Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Đánh giá Dược lý của Sulfasalazine, FTY720 và Anti-IL-12/23p40 trong Mô hình Bệnh Crohn Do TNBS Gây Ra
Tóm tắt
Axit 2,4,6-Trinitrobenzenesulfonic (TNBS) đã được sử dụng như một mô hình tiền lâm sàng cho bệnh viêm ruột (IBD), cụ thể là bệnh Crohn (CD). Tuy nhiên, dữ liệu công bố về thử nghiệm hiệu lực dược lý và điều trị của mô hình này còn hạn chế. FTY720 ức chế sự di chuyển của tế bào lympho trong các tình trạng viêm và đang được quan tâm trong điều trị IBD. Chúng tôi đã điều tra hiệu lực dược lý của sulfasalazine, FTY720 và anti-IL-12/23p40 trong mô hình CD do TNBS gây ra. Chuột cái BALB/c, 7 tuần tuổi, đã được cho sulfasalazine qua đường uống (PO) và tiêm trong phúc mạc (IP) với liều 10 mg/kg, FTY720 với liều 3 mg/kg qua đường uống, và anti-IL-12/23p40 cho chuột với liều 25 mg/kg qua tiêm trong phúc mạc. Nhóm kiểm soát được cho uống nước muối phosphate/buffer hoặc ethanol 40%. Hiệu lực dược lý được đánh giá qua việc giảm cân cơ thể, điểm số lâm sàng của tiêu chảy và bệnh lý thực thể của ruột, và các thông số trọng lượng ruột. Việc điều trị bằng sulfasalazine và FTY720 không ngăn chặn việc giảm cân của cơ thể cũng như không làm giảm điểm số lâm sàng của tiêu chảy hoặc bệnh lý thực thể của ruột, so với điều trị bằng chất mang (vehicle). Tuy nhiên, việc điều trị bằng anti-IL-12/23p40 cho thấy hiệu quả rõ rệt bằng cách ngăn chặn việc giảm cân của cơ thể, giảm điểm số lâm sàng của tiêu chảy, và giảm tổn thương bệnh lý thực thể của ruột, so với các động vật được điều trị bằng chất mang. Sulfasalazine, anti-IL-12/23p40 và FTY720 không hiệu quả trong việc giảm trọng lượng ruột. Trừ anti-IL-12/23p40, sulfasalazine và FTY720 không thể hiện hiệu lực dược lý đầy đủ trong mô hình CD do TNBS gây ra của chúng tôi.
Từ khóa
#Bệnh viêm ruột #bệnh Crohn #TNBS #sulfasalazine #FTY720 #anti-IL-12/23p40 #hiệu lực dược lýTài liệu tham khảo
Danese S, Fiocchi C. Etiopathogenesis of inflammatory bowel diseases. World J Gastroenterol. 2006;12:4807–4812.
Bouma G, Kaushiva A, Strober W. Experimental murine colitis is regulated by two genetic loci, including one on chromosome 11 that regulates IL-12 responses. Gastroenterology. 2002;123:554–565.
Thia KT, Loftus EV Jr, Sandborn WJ, et al. An update on the epidemiology of inflammatory bowel disease in Asia. Am J Gastroenterol. 2008;103:3167–3182.
Elson CO, Beagley KW, Sharmanov AT, et al. Hapten-induced model of murine inflammatory bowel disease: Mucosa immune responses and protection by tolerance. J Immunol. 1996;157:2174–2185.
Scheiffele F, Fuss IJ. Induction of TNBS colitis in mice. Curr Protoc Immuno. 2002;Chapter 15:Unit 15.19.
Devlin SM, Panaccione R. Evolving inflammatory bowel disease treatment paradigms: Top-down versus step-up. Med Clin North Am. 2010;94:1–18 in murine TNBS-induced colitis. Inflamm Bowel Dis. 2006;12:995–999.
Takabe K, Paugh SW, Milstien S, et al. “Inside-out” signaling of sphingosine-1-phosphate: Therapeutic targets. Pharmacol Rev. 2008;60:181–195.
Halfvarson J, Bodin L, Tysk C, et al. Inflammatory bowel disease in a Swedish twin cohort: A long-term follow-up of concordance and clinical characteristics. Gastroenterology. 2003;124:1767–1773.
Vavricka SR, Rogler G. New insights into the pathogenesis of Crohn’s disease: Are they relevant for therapeutic options? Swiss Med Wkly. 2009;139:527–534.
te Velde AA, Verstege MI, Hommes DW. Critical appraisal of the current practice in murine TNBS-induced colitis. Inflamm Bowel Dis. 2006;12:995–999.
Hoult JR. Pharmacological and biochemical actions of sulphasalazine. Drugs. 1986;32:18–26.
Wahl C, Liptay S, Adler G, Schmid RM. Sulfasalazine: A potent and specific inhibitor of nuclear factor kappa B. J Clin Invest. 1998;101:1163–1174.
Daniel C, Sartory N, Zahn N, et al. FTY720 ameliorates Th1-mediated colitis in mice by directly affecting the functional activity of CD4 + CD25 + regulatory T cells. J Immunol. 2007;178:2458–2468.
Neurath MF, Fuss I, Kelsall BL, et al. Antibodies to interleukin 12 abrogate established experimental colitis in mice. J Exp Med. 1995;182:1281–1290.
Sartor RB. The influence of normal microbial flora on the development of chronic mucosal inflammation. Res Immunol. 1997;148:567–576.
Macfarlane GT, Blackett KL, Nakayama T, et al. The gut microbiota in inflammatory bowel disease. Curr Pharm Des. 2009;15:1528–1536.