Nghiên cứu Giai đoạn II về Pemetrexed kết hợp với Carboplatin trong bệnh Mesothelioma màng phổi ác tính
Tóm tắt
Nghiên cứu lâm sàng đa trung tâm, giai đoạn II này được thực hiện nhằm đánh giá hiệu quả của sự kết hợp giữa pemetrexed và carboplatin ở những bệnh nhân mắc bệnh mesothelioma màng phổi ác tính (MPM).
Các bệnh nhân chưa được hóa trị, có bệnh đo đạc được và chức năng cơ quan đầy đủ, không đủ điều kiện phẫu thuật điều trị triệt để, đã nhận pemetrexed 500 mg/m2và carboplatin với diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian trong huyết tương là 5 mg/mL/phút, được tiêm tĩnh mạch mỗi 21 ngày. Tất cả các bệnh nhân đều nhận bổ sung axit folic và vitamin B12. Pemetrexed được cung cấp thông qua Chương trình Tiếp cận Mở rộng.
Tổng cộng có 102 bệnh nhân đã tham gia. Đã đạt được phản ứng khách quan ở 19 bệnh nhân (hai trường hợp hoàn toàn và 17 trường hợp một phần), với tỷ lệ phản ứng là 18.6% (95% CI, 11.6% đến 27.5%). Bốn mươi tám bệnh nhân (47.0%; 95% CI, 37.1% đến 57.2%) đã có tình trạng bệnh ổn định sau điều trị. Tổng thể, 67 bệnh nhân (65.7%) đạt được kiểm soát bệnh (95% CI, 55.6% đến 74.8%). Thời gian trung vị đến tiến triển là 6.5 tháng; thời gian sống sót tổng thể trung vị là 12.7 tháng. Việc tuân thủ điều trị đạt mức xuất sắc, với cường độ liều tương đối là 97% cho pemetrexed và 98% cho carboplatin. Độc tính nhẹ, với neutropenia cấp độ 3 hoặc 4 xảy ra trong 9.7% tổng số chu kỳ và thiếu máu cấp độ 3 hoặc 4 xảy ra trong 3.5% tổng số chu kỳ. Độc tính không huyết học là không đáng kể.
Điều trị bằng pemetrexed và carboplatin có hoạt tính và được dung nạp tốt ở những bệnh nhân MPM. Tỷ lệ kiểm soát bệnh, thời gian tiến triển bệnh và sống sót tổng thể tương tự như kết quả đạt được từ phác đồ tiêu chuẩn pemetrexed và cisplatin, cho thấy rằng sự kết hợp với carboplatin có thể là một lựa chọn thay thế cho những bệnh nhân này.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Mbidde EK, Harland SJ, Calvert AH, et al: Phase II trial of carboplatin (JM8) in the treatment of patients with malignant mesothelioma. Cancer Chemother Pharmacol 18:284,1986-285,
Hazarika M, White RM, Booth BP, et al: Pemetrexed in malignant pleural mesothelioma. Clin Cancer Res 11:982,2005-992,
Teicher BA, Chen V, Shih C, et al: Treatment regimens including the multitargeted antifolate LY231514 in human tumor xenografts. Clin Cancer Res 6:1016,2000-1023,
Fleiss JL: Statistical methods for rates and proportions (ed 2). New York, NY, Wiley and Sons, 1981, pp. 13,15
Leemis LM, Trivedi KS: A comparison of approximate interval estimators for the Bernoulli Parameter. Am Stat 50:63,1996-68,
Ceribelli A, Cecere FL, Milella M, et al: Severe rhabdomyolysis associated with pemetrexed-based chemotherapy. Lancet Oncol (in press)
Ceresoli GL, Zucali PA, Van Hemert R, et al: Positron emission tomography with F18-fluorodeoxyglucose (FDG-PET) in malignant pleural mesothelioma (MPM): Prediction of response to chemotherapy by quantitative assessment of standard uptake value (SUV). Lung Cancer 49:S219,2005, (suppl 2, abstr P-394)