Các tác nhân kích thích thụ thể peroxisome proliferator‐activated receptor γ ức chế sự biểu hiện của α1‐glycoprotein axit ở tế bào mỡ

Cell Biology International - Tập 31 - Trang 586-591 - 2007
Gino Castriota1, G. Marie Thompson1, Ying Lin2, Philipp E. Scherer2,3, David E. Moller1, Joel P. Berger1
1Department of Metabolic Disorders, RY80N-C31, Merck Research Laboratories, 126 East Lincoln Avenue, P.O. Box 2000, Rahway, NJ 07065, USA
2Department of Cell Biology, Division of Endocrinology and Diabetes Research and Training Center, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY 10461, USA
3Department of Medicine, Division of Endocrinology and Diabetes Research and Training Center, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY 10461, USA

Tóm tắt

Tóm tắtα1‐Glycoprotein axit (α1‐AGP) là một protein giai đoạn cấp tính có khả năng tăng cường sự tiết cytokine từ các tế bào đơn nhân và có thể kích thích hình thành huyết khối bằng cách ổn định hoạt tính ức chế của chất ức chế hoạt hóa plasminogen-1. Do đó, α1‐AGP có thể thúc đẩy các sinh lý bệnh liên quan đến bệnh tiểu đường type 2 (T2DM), bao gồm kháng insulin và bệnh tim mạch. Trong nghiên cứu này, chúng tôi chứng minh rằng các tác nhân kích thích thụ thể peroxisome proliferator‐activated receptor γ (PPARγ) có tác dụng ức chế sự biểu hiện của α1‐AGP ở tế bào mỡ 3T3‐L1 theo cách phụ thuộc vào nồng độ và thời gian thông qua một cơ chế trung gian PPARγ rõ rệt. Do đó, sự tổng hợp và tiết glycoprotein này bị giảm. Trong khi sự điều chỉnh của các tác nhân kích thích PPARγ đối với các gen có yếu tố phản ứng peroxisome proliferator chức năng trong promoter của chúng, chẳng hạn như phosphoenolpyruvate carboxykinase, không bị ảnh hưởng khi sự tổng hợp protein tế bào bị ức chế, thì sự giảm biểu hiện mRNA α1‐AGP lại không còn, hỗ trợ cho giả thuyết rằng sự kích hoạt PPARγ ức chế sự biểu hiện của α1‐AGP một cách gián tiếp. Những kết quả này gợi ý một cơ chế mới tiềm tàng ở tế bào mỡ mà thông qua đó các tác nhân kích thích PPARγ có thể cải thiện kháng insulin và bệnh tim mạch liên quan đến T2DM.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1210/jc.2003-030723 10.1074/jbc.M003592200 10.1016/j.tips.2005.03.003 10.1074/jbc.M104028200 10.1002/eji.1830221032 10.1007/s001250051315 Fournier T., 1999, Inducible expression and regulation of the alpha 1‐acid glycoprotein gene by alveolar macrophages: prostaglandin E2 and cyclic AMP act as new positive stimuli, J Immunol, 163, 2883, 10.4049/jimmunol.163.5.2883 10.1016/S0167-4838(00)00153-9 10.1074/jbc.272.8.5283 10.1073/pnas.93.12.5793 10.1074/jbc.270.22.12953 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.537878 Miles P.D.G., 1997, TNF‐alpha induced insulin resistance in vivo and its prevention by troglitazone, Diabetes, 46, 1678, 10.2337/diab.46.11.1678 10.1038/sj.ijo.0802494 10.1007/BF00916390 10.1172/JCI119715 10.1111/j.1348-0421.1984.tb02950.x 10.2337/diabetes.54.8.2460 10.1016/0162-3109(96)00137-3 10.1210/en.142.7.3125 10.1210/en.136.4.1474 10.1084/jem.178.5.1629 10.1128/MCB.15.1.351 10.1172/JCI200319246 10.1172/JCI25102 10.1172/JCI200319451
Thông tin
Thông tin xuất bản

Cell Biology International

Tập 31

586-591

Thông tin tác giả