Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Kiểm tra gen cá nhân: Các đặc điểm xét nghiệm để làm rõ cuộc thảo luận về các vấn đề đạo đức, pháp lý và xã hội
Tóm tắt
Khi công nghệ di truyền tiến bộ, thực hành xét nghiệm gen trở nên đa dạng hơn: nhiều loại xét nghiệm khác nhau đang đến với công chúng trong các bối cảnh khác nhau và cho nhiều mục đích đa dạng. Sự đa dạng này có liên quan đến diễn ngôn về các vấn đề đạo đức, pháp lý và xã hội (ELSI) liên quan đến việc xét nghiệm gen, vốn cần phải phát triển để bao quát những khác biệt này. Một phát triển quan trọng là sự gia tăng của kiểm tra gen cá nhân dựa trên phân tích di truyền: việc xét nghiệm nhiều biến thể gen cùng một lúc để dự đoán các bệnh đa yếu tố phổ biến. Hiện nay, một số lượng ngày càng tăng các công ty cung cấp các bài kiểm tra gen cá nhân trực tiếp đến tay người tiêu dùng và kích thích các cuộc thảo luận về ELSI, điều này cần được làm rõ. Bài báo này trình bày một cách tiếp cận có hệ thống để đánh giá ELSI của việc kiểm tra gen cá nhân cho các bệnh đa yếu tố dựa trên các đặc điểm của nó. Bài báo đề cập đến bốn đặc điểm kiểm tra của việc kiểm tra gen cá nhân: không phải là loại xét nghiệm nhắm mục tiêu, độ xác thực phân tích cao, độ xác thực lâm sàng thấp và tính hữu dụng lâm sàng gặp vấn đề. Những đặc điểm này tự tạo ra những ELSI cụ thể của riêng nó, ví dụ: việc lập hồ sơ gen không nhắm mục tiêu đặt ra những vấn đề nghiêm trọng cho việc cung cấp thông tin và đồng ý thông tin. Các câu hỏi về số lượng và chất lượng thông tin cần thiết, cũng như về trách nhiệm đạo đức đối với việc cung cấp thông tin, do đó đã trở thành những chủ đề trung tâm trong các cuộc thảo luận ELSI về kiểm tra gen cá nhân. Hơn nữa, mức độ xác thực lâm sàng thấp hiện tại của các hồ sơ gen đặt ra các câu hỏi về các rủi ro xã hội và yêu cầu quy định, trong khi cùng lúc đó nó làm cho các vấn đề ELSI truyền thống của di truyền lâm sàng, chẳng hạn như các rủi ro tâm lý và sức khỏe, phân biệt đối xử và kỳ thị, mất đi phần nào sự liên quan. Ngoài ra, những khái niệm cổ điển về tính hữu dụng lâm sàng đang bị thách thức bởi khái niệm mới về 'tính hữu dụng cá nhân.' Việc xem xét các đặc điểm kiểm tra là cần thiết cho mọi cuộc thảo luận có giá trị về ELSI của việc kiểm tra gen cá nhân cho các bệnh đa yếu tố. Bốn đặc điểm chính của bài kiểm tra - xét nghiệm nhắm mục tiêu/không nhắm mục tiêu, độ xác thực phân tích, độ xác thực lâm sàng và tính hữu dụng lâm sàng - cùng nhau xác định tính ứng dụng và sự quan trọng của ELSI đối với các xét nghiệm cụ thể. Bài báo xác định và thảo luận bốn lĩnh vực quan tâm cho cuộc tranh luận ELSI về kiểm tra gen cá nhân: các vấn đề thông tin, rủi ro, yêu cầu quy định, và khái niệm về tính hữu dụng cá nhân.
Từ khóa
#xét nghiệm gen cá nhân #ELSI #bệnh đa yếu tố #độ xác thực phân tích #tính hữu dụng lâm sàngTài liệu tham khảo
Lotta LA: Genome-wide association studies in atherothrombosis. Eur J Intern Med. 2010, 21: 74-78. 10.1016/j.ejim.2009.11.003.
Connell PP, Keane PA, O'Neill EC, Altaie RW, Loane E, Neelam K, Nolan JM, Beatty S: Risk factors for age-related maculopathy. J Ophthalmol. 2009, 360764-
Moore AF, Florez JC: Genetic susceptibility to type 2 diabetes and implications for antidiabetic therapy. Annu Rev Med. 2008, 59: 95-111. 10.1146/annurev.med.59.090706.135315.
