Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Aerosol bột khô dược phẩm: Mối tương quan giữa các tính chất bột với việc cung cấp liều và những ý nghĩa đối với hiệu ứng dược động học
Tóm tắt
Mục đích. Sự phân tán hiệu quả của các chất rắn khô là rất quan trọng cho việc sản xuất aerosol bột khô, mà có thể được coi như một chuỗi các sự kiện từ trạng thái đứng yên qua trạng thái mở rộng, chảy và cuối cùng là phân tán các hạt. Mục tiêu của nghiên cứu này là kiểm tra giả thuyết rằng các mô tả số của các tính chất dòng chảy của bột có thể dự đoán được sự phân tán aerosol và hiệu ứng dược động học.
Phương pháp. Các hạt thuốc và tá dược đã được chuẩn bị trong các khoảng kích thước phù hợp để truyền thuốc qua đường hô hấp, và các tính chất vật lý - hóa học của chúng đã được đánh giá. Các kỹ thuật mới (phân tích hỗn loạn của góc yên tĩnh động và tách lực va chạm) đã được phát triển và sử dụng để đo lường và đặc trưng hóa dòng chảy bột và sự tách rời của các hạt khỏi bề mặt rắn, tương ứng. Sự phân tán aerosol bột khô đã được đánh giá bằng cách sử dụng lực quán tính. Các đánh giá dược động học của tác dụng giãn phế quản đã được thực hiện trên chuột lang, cho các công thức được chọn.
Kết quả. Chúng tôi đã quan sát thấy mối tương quan trực tiếp giữa dòng chảy bột với độ dễ tách rời các hạt (r2 = 0.9912) và sự phân tán aerosol (r2 = 0.9741). Các đánh giá in vivo cho thấy rằng các công thức có khả năng cung cấp liều in vitro cao hơn dẫn đến việc giảm áp lực phổi lớn hơn.
Kết luận. Những kết quả này tích hợp hành vi của bột ở các mức độ khác nhau và chỉ ra rằng các mô tả số của dòng chảy bột dự đoán chính xác sự phân tán aerosol bột khô. Một mối tương quan giữa sự phân tán aerosol và hiệu ứng dược động học đã được quan sát trong các đánh giá in vivo sơ bộ, điều này cho thấy tiềm năng của các kỹ thuật này trong các nghiên cứu tương quan giữa các tính chất bột in vitro và hiệu ứng in vivo.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
A. R. Clark. Medical aerosol inhalers: past, present and future. Aerosol Sci. and Tech. 22:374–391 (1995).
S. P. Newman and S. W. Clarke. Therapeutic aerosols, 1, physical and practical considerations. Thorax. 38:881–886 (1983).
G. Scheuch and W. Stahlhofen. Deposition and dispersion of aerosols in the airways of the human respiratory tract: the effects of particle size. Exp. Lung Res. 18:343–358 (1992).
S. P. Newman. In S. W. Clark and D. Pavia (eds), Aerosols and the Lung: Clinical and Experimental Aspects, Butterworths, London, 1984, pp. 197–224.
P. J. Davies, G. W. Hanlon, and A. J. Molyneux. An investigation into the deposition of inhalation aerosol particles as a function of air flow rate in a modified Kirk lung. J. Pharm. Pharmacol. 28:908–911 (1976).
J. Visser. An invited review: Van der Waals and other cohesive forces affecting powder fluidization. Powder Tech. 58:1–10 (1989).
A. J. Hickey, N. M. Concessio, M. M. VanOort, and R. M. Platz. Factors influencing the dispersion of dry powders as aerosols. Pharm. Tech. 18:58–64 (1994).
N. M. Concessio. Dynamic properties of pharmaceutical powders and their impact on aerosol dispersion, thesis, University of North Carolina at Chapel Hill (1997).
A. J. Hickey and N. M. Concessio. Flow properties of selected pharmaceutical powders from a vibrating spatula. Part. Part. Syst. Charac. 11:457–462 (1994).
