Mô Hình Dược Lực Học-Dược Động Học của Tác Động Kháng Sinh của Piperacillin In Vitro

Springer Science and Business Media LLC - Tập 13 - Trang 91-96 - 1996
Arno Nolting1, Teresa Dalla Costa1, Kenneth H. Rand2, Hartmut Derendorf1
1Department of Pharmaceutics, College of Pharmacy, University of Florida, Gainesville
2Department of Pathology and Laboratory Medicine and Gainesville Veterans' Administration Medical Center, University of Florida, Gainesville

Tóm tắt

Mục đích. Mục tiêu của nghiên cứu này là điều tra các hiệu ứng kháng khuẩn in vitro của kháng sinh β-lactam piperacillin trên Escherichia coli sử dụng các hồ sơ nồng độ-thời gian tương tự như những gì quan sát được in vivo. Phương pháp. Một mô hình pha loãng in vitro đã được sử dụng để tiếp xúc E. coli với các hồ sơ nồng độ piperacillin khác nhau. Tác động kháng khuẩn đã được đánh giá bằng cách xác định số lượng vi khuẩn theo thời gian. Kết quả. Một mô hình Emax được điều chỉnh đã được xác định là phù hợp để mô tả tác động dược lực. Mô hình này được liên kết với các nồng độ piperacillin tương ứng để cung cấp một mô hình dược động học-dược lực học (PK-PD) thích hợp. Thời gian sống nửa trung bình trong điều kiện không có piperacillin là 28 phút và thời gian sống nửa tối đa trong quá trình tiêu diệt là 25 phút. EC50 cho các chế độ liều khác nhau trung bình là 5.2 µg/mL và không phụ thuộc vào liều lượng. Các thông số này đã được sử dụng để mô phỏng các hiệu ứng diệt khuẩn của những liều lượng hoặc chế độ liều thường được áp dụng ở người. Kết luận. Dựa trên dữ liệu in vitro, việc sử dụng piperacillin thường xuyên hơn sẽ hiệu quả hơn. Mô hình PK-PD được đề xuất cho phép đánh giá chi tiết hơn về các chế độ liều so với việc sử dụng nồng độ ức chế tối thiểu.

Từ khóa

#Piperacillin #E. coli #thuốc kháng sinh #dược lực học #dược động học

Tài liệu tham khảo

S.C. Ebert. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of irreversible drug effects. In H. Derendorf, G. Hochhaus (eds.), Handbook of Pharmacokinetic-pharmacodynamic Correlation. CRC Press, Boca Raton, pp. 35–56 (1995).

A. Nolting and H. Derendorf. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of antibiotics. In H. Derendorf, G. Hochhaus (eds.), Handbook of Pharmacokinetic-pharmacodynamic Correlation. CRC Press, Boca Raton, pp. 363–88 (1995).

J. Zhi, C.H. Nightingale and, R. Quintiliani. Microbial pharmacodynamics of piperacillin in neutropenic mice of systematic infection due to Pseudomonas aeruginosa. J. Pharmacokin. Biopharm. 16: 355–75 (1988).

H. Mattie. A mathematical description of short-term effects of β-lactam antibiotics on bacterial growth in vitro, Cur. Microb. 1: 105–9 (1978).

H. Mattie and G. B. van der Voet. Influence of aminopenicillins on bacterial growth kinetics in vitro in comparison with the antibacterial effect in vivo. Infection 7: S434–S437 (1979).

G. B. van der Voet, H. Mattie, and R. van Furth. Comparison of the antibacterial activity of azlocillin and ticarcillin in vitro and in irradiated neutropenic mice. J. Antimicrob. Chemother. 16: 605–13 (1985).

M. W. Kunst and H. Mattie. Cefazolin and cephadrine: relationship between antibacterial activity in vitro and in mice experimentally infected with Escherichia coli. J. Infect. Dis. 137: 391–402 (1978).

T. Bergan, I. B. Carlsen, and J. E. Fugelsang. An in vitro model for monitoring bacterial responses to antibiotic agents under simulated in vivo conditions. Infection 8: S96–S102 (1980).

J. Blaser, B. B. Stone, and S. H. Zinner. Two compartment kinetic model with multiple artificial capillary units. J. Antimicrob. Chemother. 15(Suppl A): 131–7 (1985).

J. Blaser, B. B. Stone, M. C. Groner, and S. H. Zinner. Impact of netilmicin regimens on the activities of ceftazidime-netilmicin combinations against Pseudomonas aeruginosa in an in vitro pharmacokinetic model. Antimicrob. Agents Chemother. 28: 64–8 (1985).

L. D. Thrupp. Susceptibility testing of antibitotics in liquid media. In V. Lorian (ed.), Antibiotics in Laboratory Medicine. pp. 73–113. The Williams & Wilkins Co., Baltimore (1980).

R.J. Fass and R.B. Prior. Comparative in vitro activities of piperacillin-tazobactam and ticarcillin-clavulanate. Antimicrob. Agents Chemother. 33:1268–74 (1989).

SCIENTIST User Handbook, Version 2.0, MicroMath Scientific Software, Salt Lake City, UT84121, p. 467 (1995).

H. Derendorf, G. Hochhaus, H. Möllmann, J. Barth, M. Krieg, S. Tunn, and C. Möllmann. Receptor-based pharmacokinetic-pharmacodynamic analysis of corticosteroids. J. Clin. Pharmacol., 33: 115–123 (1993).

H. Derendorf. Pharmacokinetic evaluation of β-lactam antibiotics. J. Antimicrob. Chem., 24: 407–413 (1989).

A. Nolting, T. Dalla Costa, R. Vistelle, K. Rand and H. Derendorf. Determination of free tissue concentrations of piperacillin by microdialysis. J. Pharm. Sci., submitted for publication.

T. Bergan and J. D. Williams. Dose dependence of piperacillin pharmacokinetics. Chemotherapy, 28:153–59 (1982).

V.K. Batra, J.A. Morrison, K.C. Lassater and V.A. Joy. Piperacillin kinetics. Clin. Pharm. Ther. 26:41–53 (1979).

Thông tin
Thông tin xuất bản

Springer Science and Business Media LLC

Tập 13

91-96

Thông tin tác giả