Wurtman RJ: Genes, stress, and depression. Metab Clin Exp. 2005, 54: 16-19.
Pogribny IP: Epigenetic events in tumorigenesis: putting the pieces together. Exp Oncol. 2010, 32: 132-136.
Distefano JK, Taverna DM: Technological issues and experimental design of gene association studies. Methods Mol Biol. 2011, 700: 3-16. 10.1007/978-1-61737-954-3_1.
Stolerman ES, Florez JC: Genomics of type 2 diabetes mellitus: implications for the clinician. Nat Rev Endocrinol. 2009, 5: 429-436. 10.1038/nrendo.2009.129.
Gollust SE, Wilfond BS, Hull SC: Direct-to-consumer sales of genetic services on the Internet. Genet Med. 2003, 5: 332-337. 10.1097/01.GIM.0000076972.83711.48.
Borry P, Cornel MC, Howard HC: Where are you going, where have you been: a recent history of the direct-to-consumer genetic testing market. J Community Genet. 2010, 1: 101-106. 10.1007/s12687-010-0023-z.
Knoppers BM, Avard D, Howard HC: Direct-to-consumer genetic testing: driving choice?. Expert Rev Mol Diagn. 2010, 10: 965-968. 10.1586/erm.10.84.
Hall W, Gartner C: Direct-to-consumer genome-wide scans: astrologicogenomics or simple scams?. Am J Bioeth. 2009, 9: 54-56.
Kuehn BM: Risks and benefits of direct-to-consumer genetic testing remain unclear. JAMA. 2008, 300: 1503-1505. 10.1001/jama.300.13.1503.
Melzer D, Hogarth S, Liddell K, Ling T, Sanderson S, Zimmern RL: Genetic tests for common diseases: new insights, old concerns. BMJ. 2008, 336: 590-593. 10.1136/bmj.39506.601053.BE.
Offit K: Genomic profiles for disease risk: predictive or premature?. JAMA. 2008, 299: 1353-1355. 10.1001/jama.299.11.1353.
Caulfield T: Direct-to-consumer genetics and health policy: a worst-case scenario?. Am J Bioeth. 2009, 9: 48-50.
Hunter DJ, Khoury MJ, Drazen JM: Letting the genome out of the bottle--will we get our wish?. N Engl J Med. 2008, 358: 105-107. 10.1056/NEJMp0708162.
Hoffrage U, Lindsey S, Hertwig R, Gigerenzer G: Medicine. Communicating statistical information. Science. 2000, 290: 2261-2262. 10.1126/science.290.5500.2261.
Cameron LD, Sherman KA, Marteau TM, Brown PM: Impact of genetic risk information and type of disease on perceived risk, anticipated affect, and expected consequences of genetic tests. Health Psychol. 2009, 28: 307-316.
Smerecnik CMR, Mesters I, de Vries NK, de Vries H: Educating the general public about multifactorial genetic disease: applying a theory-based framework to understand current public knowledge. Genet Med. 2008, 10: 251-258. 10.1097/GIM.0b013e31816b4ffd.
McGuire AL, Diaz CM, Wang T, Hilsenbeck SG: Social networkers' attitudes toward direct-to-consumer personal genome testing. Am J Bioeth. 2009, 9: 3-10.
Teutsch SM, Bradley LA, Palomaki GE, Haddow JE, Piper M, Calonge N, Dotson WD, Douglas MP, Berg AO: The Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention (EGAPP) initiative: methods of the EGAPP Working Group. Genet Med. 2009, 11: 3-14. 10.1097/GIM.0b013e318184137c.
Hadow JE, Palomaki GE: ACCE: A model process for evaluating data on emerging genetic tests. Human genome epidemiology: A scientific foundation for using genetic information to improve health and prevent disease. 2003, Oxford University Press, 217-233.
Janssens ACJW, Gwinn M, Bradley LA, Oostra BA, van Duijn CM, Khoury MJ: A critical appraisal of the scientific basis of commercial genomic profiles used to assess health risks and personalize health interventions. Am J Hum Genet. 2008, 82: 593-599. 10.1016/j.ajhg.2007.12.020.