P. Speiser and R. Tawashi. Misch wirkung Pharmazeutisch ver wendeter Pulvermischer. Pharm. Acta. Helv. 37:529–543 (1962).
J. T. Carstensen. Pharmaceutical Principles of Solid Dosage Forms, Technomic Publishing Company, Lancaster, 1993.
A. J. Hickey and N. M. Concessio. Chaos in rotating lactose powder beds. Particulate Sci. and Tech. 14:15–25 (1996).
N. M. Concessio and A. J. Hickey. Analysis of the patterns of particle dispersion from a dry powder inhaler. Pharm. Tech. 20:50–62 (1996).
A. J. Hickey and N. M. Concessio. Descriptors of irregular particle morphology and powder properties. Adv. Drug Del. Rev. 26:29–40 (1997).
F. C. Moon. Chaotic and Fractal Dynamics, John Wiley and Sons, New York, 1992.
D. Ruelle. Strange attractors. Math Intelligencer 2:126–137 (1980).
B. Kaye. Chaos and Complexity: Discovering the Surprising Patterns of Science and Technology, VCH Publishers, New York, 1993, pp. 64–70.
H. Froehling, J. P. Crutchfield, D. Farmer, N. H. Packard, and R. Shaw. On determining the dimension of chaotic flows. Physica. 3D:605–617 (1981).
J. D. Farmer, E. Ott, and J. A. Yorke. The dimension of chaotic attractors. Physica. 7D:153–180 (1983).
A. Otsuka, K. Kida, K. Danjo, and H. Sunada. Measurement of the adhesive force between particles of powdered organic materials and a glass substrate by means of the impact separation method, I, effect of temperature. Chem. Pharm. Bull. 31:4483–4488 (1983).
B. A. Webber, J. V. Collins, and M. A. Braithewaite. Sever acute asthma: a comparison of three methods of inhaling Salbutamol. Br. J. Dis. Chest. 76:69–74 (1982).
B. S. Cohen. The first 40 years. In J. P. Lodge and T. L. Chan (eds), Cascade Impactor, Sampling and Data Analysis, American Industrial Hygiene Assoc., Ohio, 1986.
J. P. Mitchell, P. A. Costa, and S. Waters. An assessment of an Andersen Mark-II cascade impactor. J. Aerosol Sci. 19:231–221 (1988).
R. M. Auty, K. Brown, M. Neale, and P. D. Snashall. Respiratory tract deposition of sodium cromoglycate is highly dependent upon technique of inhalation using the Spinhaler. Br. J. Dis. Chest. 81:371–380 (1987).
M. VanOort, B. Downey, and W. Roberts. Verification of operating the Andersen cascade impactor at different flow rates. Pharm. Forum. 22:2211–2215 (1996).
N. M. Concessio, R. Jager-Waldau, and A. J. Hickey. Aerosol delivery from an active emission multi-single dose dry powder inhaler. Particulate Sci. Tech. 15:51–63 (1997).
S. Desquand, J. Lefort, C. Dumarey, and B. B. Vargaftig. The booster injection of antigen during active sensitization of guinea pig modifies the anti-anaphylactic activity of the PAF antagonist WEB 2086. Br. J. Pharmacol. 100:217–222 (1990).
D. A. Handley, J. J. DeLeo, and A. M. Havill. Induction of aerosol allergen of sustained and nonspecific IgE-mediated airway hyperactivity in the guinea pig. Agents Actions. 37:201–203 (1992).
H. Konzett and R. Roessler. Versuchsanordnung zu untersuchungen an der Bornchialmuskulatur. Naunyn Schmiedeberg. Arch. Exp. Path. Pharmakol. 195:71–74 (1940).
J. S. Franzone, R. Cirillo, and P. Biffignandi. Doxofylline exerts a prophylactic effect against bronchoconstriction and pleurisy induced by PAF. Eur. J. Pharmacol. 165:269–277 (1989).