Nghiên Cứu Giai Đoạn III So Sánh Cisplatin Kết Hợp Gemcitabine Với Cisplatin Kết Hợp Pemetrexed Ở Bệnh Nhân Chưa Điều Trị Hóa Chất Với Ung Thư Phổi Không Tế Bào Nhỏ Giai Đoạn Tiến Triển

American Society of Clinical Oncology (ASCO) - Tập 26 Số 21 - Trang 3543-3551 - 2008
Giorgio V. Scagliotti1, Purvish Parikh1, Joachim von Pawel1, Bonne Biesma1, Johan Vansteenkiste1, Christian Manegold1, Piotr Serwatowski1, U. Gatzemeier1, Raghunadharao Digumarti1, Mauro Zukin1, Jin S. Lee1, Anders Mellemgaard1, Keunchil Park1, Shehkar Patil1, Janusz Rolski1, Tuncay Göksel1, Filippo de Marinis1,2, Lorinda Simms1, Katherine P. Sugarman1, David R. Gandara1
1From the University of Torino, Orbassano; San Camillo-Forlanini Hospitals, Rome, Italy; Tata Memorial Hospital, Mumbai; Nizam's Institute of Medical Sciences, Hyderabad; Bangalore Institute of Oncology, Bangalore, India; Asklepios-Fachkliniken Munchen, Gauting; Heidelberg University Medical Center, Mannheim; Hospital Grosshansdorf, Grosshansdorf, Germany; Jeroen Bosch Ziekenhuis, 's-Hertogenbosch, the Netherlands; University Hospital Gasthuisberg, Leuven, Belgium; Specjalistyczny Szpital Im, Szczecin;...
2Istituto Europeo di Oncologia

Tóm tắt

Mục đíchCisplatin kết hợp với gemcitabine là phác đồ tiêu chuẩn để điều trị hàng đầu cho ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển. Các nghiên cứu giai đoạn II của pemetrexed kết hợp với các hợp chất platinum cũng cho thấy hoạt tính trong bối cảnh này.Bệnh nhân và Phương phápNghiên cứu giai đoạn III, ngẫu nhiên, không thấp kém này so sánh thời gian sống sót giữa các tay điều trị sử dụng phương pháp cận biên cố định (hazard ratio [HR] < 1.176) ở 1.725 bệnh nhân chưa điều trị hóa chất với NSCLC giai đoạn IIIB hoặc IV và tình trạng hoạt động của nhóm Đông y học hợp tác từ 0 đến 1. Bệnh nhân nhận cisplatin 75 mg/m2vào ngày 1 và gemcitabine 1.250 mg/m2vào các ngày 1 và 8 (n = 863) hoặc cisplatin 75 mg/m2và pemetrexed 500 mg/m2vào ngày 1 (n = 862) mỗi 3 tuần tới tối đa sáu chu kỳ.Kết quảThời gian sống sót toàn bộ cho cisplatin/pemetrexed không thấp kém hơn so với cisplatin/gemcitabine (thời gian sống sót trung bình, 10.3 v 10.3 tháng, tương ứng; HR = 0.94; 95% CI, 0.84 đến 1.05). Thời gian sống sót toàn bộ là vượt trội về mặt thống kê cho cisplatin/pemetrexed so với cisplatin/gemcitabine ở bệnh nhân có u tuyến (n = 847; 12.6 v 10.9 tháng, tương ứng) và mô học ung thư tế bào lớn (n = 153; 10.4 v 6.7 tháng, tương ứng). Ngược lại, ở bệnh nhân với mô học ung thư tế bào vảy, cải thiện đáng kể trong sống sót với cisplatin/gemcitabine so với cisplatin/pemetrexed (n = 473; 10.8 v 9.4 tháng, tương ứng). Với cisplatin/pemetrexed, tỷ lệ giảm bạch cầu trung tính, thiếu máu, và giảm tiểu cầu cấp 3 hoặc 4 (P ≤ .001); giảm bạch cầu trung tính bị sốt (P = .002); và rụng tóc (P < .001) là đáng kể thấp hơn, trong khi buồn nôn cấp 3 hoặc 4 (P = .004) thì phổ biến hơn.Kết luậnTrong NSCLC tiến triển, cisplatin/pemetrexed cung cấp hiệu quả tương tự với khả năng dung nạp tốt hơn và quản lý thuận tiện hơn so với cisplatin/gemcitabine. Đây là nghiên cứu giai đoạn III tiên phong ở NSCLC cho thấy sự khác biệt trong thời gian sống sót dựa trên loại mô học.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1200/JCO.2004.09.053

10.1056/NEJMoa011954

10.1200/JCO.2002.02.068

10.1200/JCO.2001.19.13.3210

10.1200/JCO.2003.12.046

10.1016/j.lungcan.2004.10.014

10.1021/jm00101a023

Schultz RM, Patel VF, Worzalla JF, et al: Role of thymidylate synthase in the antitumor activity of the multitargeted antifolate, LY231514. Anticancer Res 19:437,1999-443,

10.1016/S0065-2571(97)00017-4

10.1200/JCO.2003.11.136

10.1200/JCO.2004.08.163

10.1002/1097-0142(20010801)92:3<595::AID-CNCR1359>3.0.CO;2-D

10.1023/A:1008336931378

Scagliotti GV, Kortsik C, Dark GG, et al: Pemetrexed combined with oxaliplatin or carboplatin as front-line treatment in advanced non-small cell lung cancer: A multicenter, randomized, phase II trial. Clin Cancer Res 11:690,2005-696,

10.1002/cncr.21480

10.1056/NEJMoa061884

Manegold C, von Pawel J, Zatloukal P, et al: Randomised, double-blind multicentre phase III study of bevacizumab in combination with cisplatin and gemcitabine in chemotherapy-naïve patients with advanced or recurrent non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC): BO17704. J Clin Oncol 25:388s,2007, (suppl, abstr LBA7514)

10.1200/JCO.2004.11.022

10.1093/jnci/92.3.205

10.1097/00000421-198212000-00014

10.1159/000180580

10.2307/2529712

10.1200/JCO.2000.18.20.3558

10.1080/01621459.1958.10501452

Weiss G, Bunn PA, Camidge DR: From radiotherapy to targeted therapy: 20 years in the management of non-small-cell lung cancer. Oncology 20:1515,2006-1524,

10.1016/S0006-2952(03)00287-9

10.1124/mol.104.009373

10.1002/cncr.22208

Huang C, Liu D, Nakano J, et al: E2F-1 overexpression associated with TS and surviving gene expressions in non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 25:426s,2007, (suppl, abstr 7669)

Sowers R, Toguchida T, Qin J, et al: mRNA expression levels of E2F transcription factors correlate with dihydrofolate reductase, reduced folate carrier, and thymidylate synthase mRNA expression in osteosarcoma. Mol Cancer Ther 2:535,2003-541,

10.1038/sj.onc.1210499

10.1016/S0140-6736(00)04644-4

Thông tin
Thông tin xuất bản

American Society of Clinical Oncology (ASCO)

Tập 26 Số 21

3543-3551

Thông tin tác giả