Thụ thể được hoạt hóa bởi peroxisome proliferator alpha: vai trò trong ung thư gan ở gặm nhấm và sự khác biệt giữa các loài

Các chất kích thích peroxisome (PPs) là hóa chất có tầm quan trọng trong công nghiệp và dược phẩm, gây ra ung thư gan qua cơ chế không di truyền. Một trong những đặc tính thú vị của PPs là các tác động đa dạng của những hợp chất này (bao gồm cả việc tăng tổng hợp DNA và sự tăng sinh peroxisome) chỉ được quan sát ở chuột và chuột lang, mà không có ở người. Việc hiểu rõ các nguy cơ đối với con người từ việc tiếp xúc với các hợp chất này trong môi trường và điều trị rất quan trọng, và điều này phụ thuộc vào việc hiểu các cơ chế ung thư gan không di truyền ở động vật gặm nhấm. Để hiểu sự thiếu nhạy cảm rõ rệt này ở con người, chú ý đã được hướng tới thụ thể được hoạt hóa bởi peroxisome proliferator alpha (PPARalpha), thụ thể này dường như trung gian cho các tác động của PPs ở gặm nhấm. Nó cũng được biết đến để trung gian cho các tác động hạ lipid máu mà các thuốc fibrate gây ra ở người có mức cholesterol và triglyceride huyết tương cao. Các thụ thể PPARalpha ở người có nhiều đặc điểm chức năng giống với các thụ thể ở động vật gặm nhấm, ở chỗ chúng có thể được kích hoạt phiên mã bởi PPs và điều chỉnh sự biểu hiện của một số gen nhất định. Tuy nhiên, một sự khác biệt chính là PPARalpha ít phong phú hơn ở gan người so với gan gặm nhấm, điều này đã dẫn đến gợi ý rằng sự khác biệt giữa các loài xuất phát từ sự khác biệt định lượng trong sự biểu hiện gene. Trong bài đánh giá này, chúng tôi mô tả các tác động của PPs và những gì được biết về các cơ chế tác động phân tử cũng như sự khác biệt giữa các loài liên quan đến gặm nhấm và con người. Sẽ chú ý đến sự khác biệt về lượng PPARalpha giữa các loài cũng như các khía cạnh 'chất lượng' trong việc điều chỉnh gene do PPARalpha trung gian, điều này cũng có thể giải thích việc kích hoạt một số gen và không kích hoạt những gen khác trong gan người do PPs gây ra.