Kutz G: Nutrigenic testing: Test purchased from four Web sites mislead consumers. 2006, United States Government Accountability Office
Bowen DJ, Battuello KM, Raats M: Marketing genetic tests: empowerment or snake oil?. Health Educ Behav. 2005, 32: 676-685. 10.1177/1090198105278825.
Mykitiuk R: Caveat emptor: direct-to-consumer supply and advertising of genetic testing. Clin Invest Med. 2004, 27: 23-32.
Control of direct-to-consumer genetic testing. Lancet. 2008, 372: 1360-
Wadman M: Gene-testing firms face legal battle. Nature. 2008, 453: 1148-1149. 10.1038/4531148a.
Khoury MJ, McBride CM, Schully SD, Ioannidis JPA, Feero WG, Janssens ACJW, Gwinn M, Simons-Morton DG, Bernhardt JM, Cargill M, Chanock SJ, Church GM, Coates RJ, Collins FS, Croyle RT, Davis BR, Downing GJ, Duross A, Friedman S, Gail MH, Ginsburg GS, Green RC, Greene MH, Greenland P, Gulcher JR, Hsu A, Hudson KL, Kardia SLR, Kimmel PL, Lauer MS, Miller AM, Offit K, Ransohoff DF, Roberts JS, Rasooly RS, Stefansson K, Terry SF, Teutsch SM, Trepanier A, Wanke KL, Witte JS, Xu J: The Scientific Foundation for personal genomics: recommendations from a National Institutes of Health-Centers for Disease Control and Prevention multidisciplinary workshop. Genet Med. 2009, 11: 559-567. 10.1097/GIM.0b013e3181b13a6c.
Zimmern RL, Kroese M: The evaluation of genetic tests. J Public Health (Oxf). 2007, 29: 246-250. 10.1093/pubmed/fdm028.
Janssens ACJW, van Duijn CM: Genome-based prediction of common diseases: advances and prospects. Hum Mol Genet. 2008, 17: R166-173. 10.1093/hmg/ddn250.
van Hoek M, Dehghan A, Witteman JCM, van Duijn CM, Uitterlinden AG, Oostra BA, Hofman A, Sijbrands EJG, Janssens ACJW: Predicting type 2 diabetes based on polymorphisms from genome-wide association studies: a population-based study. Diabetes. 2008, 57: 3122-3128. 10.2337/db08-0425.
Janssens ACJ, van Duijn CM: An epidemiological perspective on the future of direct-to-consumer personal genome testing. Investig Genet. 1: 10-10.
EGAPP. [http://www.egappreviews.org/about.htm]
Grosse SD, Khoury MJ: What is the clinical utility of genetic testing?. Genet Med. 2006, 8: 448-450. 10.1097/01.gim.0000227935.26763.c6.
Sanderson S, Zimmern R, Kroese M, Higgins J, Patch C, Emery J: How can the evaluation of genetic tests be enhanced? Lessons learned from the ACCE framework and evaluating genetic tests in the United Kingdom. Genet Med. 2005, 7: 495-500. 10.1097/01.gim.0000179941.44494.73.
Janssens ACJW, Gwinn M, Valdez R, Narayan KMV, Khoury MJ: Predictive genetic testing for type 2 diabetes. BMJ. 2006, 333: 509-510. 10.1136/bmj.38953.598947.80.
Schwartz PH: The value of information and the ethics of personal-genomic screening. Am J Bioeth. 2009, 9: 26-27.
Shirts BH, Parker LS: Changing interpretations, stable genes: responsibilities of patients, professionals, and policy makers in the clinical interpretation of complex genetic information. Genet Med. 2008, 10: 778-783. 10.1097/GIM.0b013e31818bb38f.
Consumer genomics: your genes don't change, but your disease risk still might. [http://journalisted.com/article/zvrp]
Mihaescu R, van Hoek M, Sijbrands EJG, Uitterlinden AG, Witteman JCM, Hofman A, van Duijn CM, Janssens ACJW: Evaluation of risk prediction updates from commercial genome-wide scans. Genet Med. 2009, 11: 588-594. 10.1097/GIM.0b013e3181b13a4f.
Gurwitz D, Bregman-Eschet Y: Personal genomics services: whose genomes?. Eur J Hum Genet. 2009, 17: 883-889. 10.1038/ejhg.2008.254.
McGuire AL, Burke W: An unwelcome side effect of direct-to-consumer personal genome testing: raiding the medical commons. JAMA. 2008, 300: 2669-2671. 10.1001/jama.2008.803.
