Lecia V. Sequist1, James Chih‐Hsin Yang1, Nobuyuki Yamamoto1, Kenneth J. O’Byrne1, Vera Hirsh1, Tony Mok1, Sarayut Lucien Geater1, С. В. Орлов1, Chun‐Ming Tsai1, Michael Boyer1, Wu‐Chou Su1, Jaafar Bennouna1, Terufumi Kato1, В. А. Горбунова2,1, Ki Hyeong Lee1, Riyaz Shah1,3, Dan Massey4,1, Victoria Zazulina4,1, Mehdi Shahidi4,1, Martin Schüler1
1Lecia V. Sequist, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA; James Chih-Hsin Yang, National Taiwan University Hospital; Chun-Ming Tsai, Taipei Veterans General Hospital, Taipei; Wu-Chou Su, National Cheng Kung University Hospital, Tainan, Taiwan; Nobuyuki Yamamoto, Shizuoka Cancer Center, Shizuoka; Terufumi Kato, Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center, Yokohama, Japan; Kenneth O'Byrne, St James' Hospital, Dublin, Ireland; Vera Hirsh, McGill University, Montreal, Quebec...
2GU Russian Oncological Research Centre
3Maidstone & Tunbridge Wells NHS Trust
4Boehringer Ingelheim GmbH
Tóm tắt
Mục tiêuNghiên cứu LUX-Lung 3 đã khảo sát hiệu quả của hóa trị so với afatinib, một chất ức chế có khả năng phong tỏa tín hiệu không hồi phục từ thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR/ErbB1), thụ thể 2 (HER2/ErbB2) và ErbB4. Afatinib cho thấy khả năng hoạt động rộng rãi đối với các đột biến EGFR. Nghiên cứu giai đoạn II về afatinib ở ung thư tuyến phổi với đột biến EGFR đã thể hiện tỷ lệ đáp ứng cao và sống không tiến triển (PFS). Đối tượng và phương phápTrong nghiên cứu giai đoạn III này, các bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn IIIB/IV đủ điều kiện đã được sàng lọc đột biến EGFR. Các bệnh nhân có đột biến được phân tầng theo loại đột biến (xóa exon 19, L858R, hoặc các dạng khác) và chủng tộc (người Châu Á hoặc không Châu Á) trước khi phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2:1 để nhận 40 mg afatinib mỗi ngày hoặc tối đa sáu chu kỳ hóa trị bằng cisplatin và pemetrexed với liều chuẩn mỗi 21 ngày. Điểm cuối chính là PFS được đánh giá độc lập. Các điểm cuối phụ bao gồm phản ứng khối u, sống còn tổng thể, tác dụng phụ và kết quả do bệnh nhân báo cáo. Kết quảTổng cộng 1269 bệnh nhân đã được sàng lọc và 345 người được phân ngẫu nhiên vào điều trị. Thời gian PFS trung bình là 11,1 tháng đối với afatinib và 6,9 tháng đối với hóa trị (tỷ lệ nguy cơ (HR), 0.58; 95% CI, 0.43 đến 0.78; P = .001). Trong những bệnh nhân có đột biến xóa exon 19 và L858R EGFR (n = 308), thời gian PFS trung bình là 13,6 tháng đối với afatinib và 6,9 tháng đối với hóa trị (HR, 0.47; 95% CI, 0.34 đến 0.65; P = .001). Các tác dụng phụ phổ biến nhất liên quan đến điều trị là tiêu chảy, phát ban/mụn trứng cá, và viêm miệng cho afatinib và buồn nôn, mệt mỏi, và chán ăn cho hóa trị. Kết quả do bệnh nhân báo cáo thiên về afatinib, với khả năng kiểm soát tốt hơn về ho, khó thở, và đau. Kết luậnAfatinib liên quan đến việc kéo dài thời gian sống không tiến triển khi so sánh với hóa trị tiêu chuẩn kép ở bệnh nhân ung thư phổi tuyến di căn với đột biến EGFR.
