 43 so với 44.1 tuần cho nhóm erlotinib và giả dược, tương ứng), TTP, RR, hoặc QoL giữa các nhánh điều trị. Trong một nhóm nhỏ bệnh nhân chưa bao giờ hút thuốc, OS và sự sống sót không tiến triển đã tăng lên trong nhóm erlotinib; không tìm thấy nhóm phụ nào khác có khả năng hưởng lợi nhiều hơn. Erlotinib kết hợp với hóa trị nói chung được dung nạp tốt; tỷ lệ tác dụng phụ tương tự ở cả hai nhánh, ngoại trừ sự gia tăng phát ban và tiêu chảy với erlotinib (thường ở mức độ nhẹ).
Erlotinib kết hợp với cisplatin và gemcitabine đồng thời không cho thấy lợi ích về sống sót so với hóa trị liệu đơn thuần ở bệnh nhân NSCLC giai đoạn muộn chưa từng hóa trị.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
American Cancer Society: Cancer Facts and Figures 2004. Atlanta, GA, American Cancer Society, 2004
Fontanini G, De Laurentiis M, Vignati S, et al: Evaluation of epidermal growth factor-related growth factors and receptors and of neoangiogenesis in completely resected stage I-IIIA non–small-cell lung cancer: Amphiregulin and microvessel count are independent prognostic indicators of survival. Clin Cancer Res 4:241,1998-249,
Kunkel MW, Hook KE, Howard CT, et al: Inhibition of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase by PD153035 in human A431 tumors in athymic nude mice. Invest New Drugs 13:295,1996-302,
Moyer JD, Barbacci EG, Iwata KK, et al: Induction of apoptosis and cell cycle arrest by CP-358,774, an inhibitor of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase. Cancer Res 57:4838,1997-4848,
Pollack VA, Savage DM, Baker DA, et al: Inhibition of epidermal growth factor receptor-associated tyrosine phosphorylation in human carcinomas with CP-358,774: Dynamics of receptor inhibition in situ and antitumor effects in athymic mice. J Pharmacol Exp Ther 291:739,1999-748,
Porterfield BW, Dragovich T, Patnaik A, et al: Erlotinib + gemcitabine in patients with unresectable pancreatic carcinoma: Results from a phase IB trial. J Clin Oncol 22:339s,2004, (suppl; abstr 4110)
Bezjak A, Tu D, Seymour L, et al: Symptom improvement in lung cancer patients treated with erlotinib: Quality of life analysis of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group study BR.21. J Clin Oncol 25:3831,2006-3837,
International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) adopts Consolidated Guideline on Good Clinical Practice in the Conduct of Clinical Trials on Medicinal Products for Human Use. Int Dig Health Legis 48:231,1997-234,
Sheikh-Hamad D, Timmins K, Jalali Z: Cisplatin-induced renal toxicity: Possible reversal by N-acetylcysteine treatment. J Am Soc Nephrol 8:1640,1997-1644,
Hamilton M, Wolf JL, Rusk J, et al: Effects of smoking on the pharmacokinetics of erlotinib. Clin Cancer Res 12:2166,2005-2171,
Bailey LR, Kris M, Wolf M, et al: Tumor EGFR membrane staining is not clinically relevant for predicting response in patients receiving gefitinib (′Iressa', ZD1839) monotherapy for pretreated advanced non-small-cell lung cancer: IDEAL 1 and 2. Proc Am Assoc Cancer Res 44:1362,2003, (abstr LB-170)
Davies AM, Ho C, Lara PN, et al: Pharmacodynamic separation of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors and chemotherapy in non-small-cell lung cancer. Clin Lung Cancer 7:358,2006-386,