Kääriäinen H, Hietala M, Kristoffersson U, Nippert I, Rantanen E, Sequeiros J, Schmidtke J: Recommendations for genetic counselling related to genetic testing. Eurogentest Unit 3. 2008
de Wert G, Dondorp W: Ethical issues. Prenatal Medicine. Edited by: van Vugt M, Shulman K. 2006, New York/London: Taylor & Francis, 575-604.
Cambon-Thomsen A, Rial-Sebbag E, Knoppers BM: Trends in ethical and legal frameworks for the use of human biobanks. Eur Respir J. 2007, 30: 373-382. 10.1183/09031936.00165006.
Beauchamp TL, Childress JF: Principles of Biomedical Ethics (Principles of Biomedical Ethics. 2008, Oxford University Press, USA, 6
Manson NC, O'Neill O: Rethinking Informed Consent in Bioethics. 2007, Cambridge University Press, 1
Veatch RM: Implied, presumed and waived consent: the relative moral wrongs of under- and over-informing. Am J Bioeth. 2007, 7: 39-41.
da Rocha AC, Seoane JA: Alternative consent models for biobanks: the new Spanish law on biomedical research. Bioethics. 2008, 22: 440-447. 10.1111/j.1467-8519.2008.00673.x.
Council of Europe - Additional Protocol to the Convention on Human Rights and Biomedicine, concerning Genetic Testing for Health Purposes (CETS No. 203). [http://conventions.coe.int/Treaty/EN/Treaties/html/203.htm]
McCabe LL, McCabe ERB: Direct-to-consumer genetic testing: access and marketing. Genet Med. 2004, 6: 58-59. 10.1097/01.GIM.0000105753.01536.BE.
OECD: Guidelines for quality assurance in molecular genetic testing. 2007, OECD
Nuffield Council on Bioethics: Genetic screening: A supplement to the 1993 report. 2006, London: Nuffield Council on Bioethics, p.43-
McNally E, Cambon-Thomsen A, Brazell C, Cassiman J-J, Kent A, Lindpaintner K, Lobato de Faria P, Niese D, Roscam Abbing H, Helge Solbakk J, Tack H, Tambuyzer E, Weihrauch TR, Wendel E: 25 Recommendations on the ethical, legal and social implications of genetic testing. European Commission. 2004, Brussels: Directorate C - Science and Society
Tutton R, Prainsack B: Enterprising or altruistic selves? Making up research subjects in genetics research. Sociol Health Illn. 2011
Almond B: Genetic profiling of newborns: ethical and social issues. Nat Rev Genet. 2006, 7: 67-71.
Jonsen AR, Durfy SJ, Burke W, Motulsky AG: The advent of the "unpatients'. Nat Med. 1996, 2: 622-624. 10.1038/nm0696-622.
McGuire AL, Cho MK, McGuire SE, Caulfield T: Medicine. The future of personal genomics. Science. 2007, 317: 1687-10.1126/science.1147475.
Pearson H: Genetic testing for everyone. Nature. 2008, 453: 570-571. 10.1038/453570a.
Heshka JT, Palleschi C, Howley H, Wilson B, Wells PS: A systematic review of perceived risks, psychological and behavioral impacts of genetic testing. Genet Med. 2008, 10: 19-32. 10.1097/GIM.0b013e31815f524f.
Pijl M, Timmermans DRM, Claassen L, Janssens ACJW, Nijpels G, Dekker JM, Marteau TM, Henneman L: Impact of communicating familial risk of diabetes on illness perceptions and self-reported behavioral outcomes: a randomized controlled trial. Diabetes Care. 2009, 32: 597-599. 10.2337/dc08-1049.
Bloss CS, Schork NJ, Topol EJ: Effect of Direct-to-Consumer Genomewide Profiling to Assess Disease Risk. N Engl J Med. 2011, 364: 524-534. 10.1056/NEJMoa1011893.
Lynch HT, de la Chapelle A: Hereditary colorectal cancer. N Engl J Med. 2003, 348: 919-932. 10.1056/NEJMra012242.
Human Genetics Commission: Genes direct: Ensuring the effective oversight of genetic tests supplied to the public. 2003, London: Human Genetics Commission
Patch C, Sequeiros J, Cornel MC: Genetic horoscopes: is it all in the genes? Points for regulatory control of direct-to-consumer genetic testing. Eur J Hum Genet. 2009, 17: 857-859. 10.1038/ejhg.2008.246.
