Nghiên cứu dược động học của medroxyprogesterone acetate (MPA) liều thấp so với liều cao ở phụ nữ

Nghiên cứu hiện tại được tiến hành để so sánh dược động học (PK) của medroxyprogesterone (MPA) liều thấp và liều cao khi sử dụng như một dạng uống một lần mỗi ngày. Trong số 32 bệnh nhân tham gia nghiên cứu PK này, tất cả đều là phụ nữ, 18 người nhận 600 mg MPA hàng ngày và 14 người nhận 1200 mg hàng ngày. Dữ liệu PK chi tiết đã được thu thập vào ngày thứ nhất và sau hơn 4 tuần điều trị MPA. Ngoài ra, nhiều dữ liệu về nồng độ ổn định tối thiểu (Css min) cũng được phân tích. Nồng độ MPA trong huyết thanh được đo bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao. Sự biến đổi lớn giữa các bệnh nhân được phát hiện trong các tham số PK thu được, cả vào ngày thứ nhất và sau hơn 4 tuần. Không có mối quan hệ rõ ràng giữa liều uống và nồng độ đỉnh MPA (Cmax), diện tích dưới đường cong thời gian so với nồng độ (AUC) hoặc Css min trung bình. Tăng cân từ 10% trở lên được ghi nhận thường xuyên hơn ở nhóm liều cao (P<0.01). Rối loạn chức năng gan (n=5) không ảnh hưởng đến PK của MPA. Năm bệnh nhân cho thấy giá trị AUC và Cmax cực kỳ thấp (<10 ng/ml) vào ngày thứ nhất. Phenobarbital, dexamethasone và betamethasone được sử dụng đồng thời với MPA, mỗi loại do một bệnh nhân. Nồng độ MPA trong huyết thanh đã tăng đáng kể sau khi ngừng phenobarbital ở bệnh nhân đó, cho thấy có sự tương tác thuốc. Hiện tại, chúng tôi không thể khuyến nghị liều cao của MPA, trừ khi trong các nghiên cứu lâm sàng, từ quan điểm PK hoặc dược động học.