Aldhous P: Gene predictions tell an ever-changing story. New Scientist. 2009
Janssens ACJW, Gwinn M, Valdez R, Narayan KMV, Khoury MJ: Predictive genetic testing for type 2 diabetes. BMJ. 2006, 333: 509-510. 10.1136/bmj.38953.598947.80.
Huizenga CR, Lowstuter K, Banks KC, Lagos VI, Vandergon VO, Weitzel JN: Evolving perspectives on genetic discrimination in health insurance among health care providers. Fam Cancer. 2010, 9: 253-260. 10.1007/s10689-009-9308-y.
Health Council of the Netherlands (Gezondheidsraad): Screening between hope and hype. 2008 (2008/05) (in Dutch), The Hague: Health Council of the Netherlands,
Human Genetics Commission: More genes direct: A report on new developments in the availability, marketing and regulation of genetic tests supplied directly to the public. 2007, London: Human Genetics Commission
Javitt GH, Stanley E, Hudson K: Direct-to-consumer genetic tests, government oversight, and the first amendment: What the government can (and can't) do to protect the public's health. Oklahoma Law Review. 2004, 57 (2): 251-324.
Council for Public Health and Health Care of the Netherlands (RVZ): Screening and the role of the government. 2008 (in Dutch), The Hague: Council for Public Health and Health Care
Ries NM, Castle D: Nutrigenomics and ethics interface: direct-to-consumer services and commercial aspects. OMICS. 2008, 12: 245-250. 10.1089/omi.2008.0049.
Gollust SE, Wilfond BS, Hull SC: Direct-to-consumer sales of genetic services on the Internet. Genet Med. 2003, 5: 332-337. 10.1097/01.GIM.0000076972.83711.48.
Kolor K, Liu T, St Pierre J, Khoury MJ: Health care provider and consumer awareness, perceptions, and use of direct-to-consumer personal genomic tests, United States, 2008. Genet Med. 2009, 11: 595-10.1097/GIM.0b013e3181b1cc2c.
Hsu AR, Mountain JL, Wojcicki A, Avey L: A pragmatic consideration of ethical issues relating to personal genomics. Am J Bioeth. 2009, 9: 1-2.
van Ommen GB, Cornel MC: Recreational genomics? Dreams and fears on genetic susceptibility screening. Eur J Hum Genet. 2008, 16: 403-404. 10.1038/ejhg.2008.32.
Lee SS, Crawley L: Research 2.0: social networking and direct-to-consumer (DTC) genomics. Am J Bioeth. 2009, 9: 35-44.
Esposito K, Goodman K: Genethics 2.0: phenotypes, genotypes, and the challenge of databases generated by personal genome testing. Am J Bioeth. 2009, 9: 19-21.
Angrist M: We are the genes we've been waiting for: rational responses to the gathering storm of personal genomics. Am J Bioeth. 2009, 9: 30-31.
Bunnik E, Janssens ACJW, Schermer M: How attitudes research contributes to overoptimistic expectations of personal genome testing. Am J Bioeth. 2009, 9: 23-25.
Green MJ, Biesecker BB, McInerney AM, Mauger D, Fost N: An interactive computer program can effectively educate patients about genetic testing for breast cancer susceptibility. Am J Med Genet. 2001, 103: 16-23. 10.1002/ajmg.1500.
Lindor NM, Sloan J, Goldberg R, Bowen D, Nigon S, Roche A, Petersen G, Thibodeau SN, Burgart L, Leontovich O, Morlan BW: Colorectal tumour microsatellite instability test results: perspectives from patients. Hered Cancer Clin Pract. 2004, 2: 69-75. 10.1186/1897-4287-2-2-69.
Schwartz MD, Benkendorf J, Lerman C, Isaacs C, Ryan-Robertson A, Johnson L: Impact of educational print materials on knowledge, attitudes, and interest in BRCA1/BRCA2: testing among Ashkenazi Jewish women. Cancer. 2001, 92: 932-940. 10.1002/1097-0142(20010815)92:4<932::AID-CNCR1403>3.0.CO;2-Q.
The pre-publication history for this paper can be accessed here:http://www.biomedcentral.com/1472-6939/12/11/prepub